Navegando por Palavras-chave "Canabinoides"
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- ItemSomente MetadadadosA ação anticonvulsivante dos derivados da cannabis sativa e o sistema de neurotransmissão central do ácido gama-aminobutírico(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1978) Venditti, Marco Antonio Campana [UNIFESP]; Leite, José Roberto [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosAnálise in vitro de possíveis danos em células neuronais submetidas a diferentes doses de canabinoides(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-04-04) Silva, Joelcimar Martins da [UNIFESP]; Céspedes, Isabel Cristina [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introduction: The Cannabis Sativa Plant, Popularly Known As Marijuana, Is The Most Widely Used Illicit Drug In The World. It Is Estimated To Reach Around 4% Of The World Adult Population. It Acts Centrally After Binding To The Cannabinoid Receptors, Which Are Coupled To The G Protein. The Known Cannabinoid Receptors Are The Cannabinoid 1 (Cb1) Receptor And The Cannabinoid 2 (Cb2) Receptor. Cb1 Receptors, Located At The Terminals Of The Presynaptic Axons, Are Concentrated In The Nervous System. Cb2 Receptors Are Present In Immune And Microglial Cells. Animal Studies Have Shown Consistent Results Of Cognitive Deficits And Morphological Changes In The Brain Following Chronic Exposure To Cannabinoids. However, Recent Studies Suggest That Low Doses Of Cannabinoids Could Induce Cell Death While High Doses Could Protect Against Neuronal Loss. Therefore, The Present Study Was Developed With The Objective Of Analyzing The Effects Caused By Different Concentrations (10 Nm, 100 Nm And 1000 Nm) Of "-9-Tetrahydrocannabino
- ItemAcesso aberto (Open Access)Canabidiol como princípio ativo e suas formas farmacêuticas(Universidade Federal de São Paulo, 2024-06-03) Perecim, Larissa Esteves [UNIFESP]; Silva, Diogo de Oliveira [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3738323217529957A Cannabis sativa L., popularmente conhecida como maconha, tem uma história que remonta a milênios. Seu uso foi documentado desde 4.000 a.C. na China e na Índia para várias finalidades, incluído têxteis, alimentares e medicinais. Seu uso se espalhou pelos continentes asiáticos, europeus e norte-americanos, mas declinou no início do século XX com a inconsistência de resultados científicos. Ao passar os anos e muitas descobertas, os compostos mais abundantes da cannabis foram caracterizados, sendo nomeados de canabidiol (CBD) e tetraidrocanabinol (THC), os quais fazem parte da classe dos canabinoides. Com mais de 500 compostos identificados, incluindo 125 canabinoides, a cannabis desperta interesse médico e científico, apesar das restrições legais em muitos países. O CBD e o THC são objetos de estudos e utilizados medicinalmente pois apresentam potencial terapêutico comprovado para diversas enfermidades. No Brasil, a agência reguladora aprovou o registro de mais de 50 medicamentos à base de canabidiol, o que reflete um grande avanço na aceitação do medicamento no país. O CBD pode ser utilizado em medicamentos e técnicas adequadas de extração e purificação são necessárias para a obtenção de um canabidiol e qualidade. As apresentações farmacêuticas as quais são à base da cannabis são de grande diversidade, entretanto no Brasil o seu uso é feito através de medicamentos sob venda controlada. A evolução da legislação brasileira quanto ao uso de medicamentos a base de derivados da cannabis é constante e as perspectivas futuras visam garantir acesso seguro aos tratamentos e aumento da conscientização púbica sobre os benefícios e riscos da cannabis e os canabinoides.
