Navegando por Palavras-chave "Ciclofosfamida"
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- ItemSomente MetadadadosAlta dosagem ciclofosfamida em tumores pediatricos resistentes(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1995) Silva, Nasjla Saba da [UNIFESP]
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação dos efeitos da ciclofosfamida nos testículos escrotal e retido em ratos jovens submetidos à criptorquia unilateral(Sociedade Brasileira para o Desenvolvimento da Pesquisa em Cirurgia, 1997-03-01) Alves, Elaine; Tubino, Paulo; Goldenberg, Saul [UNIFESP]; Universidade de Brasília; UnB; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Experimental unilateral cryptorchidism was produced in prepubertal rats. Both in the operated undescended testis and in the contralateral descended one, the changes were similar to that founded in the human. These changes show a disturbed testicular development with gonadal degenerative process. The chronic use of the immunosuppressant drug cyclophosphamide, with low dosages, avoided the damage in the topic testis, in spite of its very known harmful action to the spermatogenesis. As the observed lesions affects also the scrotal testis and as this can be prevented by the cyclophosphamide, the possibility of autoimmunization causing this damage in the experimental cryptorchidism in the rat is discussed.
- ItemSomente MetadadadosAvaliação dos testículos escrotal e retido após o uso de ciclofosfamida em ratos jovens submetidos à criptorquia unilateral experimental(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1995) Alves, Elaine Maria de Oliveira [UNIFESP]; Goldenberg, Saul [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosDistribuição de componentes de Trypanosoma cruzi e de proteínas miofibrilares do músculo cardíaco em Calomys callosus cronicamente infectados e imunossuprimidos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2003) Taniwaki, Noemi Nosomi [UNIFESP]; Mortara, Renato Arruda [UNIFESP]Um modelo experimental de reativação da doença de Chagas crônica com um agente imunossupressor foi desenvolvido a fim de se obter informações sobre do ciclo de vida intracelular do Trypanosoma cruzi e o arranjo das miofíbrilas cardíacas, com o propósito de entender melhor o processo de reativação que ocorre no homem. Calomys caffosus cronicamente infectados com as cepas Y e CL de T. cruzi sofreram reagudização quando tratados com ciclofosfamida, um agente imunossupressor. Cortes de 5 - 8 mm de parafina foram processados para microscopia confocal de imunofluorescência. Anticorpos monoclonais (AcM) produzidos contra as formas do T. cruzi foram usados com base em reatividades previamente descritas: AcM 2C2, reage com um epitopo carboidrato em Ssp-4, uma glicoproteína majoritária da superfície dos amastigotas, enquanto AcM 1 D9, 2137, 3139, 4139 identificam epitopos sobre Ssp-4 diferentes do AcM 2C2. Amostras foram coradas com DAPI para visualizar o cinetoplasto e o núcleo dos parasitas. AcM 2C2 apresentou um padrão de fluorescência homogeneamente distribuído sobre a superfície dos amastigotas; AcM 4139 e 3139 apresentaram a mesma distribuição observada em 2C2. Marcação muito fraca e negativa foi observada com AcM 1 D9 e 2137, respectivamente. AcM 3132, que reage com um epitopo nãocarboidrato de formas flageladas e AcM 4135 que também detecta um epitopo nãocarboidrato, revelou a bolsa flagelar em amastigotas alongados e a membrana plasmática dos parasitas que estavam sofrendo divisão. Para observação das proteínas miofibrilares, a técnica de recuperação antigênica foi utilizada nos cortes de parafina. Os cortes foram submetidos a tripla marcação; 1. AcM para visualizar as diferentes proteínas miofibrilares (miosina, actina, desmina, tropomiosina, troponina T, titina e a-actinina) do músculo cardíaco; 2. Soro chagásico humano para marcar a suprefície dos parasitas; 3. DAPI (para marcar DNA) que coram o núcleo das células e cinetoplasto e núcleo dos parasitas. Em paralelo, culturas primárias de cardiomiócitos de Calomys caflosus recémnascidos foram desenvolvidas para obtenção de informações adicionais sobre o arranjo ou desarranjo das miofibrilas durante a proliferação do T cruzi nestas células. Tanto amostras in vivo como in vitro apresentaram regiões com perda de estriação transversal, acúmulo de. marcação e desarranjo das miofibrilas. Ao E microscópio eletrônico de transmissão também foram observados desarranjos das ...(au).
