Navegando por Palavras-chave "Cininas proteases do plasmodium"

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    Estudo da internalização e do processamento de proteínas plasmáticas por proteases do plasmodium e avaliação da atividade biológica dos peptídeos gerados
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-09-30) Melo, Pollyana Maria Saud [UNIFESP]; Carmona, Adriana Karaoglanovic [UNIFESP]; Dutra, Marcos Leoni Gazarini [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2620389100131312; http://lattes.cnpq.br/2122863342403909; http://lattes.cnpq.br/8211934921873187; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A malária constitui um sério problema para a saúde pública por ser uma moléstia que afeta milhões de pessoas em todo o mundo e por apresentar altas taxas de morbidade e mortalidade. Além disso, é também um grave problema socioeconômico, uma vez que a doença e a pobreza estão intimamente relacionadas. O agente etiológico causador da malária é o protozoário do gênero Plasmodium e o seu ciclo de vida envolve um hospedeiro invertebrado e outro vertebrado. O hospedeiro invertebrado é o mosquito do gênero Anopheles que transmite as diferentes espécies infectantes. No hospedeiro vertebrado, o ciclo intraeritrocítico é o responsável pela distinta manifestação clínica da doença, como as febres periódicas, anemia severa, desequilíbrio no sistema inflamatório, no processo de coagulação e na hemodinâmica. A nossa proposta foi estudar a participação de proteínas plasmáticas do hospedeiro vertebrado, mais especificamente plasminogênio e cininogênio, na fisiopatologia da malária. Estas proteínas são internalizadas para o citosol do parasita e hidrolisadas por proteases do Plasmodium gerando peptídeos com atividade biológica. Assim, na presente tese investigamos o papel desses peptídeos na interação parasita-hospedeiro e a sua relação com a infecção. Nossos estudos mostraram que o processamento do plasminogênio pelo Plasmodium gera angiostatina, mas não plasmina, sugerindo que a clivagem não é inespecífica. A angiostatina gerada foi capaz de inibir a proliferação de vasos, aumentar a concentração de cálcio citoplasmático e diminuir a capacidade migratória em células endoteliais humanas de veias umbilicais. Corroborando o resultado de processamento do plasminogênio pelo P. falciparum, verificamos que este está significativamente diminuído no modelo murino de infecção por P. chabaudi AS. Já o processamento do cininogênio levou a formação de cininas, que foram capazes de aumentar o cálcio citoplasmático e interferir na migração de células endoteliais, entretanto não influenciaram na proliferação do P. falciparum, não promoveram mudanças significativas na viabilidade celular, na expressão protéica de receptores da bradicinina e tampouco na liberação de óxido nítrico. Para melhor estudar esses eventos, foram feitas as mesmas análises no modelo de infecção murino por P. chabaudi AS, usando como ferramenta camundongos knockout para os receptores de bradicinina B1, B2 e duplo knockout. Verificamos que ocorreu uma redução na sobrevivência dos camundongos knockout, enquanto que a concentração plasmática de bradicinina, os índices hematimétricos e a liberação de óxido nítrico não foram significantemente reduzidos nestes camundongos com deleção dos genes, mas estão diminuídos nos camundongos infectados, quando comparados com os não infectados. Os resultados obtidos sugerem a capacidade do parasita utilizar localmente os peptídeos gerados pelo processamento, controlando assim eventos no hospedeiro que beneficiam a manutenção do processo infeccioso.