- ItemSomente MetadadadosDrogas canabinóides e sintomas negativos e positivos da esquizofrenia avaliados em um modelo animal: possíveis estratégias terapêuticas(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Almeida, Valeria de [UNIFESP]; Abilio, Vanessa Costhek [UNIFESP]
- ItemAcesso aberto (Open Access)Envolvimento do Sistema Endocanabinóide na fisiopatologia e tratamento da Esquizofrenia: a Linhagem SHR como Modelo Experimental(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2013) Levin, Raquel [UNIFESP]; Abílio, Vanessa Costhek [UNIFESP]; Calzavara, Mariana Bendlin [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3420307149583625; http://lattes.cnpq.br/2393173678667897; http://lattes.cnpq.br/7598618503317519Achados farmacologicos e neuroquimicos indicam a participacao do sistema endocanabinoide na fisiopatologia da esquizofrenia. Verificamos em nosso laboratorio que a linhagem de ratos SHR apresenta alteracoes comportamentais que sao especificamente revertidas por antipsicoticos e potencializadas por manipulacoes æpro-esquizofrenicasÆ. Esses resultados sugerem que essa linhagem possa ser util para o estudo de diversos aspectos da esquizofrenia e do efeito de drogas com propriedades antipsicoticas. Os objetivos deste estudo foram: 1) avaliar a densidade de receptores CB1 em regioes cerebrais relacionadas a esquizofrenia, 2) avaliar os efeitos do WIN55-212,2 (agonista canabinoide direto), do rimonabanto (antagonista CB1), do AM404 (inibidor da recaptacao de anandamida) e do canabidiol (um composto derivado da Canabis sativa com propriedades antipsicoticas), sobre os deficits na tarefa de medo condicionado ao contexto (MCC u que mimetiza os prejuizos no entendimento de contexto emocionais) e no teste de inibicao pre-pulso (PPI u que mimetiza os prejuizos no funcionamento do filtro sensoriomotor) apresentados pela linhagem SHR em relacao a linhagem controle Wistar. Os animais da linhagem SHR apresentam um aumento significativo da densidade de receptores CB1 no cortex pre-limbico, cortex cingulado anterior e sub-regiao CA3 do hipocampo em relacao aos animais controle. A administracao de 1 mg/kg de WIN55212,2 reverteu o deficit de PPI presente na linhagem SHR. Em relacao a tarefa de MCC, esse farmaco produziu um efeito bifasico no tempo de congelamento, em ambas as linhagens, de acordo com as doses administradas (doses menores aumentaram o tempo de congelamento e doses maiores diminuiram essa resposta). O antagonista CB1, rimonabanto, reverteu o deficit de MCC da linhagem SHR (3 mg/kg), porem, potencializou o deficit de PPI presente nessa linhagem (0,75 mg/kg). Paralelamente, a menor dose de AM404 (1 mg/kg) reverteu o deficit de MCC na linhagem SHR, enquanto que a maior dose (10 mg/kg) prejudicou o desempenho da linhagem Wistar nessa tarefa. A administracao de AM404 nao alterou a resposta de PPI em ambas as linhagens. Por fim, o canabidiol foi capaz de reverter os deficit na tarefa de MCC (1mg/kg) e na resposta de PPI (30 e 60 mg/kg) na linhagem SHR e todas as doses testadas diminuiram o tempo de congelamento da linhagem Wistar. Nossos dados reforcam a participacao do sistema endocanabinoide na fisiopatologia da esquizofrenia e sugerem que manipulacoes nesse sistema podem ser beneficas para o tratamento dos prejuizos nos processamentos de informacao e de emocao relacionados a esquizofrenia. Por fim, nossos dados reforcam o potencial de utilizacao da linhagem SHR como modelo animal para o estudo de diversos aspectos relacionados a essa doenca