- ItemSomente MetadadadosEfeitos da ciclofosfamida em autotransplante esplenico no omento maior, em ratos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1998) Rymer, Ernesto Maier [UNIFESP]Com a finalidade de estudar o efeito quimioterapico em autotransplante esplenico em ratos, utilizou-se a ciclofosfamida (CTX) como agente quimico. Investigou-se o efeito da droga em baco autotransplantado e as possiveis alteracoes da arquitetura esplenica transplantada na vigencia de tratamento por agente imunomodulador. Foram utilizados 30 ratos adultos albinos Wistar. Os animais foram divididos em tres grupos de 10 ratos cada um, denominados grupos A, B e C. Estes foram submetidos a laparotomia mediana, seguida de esplenectomia total e autotransplante de um fragmento de parenquima esplenico correspondente a um terco do peso total do orgao no omento maior. O grupo A foi chamado Controle; o grupo B recebeu dose unica de CTX no 28' dia; e o grupo C recebeu duas doses de CTX, sendo a primeira no 28' dia e a segunda, no 30' dia. A reoperacao dos animais foi realizada no 30' dia de pos-operatorio, analisando-se a evolucao pos-operatoria e os achados da revisao da cavidade abdominal: localizacao, identificacao, comprimento, cor e aderencia do implante. Tambem foi feito o estudo microscopico dos constituintes celulares da arquitetura esplenica, levando-se em consideracao a fibrose, a hemossiderina e a necrose do fragmento esplenico implantado. Os resultados obtidos nesses estudos preliminares permitiram observar que nao ocorreram modificacoes nos constituintes celulares do baco dos grupos A - Controle e B, que recebeu dose unica de CTX. No grupo C, que recebeu duas doses de CTX, houve alteracao importante na polpa branca, bem como diminuicao variavel de linfocitos capsulares apos a administracao da ultima dose, ocasionando danos teciduais acentuados na textura esplenica transplantada
- ItemSomente MetadadadosEstudo dos efeitos da radiação ionizante e da ciclofosfamida na medula óssea de camundongos (Mus musculus, Linnaeus, 758)(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1987) Segreto, Roberto Araujo [UNIFESP]; Lederman, Marcos [UNIFESP]
- ItemAcesso aberto (Open Access)Influência do consumo de liofilizado de extrato de castanha do Brasil (Bertholettia excelsa) em parâmetros reprodutivos de ratos wistar machos expostos ao regime de injeções repetidas de ciclofosfamida(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-12-03) Assis, Julia de Oliveira [UNIFESP]; Aguiar, Odair [UNIFESP]; Nascimento, Leonardo Parreira Silva [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7726936511719417; http://lattes.cnpq.br/0398348332863521; http://lattes.cnpq.br/0140443279652520; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Objetivo: avaliar os efeitos do consumo de um liofilizado de extrato de castanha do Brasil, alimento rico em selênio, que apresenta efeito antioxidante, nos parâmetros reprodutivos de ratos expostos à injeções repetidas de ciclofosfamida (CP). Métodos: quarenta e oito (48) Ratos Wistar machos, com 90 dias de idade, foram distribuídos nos grupos: 1. Controle, 2. Ciclofosfamida, 3. Ciclofosfamida + Liofilizado de Castanha do Brasil dose 1, 4. Ciclofosfamida + Liofilizado de Castanha do Brasil dose 2, 5. Castanha do Brasil dose 1 e 6. Castanha do Brasil dose 2. Os animais receberam injeção intraperitoneal de 100mg/kg de peso corporal de ciclofosfamida a cada 8 dias. O extrato de castanha do Brasil foi oferecido na forma liofilizada e adicionado ao pellet reconstituído de ração por 28 dias a partir dos 90 dias de idade. Foram avaliados parâmetros reprodutivos. Resultados: A injeção repetida de ciclofosfamida reduziu o consumo de ração, o ganho de massa, peso absoluto do testículo e epidídimo, contagem de espermatozoides (no testículo e epidídimo) e nos níveis séricos de testosterona quando