Navegando por Palavras-chave "Camundongo"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Changes in lymphocyte phenotype and increased skin allograft survival after FTY720+FK506 therapy(Associação Brasileira de Hematologia e Hemoterapia e Terapia Celular, 2008-01-01) Lopes, Camila Takáo [UNIFESP]; Silva, Léa B. L.; Cury, Patricia M.; Burdmann, Emmanuel A.; Bueno, Valquiria [UNIFESP]; Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)The development of new drugs to be associated with calcineurin inhibitors and promote additional immunosuppression with fewer side effects is the goal in transplantation. FTY720 is a new synthetic compound which presents immunomodulatory properties which are not fully understood. It has been reported that the main mechanism of action of FTY720 is to reduce the peripheral lymphocyte count by redirecting these cells toward secondary lymphoid organs. Skin allograft transplantation in a fully mismatched strain combination was used to investigate the potential of FTY720 alone or in combination with a calcineurin inhibitor - FK506 - in preventing rejection. The number and phenotype of immune system cells was also evaluated. FTY720 alone or in combination with FK506 provided significant skin allograft survival. FTY720+FK506 therapy was associated with decreases of total lymphocyte numbers in spleen and blood, and increases in apoptosis levels in splenocytes. In FTY720 isolated treatment, a significant decrease in the CD4 expression and significantly lower expressions of MHC II and ICAM-1 molecules were observed in spleen lymphocytes. Despite of allograft survival being the same in both FTY720 and FTY720+FK506 treated groups, the association of drugs was associated with the absence of macroscopic skin necrosis for a longer period than the other treatments (FTY720, FK506) and histology showed less cell infiltration. Our results suggest that a decrease of effector T cells due to elevated levels of apoptosis and impairment in the appearance of antigens were events associated with FTY720+FK506 administration.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Como a isoflavona altera o padrão de consumo de etanol e comportamentos do tipo ansioso?(Universidade Federal de São Paulo, 2023-01-18) Emous, Thaynnam Arcebispo [UNIFESP]; Abrahão, Karina Possa [UNIFESP]; Borges, Andrea Aurélio [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/2847497386085924; http://lattes.cnpq.br/1245502652994136; http://lattes.cnpq.br/9010658915209812O uso abusivo de etanol é um problema de saúde pública e uma das maiores causas de mortes no mundo todo. O padrão de consumo é um importante indicador da probabilidade de desenvolvimento de dependência e outros problemas de saúde. Diversos fatores influenciam o padrão de consumo do etanol, inclusive a dieta e os ingredientes que a compõem. Um componente variável nas dietas comerciais de roedores é a isoflavona. Dietas ricas com essa substância parecem estar associadas ao aumento do consumo de etanol por camundongos, além de estarem associadas a alterações de comportamentos do tipo ansioso. Observamos que a presença de alimentos aumenta o consumo de água em camundongos Swiss, mas não altera o consumo de etanol. Na ração utilizada não foi detectada a puerarina, um subtipo de isoflavona. Para estudar seus efeitos, foram realizados experimentos de suplementação crônica da puerarina para camundongos Swiss, seguido da avaliação do consumo de etanol e dos comportamentos de ansiedade e avaliação de risco. Animais que foram suplementados com puerarina não tiveram alterações dos padrões de consumo de etanol, mas foi observado uma diminuição na expressão de comportamentos de avaliação de risco. Os resultados desse trabalho indicam que a presença de alimento sem puerarina modula o consumo de água, mas não o de etanol, e que a puerarina possui efeitos sobre a avaliação de risco de ambientes que causam ansiedade, mas não afeta o consumo de álcool nesses animais que possuem baixa preferência pela droga.