- ItemAcesso aberto (Open Access)Estudo da modulação dos compostos canabinoides na autofagia: possível neuroproteção em modelos celulares para doença de Alzheimer(Universidade Federal de São Paulo, 2022-04-12) Vrechi, Talita Aparecida de Moraes [UNIFESP]; Pereira, Gustavo José da Silva [UNIFESP]; Ureshino, Rodrigo Portes [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7174742745591377; http://lattes.cnpq.br/7125107888186769; http://lattes.cnpq.br/0678547525838381O fitocanabinoide canabidiol (CBD) é um composto canabinoide não psicotrópico presente na planta Cannabis sativa, que tem sido reportado por suas diversas ações terapêuticas por diferentes mecanismos, incluindo a ativação autofágica. A autofagia é um processo catabólico lisossomal responsável por degradar componentes citosólicos, como organelas disfuncionais e proteínas malformadas ou agregadas, sendo essencial para a homeostase e sobrevivência celular. Estudos apontam que nas doenças neurodegenerativas ocorre disfunção no processo de autofagia, levando ao acúmulo de proteínas e causando diversos tipos de doenças. Dentre as mais prevalentes e associadas ao envelhecimento está a doença de Alzheimer (DA), em que há a presença da proteína tau hiperfosforilada em regiões cerebrais afetadas, como o córtex e hipocampo. No entanto, a hiperfosforilação dessa proteína também pode ser encontrada em outras doenças neurodegenerativas chamadas de tauopatias. Neste contexto, a modulação da autofagia tem sido estudada como um possível alvo terapêutico para o tratamento de doenças neurodegenerativas. Estudos apontam o papel modulador e neuroprotetor do sistema canabinoide em modelos in vivo e in vitro de neurogeneração, porém a sinalização celular mediada pelos compostos canabinoides nos processos autofágicos ainda não foi completamente elucidada. Neste trabalho foram investigados os efeitos do CBD na autofagia em uma linhagem de neuroblastoma humano (SH-SY5Y) e em uma linhagem de astrócitos murinos. A partir dos resultados obtidos, demonstrou-se que o CBD (10 µM) ativou a autofagia através dos receptores CB1, CB2 e TRPV1 pela regulação das vias ERK1/2 e PI3K/AKT, que são reguladores da sobrevivência e proliferação celular. É interessante notar que, a ativação da autofagia mediada pelo CBD foi dependente do complexo ULK1/2, mas independente de mTORC1, sendo assim plausível afirmar que uma via não canônica esteja envolvida na autofagia. A linhagem que superexpressa a proteína tau de forma induzível também foi utilizada para a avaliação do possível papel neuroprotetor dos compostos canabinoides. Os resultados demonstraram que o CBD diminuiu a expressão das protéinas AT8 e tau total, sendo que as concentrações de 100 nM e 10 µM ativaram a autofagia, evidenciado pelo aumento da expressão da proteína LC3-II e formação de autofagossomos, demonstrado pelas pontuações de mCherry-LC3. Além disso, os compostos canabinoides CBD, ACEA (agonista CB1) e GW-405833 (agonista CB2) diminuíram a intensidade de fluorescência de EGFP-tau WT; sendo que quando utilizado a cloroquina, um inibidor autofágico, houve uma reversão na intensidade de fluorescência EGFP-tau WT nas concentrações 1 e 10 µM de CBD e 2 µM de GW-405833, demonstrando assim a possível participação da autofagia nesses grupos. Frente os resultados obtidos, foi possível concluir que o CBD induziu a autofagia tanto nas células SH-SY5Y como nas células que superexpressam a proteína EGFP-tau WT. Ademais, os compostos canabinoides aumentaram a degradação da tau, demonstrando assim seu possível papel neuroprotetor. Dessa maneira, este estudo pode contribuir para uma melhor compreensão da autofagia como um potencial alvo terapêutico dos canabinoides em um modelo de neurodegeneração.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Indicações, vias de administração , doses e resposta terapêutica no uso do óleo artesanal de Cannabis na terapêutica veterinária de animais de companhia: posição de veterinários com uso do método Delphi(Universidade Federal de São Paulo, 2024-07-24) Florio, Telma [UNIFESP]; Silva, Regina Helena da [UNIFESP]; Waissmann, William; http://lattes.cnpq.br/0745659049466597; http://lattes.cnpq.br/0101190051087933; http://lattes.cnpq.br/3530152836859806; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Esta pesquisa investiga o potencial terapêutico dos canabinoides na medicina veterinária, focando em cães e gatos. Através de uma revisão da literatura e um estudo Delphi com 11 especialistas veterinários brasileiros, a pesquisa explora