comparados ao grupo controle. A castanha do Brasil apresentou resultados benéficos e redução de danos nas mesmas análises citadas. Conclusão: Podemos notar que a ciclofosfamida administrada em repetidas doses, apresenta alterações em diversos parâmetros analisados, podendo afetar a fertilidade dos animais. A ingestão de castanha do Brasil, por conter compostos antioxidantes como o selênio, atuou como protetora em parâmetros fundamentais para a reprodução masculina, como ressaltaram os resultados. Principalmente no ganho de massa dos animais e nos níveis séricos de testosterona. Essa ação protetora se deve provavelmente ao papel antioxidante dos compostos da castanha, que se contrapõem aos danos oxidativos causados pela exposição à CP. PALAVRAS-CHAVE: Ciclofosfamida; Castanha do Brasil; Antioxidantes; Selênio; Estresse oxidativo
- ItemAcesso aberto (Open Access)Terapia com ciclofosfamida no Lúpus Eritematoso Sistêmico: heterogeneidade no impacto sobre o sistema imunitário inato(Universidade Federal de São Paulo, 2024-02-21) Prado, Mônica Simon [UNIFESP]; Andrade, Luis Eduardo Coelho [UNIFESP]; Perazzio, Sandro Félix [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6444207507484384; http://lattes.cnpq.br/3012990107397690; http://lattes.cnpq.br/9648402517974312Introdução: Os pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) são frequentemente tratados com medicamentos imunossupressores. Alguns pacientes tornam-se vulneráveis a infecções graves e repetitivas em função da imunodepressão ocasionada pelos medicamentos, enquanto outros pacientes parecem tolerar bem o tratamento. A heterogeneidade na ocorrência de infecções em pacientes lúpicos sob terapia imunossupressora pode estar associada a algum grau de heterogeneidade individual na suscetibilidade dos vários mecanismos imunológicos às drogas imunossupressoras. Objetivos: Avaliar o efeito da pulsoterapia com ciclofosfamida sobre o sistema imunitário inato de pacientes com LES, analisando o comportamento fenotípico e funcional de monócitos e neutrófilos circulantes. Materiais e Métodos: Realizamos análise transversal de 60 pacientes com nefrite lúpica em atividade e indicação de pulsoterapia com ciclofosfamida, assim como de 40 controles saudáveis. Também analisamos longitudinalmente 39 pacientes antes e após 4 meses de tratamento com ciclofosfamida. O número de neutrófilos totais, maduros, imaturos e CD62Llow e de monócitos totais, clássicos, intermediários e não clássicos foram avaliados no sangue periférico por citometria de fluxo. A fagocitose de neutrófilos e monócitos foi estudada por citometria de fluxo utilizando zymosan como estímulo. A queima oxidativa de neutrófilos foi analisada por quimiofluorescência utilizando luminol e lucigenina como marcadores, espontânea e com PMA como estímulo. A netose de neutrófilos foi avaliada por imunofluorescência indireta com tripla marcação com e sem estímulo com PMA. Resultados: Fenotipicamente observamos maior frequência de neutrófilos totais (p<0,001), neutrófilos CD62Llow (p=0,008) e menor de neutrófilos maduros (p=0,021) nos pacientes antes do tratamento em relação aos controles, longitudinalmente tivemos um aumento da frequência de neutrófilos imaturos após o tratamento (p=0,025). Quanto aos monócitos, os pacientes antes do tratamento apresentaram uma menor frequência de monócitos clássicos (p<0,001) e uma maior frequência de monócitos não clássicos (p=0,036) e intermediários (p=0,016) em comparação com os controles e quando avaliados longitudinalmente os pacientes aumentaram a frequência de monócitos totais (p=0,011). Funcionalmente os pacientes com nefrite lúpica antes do tratamento apresentaram uma maior frequência de netose espontânea (p=0,018) quando comparados com os controles, diminuindo significativamente após o tratamento (p<0,001). Identificamos três clusters de pacientes com características semelhantes em relação a elementos e funções da imunidade inata. Os pacientes alocados no cluster 2 apresentaram maior frequência de infecções e de remissão e aumentaram estatisticamente a taxa de fagocitose, tanto para monócitos quanto para neutrófilos no tempo 2. Este cluster também apresentou um aumento significante de neutrófilos imaturos e monócitos intermediários e uma diminuição de monócitos clássicos após o tratamento. Já no cluster 3 tivemos o maior número de pacientes alocados e, neste grupo, a explosão respiratória apresentou valores maiores após o tratamento. Conclusões: A comparação entre controles hígidos e pacientes lúpicos no tempo basal evidenciou que os pacientes apresentaram maior taxa de netose espontânea, menor frequência de neutrófilos maduros e maior de neutrófilos totais e neutrófilos CD16++CD62low, menor frequência de monócitos totais e clássicos e maior frequência de monócitos intermediários e não clássicos. Após quatro meses de pulsoterapia com ciclofosfamida, o grupo de pacientes lúpicos apresentou queda na taxa de netose espontânea, aumento na frequência de neutrófilos imaturos e de monócitos totais, ficando com valores semelhantes ao grupo controle. Identificamos três clusters de pacientes com características semelhantes em relação a elementos e funções da imunidade inata. Estes clusters foram significantemente diferentes entre si, principalmente em relação às atividades de fagocitose e explosão respiratória, neutrófilos imaturos e monócitos clássicos e intermediários. A acentuada heterogeneidade interindividual no comportamento dos parâmetros de imunidade inata nos pacientes lúpicos, antes e após tratamento com ciclofosfamida, sugere que alguns pacientes podem ser mais suscetíveis ao risco por infecção decorrente do tratamento.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Terapia com ciclofosfamida no lúpus eritematoso sistêmico: heteronegeidade no impacto sobre o sistema imunitário adaptativo(Universidade Federal de São Paulo, 2024-02-28) Agustinelli, Renan de Almeida [UNIFESP]; Andrade, Luis Eduardo Coelho [UNIFESP]; Perazzio, Sandro Felix [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6444207507484384; http://lattes.cnpq.br/3012990107397690; http://lattes.cnpq.br/2666279009499168Introdução: Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) são frequentemente tratados com drogas imunossupressoras para diminuir o processo inflamatório lesivo. Alguns pacientes tornam-se vulneráveis a infecções enquanto outros parecem tolerar bem o uso da terapia imunossupressora. Isso sugere heterogeneidade individual do sistema imunitários de pacientes com LES aos imunossupressores. Objetivo: Avaliar se pacientes com nefrite lúpica apresentam heterogeneidade na susceptibilidade do sistema imune adaptativo ao tratamento com ciclofosfamida. Materiais e métodos: Foram incluídos sessenta pacientes com nefrite lúpica e tratamento com ciclofosfamida EV mensal. Colheu-se sangue antes (Tempo T1) e 20 dias após a 4ª pulsoterapia (Tempo T2) para imunofenotipagem de linfócitos T e B e seus subtipos, ensaio de proliferação de linfócitos T e dosagem sérica de IgA, IgM e IgG e suas subclasses. Trinta e nove pacientes completaram os 4 meses. Foram selecionados quarenta controles saudáveis pareados por sexo e idade para comparação em T1. Células mononucleares do sangue periférico foram marcadas com CFSE e cultivadas a 37ºC/5%CO2 sob estímulo com fitohemaglutinina ou anti-CD3/CD28. A proliferação foi avaliada após 72 horas por citometria de fluxo. As imunoglobulinas séricas foram quantificadas através de método imunoturbidimétrico. Trinta pacientes receberam vacina polissacarídica antipneumocócica e reforço contra o toxoide tetânico após a 4ª pulsoterapia e foi realizada nova coleta de sangue após 1 mês para a pesquisa de anticorpos contra 7 sorotipos do pneumococo e contra o toxoide