as bases fisiológicas, aplicações clínicas e desafios regulatórios dos canabinoides. O estudo revelou um consenso sobre a eficácia da cannabis medicinal em diversas condições, como dor crônica, epilepsia e ansiedade. Notavelmente, os especialistas brasileiros preferem óleos equilibrados CBD:THC (1:1), contrastando com tendências internacionais. A pesquisa enfatiza a importância da titulação individualizada da dose, iniciando com baixas concentrações de THC. Este estudo contribui significativamente para o campo emergente da medicina veterinária canábica, fornecendo diretrizes preliminares e destacando o potencial do Brasil em liderar inovações nesta área.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Síntese do (+)-canabidiol e avaliação de seu efeito ansiolítico(Universidade Federal de São Paulo, 2024-09-06) Rosa, Kawana [UNIFESP]; Raminelli, Cristiano [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3153931165773039; http://lattes.cnpq.br/1426087538174046(-)-Canabidiol [(-)-(CBD)] é um fitocanabinoide terpenofenólico, presente em diferentes espécies da planta Cannabis sativa, que apresenta um amplo potencial terapêutico, porém, devido às políticas antidrogas, seu consumo e venda são proibidos em diversos países. Neste contexto, realizamos o síntese do (+)-canabidiol [(+)-CBD], o enantiômero não natural do CBD, substância envolvida em um número limitado de estudos farmacológicos. A (S)-(+)-carvona foi utilizada como material de partida para a síntese do (+)-CBD, obtido por meio de uma reaçãode Friedel-Crafts, altamente diasterosseletiva, catalisada por triflato de prata (AgOTf). O (+)-CBD foi sintetizado em 6 etapas com um rendimento global de 3,2%. Estudos farmacológicos utilizando o método de esquiva discriminativa no labirinto em cruz (PM-DAT), como modelo para avaliar efeitos do tipo ansiolítico e de memória, foram desenvolvidoscom camundongos machos jovens e idosos. Nossos dados sugerem que o (+)-CBD apresenta efeito ansiolítico em camundongos idosos na dose de 20 mg/kg, quando comparado ao tratamento com diazepam (1 mg/kg).
- ItemRestritoSíntese do (-)-canabidiol através reação de Friedel-Crafts catalisada por triflato de prata(Universidade Federal de São Paulo, 2023-08-04) Pereira Junior, Marcos Accioly [UNIFESP]; Raminelli, Cristiano [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3153931165773039; http://lattes.cnpq.br/7022270128734007(-)-Canabidiol [(-)-CBD] é um canabinoide presente em Cannabis sativa e suas variantes com diversas aplicações farmacológicas, incluindo o tratamento de convulsões epilépticas oriundas das síndromes de Lennox-Gaustaut e Dravet. Entretanto, devido às políticas antidrogas e à proibição do cultivo de cânabis em vários países, torna-se necessário desenvolver rotas eficientes para sintetizar o (-)-CBD, tendo em vista que este composto é um fármaco. Assim, a extração do composto da C. sativa pode ser dispensada, evitando problemas relacionados às políticas mencionadas previamente. Dentre os diversos desafios atrelados à síntese do (-)-CBD, destacam-se baixos rendimentos, baixa regiosseletividade, baixa economia atômica e utilização de oxidantes tóxicos e bases fortes. Neste cenário, nosso trabalho apresenta uma rota relativamente curta para fornecer o (-)-CBD a partir da (R)-(-)-carvona, através da síntese de uma mistura diastereoisomérica do álcool alílico isopiperitenol, o qual foi acoplado com olivetol por uma reação de Friedel-Crafts alternativa, catalisada por AgOTf, como a etapa chave. O (-)-CBD foi obtido em seis etapas, com 4,5% de rendimento global, por simplificação da obtenção da porção monoterpênica, empregando misturas diastereoisoméricas, ocorrendo assim a redução do número de etapas de purificação da síntese. Além disso, a rota desenvolvida não envolveu reagentes de Cr (VI), que apresentam altas toxicidades, constituindo uma rota mais segura e sustentável para obter o (-)-CBD. No momento, o composto está sob avaliação farmacológica em modelos que avaliam a memória do medo condicionado.