tetânico por ELISA para comparação com os níveis anteriores à pulsoterapia. Resultados: Pacientes apresentaram menor frequência absoluta de linfócitos do que os controles, além de menor frequência absoluta e relativa de linfócitos T (LT) CD4+ de memória central e frequência absoluta de LT CD8+ de memória efetor e LT Th1 e Th2. Pacientes também apresentaram menor frequência absoluta de linfócitos B (LB) totais e LB imaturos, transicionais, LB com e sem switch de memória e plasmablastos, além de menor frequência relativa de LB naïve maduros. Encontramos maior capacidade proliferativa de LT estimulados com anti-CD3/CD28, além maiores níveis de IgG1 e IgG3 e menores níveis de IgG2 e IgG4 em pacientes. Na avaliação temporal, houve aumento da frequência relativa de LT CD4+, acompanhado de elevação de LT CD4+ de memória central e redução da frequência relativa de LT CD8+ de memória efetor. Também observamos redução da frequência relativa e absoluta de LB totais e absoluta de LB naïve maduros e de memória atípicos, redução da proliferação de LT estimulado com anti-CD3/CD28, dos níveis séricos de IgG, e de IgG1, IgG2 e IgG4. Após vacina contra o pneumococo houve elevação de anticorpos contra todos os sorotipos, apesar de onze pacientes não terem apresentado a resposta vacinal esperada. De forma semelhante, houve elevação dos anticorpos anti-toxóide tetânico, porém quatorze pacientes não obtiveram proteção plena. Análise hierárquica de clusters deflagrou três clusters em relação às variações temporais dos parâmetros imunológicos analisados, sendo que um desses clusters se associou com a ocorrência de infecções. A característica mais marcante desse cluster foi a redução dos níveis de imunoglobulinas após o tratamento. Conclusão: Houve flagrante heterogeneidade interindividual em relação à evolução temporal dos parâmetros imunitários estudados ao longo do tratamento com ciclofosfamida. Dentre os parâmetros analisados, a variação temporal dos níveis de imunoglobulinas parece despontar como potencial marcador para identificar risco de infecções durante o tratamento.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Treatment of refractory juvenile idiopathic arthritis via pulse therapy using methylprednisolone and cyclophosphamide(Associação Paulista de Medicina - APM, 2003-01-01) Castro, Tania Caroline Monteiro de [UNIFESP]; Terreri, Maria Teresa Ramos Ascensão [UNIFESP]; Len, Claudio Arnaldo [UNIFESP]; Hilário, Maria Odete Esteves [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)CONTEXT: Patients with refractory juvenile idiopathic arthritis can benefit from aggressive therapy. CASE REPORT: We followed the clinical course of 4 patients (2 male, 2 female) aged 9.1-17.8 years (mean of 14.5 years) with polyarticular onset of juvenile rheumatoid arthritis and one 16-year-old boy with juvenile spondyloarthropathy associated with inflammatory bowel disease. All the juvenile rheumatoid arthritis patients fulfilled the diagnostic criteria established by the American College of Rheumatology. All patients had unremitting arthritis despite maximum therapy. All patients began receiving treatment using intravenous cyclophosphamide at 500-750 mg/m² and intravenous methylprednisolone at 30 mg/kg, for 3 days monthly (1 g maximum). The patients received between 3 and 11 monthly treatments, and/or 3-5 treatments every two months for 12 months, according to the severity of the disease and/or response to the therapy. All but one patient were evaluated retrospectively at the start (time 0) and 6 months (time 1), and 12 months (time 2) after the beginning of the treatment. A rapid and clinically significant suppression of systemic and articular manifestations was seen in all patients. Our results showed the favorable effect of this treatment on the clinical and some laboratory manifestations of juvenile idiopathic arthritis.