- ItemEmbargoDetecção de Marcadores para Células Germinativas em Ratos Durante a Fase Embrionária: Diferenças e Semelhanças com Camundongos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011-02-22) Zanetti, Giselly Encinas [UNIFESP]; Stumpp, Taiza [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Germ cells are the only cells capable of transmitting genetic information from generation to generation. Germ cell development has been widely studied in different species. Among mammals, the mouse is the model used in the majority of the studies on Primordial Germ Cell (PGC) differentiation, sex-determination and genetics. The results obtained in the present study show that the rat is also a very important model for studies about germ cell development. For this study, PGC, gonocyte and Sertoli cell markers were used such as: GCNA1, MVH, SSEA1 and OCT4 to germ cells and GATA4 to Sertoli cells. The choice of theses markers was based in the studies performed with mice, once there is not enough available information about the expression of germ cell markers in the rat during the embryonic phase. The presence these markers was investigated through immunofluorescence and immunohistochemistry. The results showed that SSEA1, GCNA1 and MVH proteins show very distinct labeling pattern in mice and rats. SSEA1 and GCNA1 proteins were undetectable in the PGC. However MVH was detected in migrating PGC and in those that had already colonized the gonad. A similar labeling pattern was also observed in humans, suggesting some degree of similarity between these two species. The transcription factor OCT4 showed similar labeling to that described in mice. However, we observed that OCT4 is not detected in germ cells from dos 19dpc on. The results obtained in this study are of extreme relevance, since important differences between the rats and mice germ cells were shown. These results show the importance of including the rat as an experimental model in the studies about germ cells development.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeito da adição do LH durante o estímulo ovariano e maturação oocitária no perfil lipídico de oócitos murinos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2016-02-02) Oleinki, Talitha Dinardo [UNIFESP]; Fraietta, Renato [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1545035937368744; http://lattes.cnpq.br/7699135183138091; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introduction: The addition of LH in assisted reproduction aiming to obtain a higher number of viable follicles for the treatment is still controversial. A good embryonic development depends on the follicular growth and proper oocyte maturation. Because of that, the association between alkaline comet assay and the study of oocyte lipidomics may help to understand the biological processes involved in oocyte maturation and the influence of hormonal protocol. This study may contribute in the future with effective hormonal protocols, improving the quality of oocytes and pregnancy rates. Objective: Evaluate the effect of adding LH on DNA integrity of cumulus cells and on lipid profile of murine oocytes. Methods: Female mice C57BL / 6J 23 to 28 days old received three different stimulation protocols intraperitoneally (i.p.): (i) only PMSG; (ii) PMSG plus hCG (iii) PMSG plus LHr. After 48 hours of administration, immature oocytes were collected and cultured for 24 hours in three different culture medium for maturation: (i) only FSH; (ii) FSH plus hCG (iii) FSH plus LHr. After this period, the oocytes which had the first polar body were frozen at -80oC until the analysis by electrospray ionization (ESI) and cumulus cells were subjected to alkaline comet technique to measure the integrity of DNA. The principal component analysis and discriminant analysis by least squares were performed and 35 ions with greater representation were identified by the variable importance in the projection. Results: There was no statistical difference in the maturation rate and DNA fragmentation of cumulus cells in different groups analyzed. The fingerprinting analysis of the lipid profile of oocytes matured in vitro identified twenty lipids. The hyper-represented lipids in the group stimulated with the addition of hCG and matured in culture medium only with FSH (HF group) are: phosphatidylethanolamine, polyketide (flavonoid), sterol, phosphatidylserine, polyketide (ansamycin), sphingomyelin and phosphatidylcholine; in the group stimulated and matured in the presence of hCG (HH group) phosphatidylglycerol, phosphatidylserine, sphingolipids and triacylglycerol are hyper-represented; and in group stimulated with addition of LHr and matured in culture medium only with FSH (LF group) the polyketide (flavonoid) and sphingolipids are hyper-represented. Conclusion: The protocol used for hormonal stimulation and MIV modify the lipid profile of the oocyte, but does not alter the oocyte maturation rate and the DNA integrity of cumulus cells.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeito da administração da polpa de Juçara (Euterpe edulis mart) em camundongos tratados com dieta hiperlipídica e hipercalórica sobre parâmetros metabólicos, inflamação e permeabilidade intestinal(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2019-08-13) Silva, Fernanda Pinheiro Da [UNIFESP]; Oyama, Lila Missae [UNIFESP]; Rosso, Veridiana Vera de [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4938721558237749; Efeito da ingestão da polpa de juçara (Euterpe edulis Mart) em camundongos tratados com dieta hiperlipídica e hipercalórica sobre parâmetros metabólicos, inflamação, proteínas envolvidas na permeabilidade do intestino e microbiota bacteriana intestinal; http://lattes.cnpq.br/7125541171554727; http://lattes.cnpq.br/7044481306126169; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Obesity is multifactorial disease and one of factor is an ingestion of hypercaloric diet rich in fat and ultra-processed food and poor in micronutrients and fiber. The ingestion of fruits, vegetable and leguminous is emphasize by benefits and proprieties to promote health. In this sense, some food rich in bioactive compounds are studied to prove their capacity to decrease the deleterious metabolic effect promoted by refined sugar and fat rich-diet. The goal of this study was evaluated the effect of jucara (Euterpe edulis Mart) supplementation, fruit rich in fiber and bioactive compound, majority anthocyanin, on metabolism, inflammation, and also, the intestinal permeability and fecal bacterial microbiome characterization in obese mice induced by hypercaloric and hyperlipidic diet. Swiss mice were treated with hyperlipidic and hypercaloric diet supplemented or not with 0.5% and 2% of jucara pulp for sixteen weeks. Body composition and metabolic parameters were analyzed. Pro and anti-inflammatory cytokines were evaluated in different tissues. Proteins of TLR-4 pathway and tight junctions were quantified in the colon. Colon fecal bacterial microbiome characterization was done. The results showed that sixteen weeks treatment with hyperlipidic and hypercaloric diet was efficient to developing obesity in mice, changing both body composition and metabolism. On the other hand, the jucara supplementation did not alter statistically these parameters. We observed a physiological difference, decreasing the pro-inflammatory cytokines concentration in the epididymal adipose tissue depot, more evident in the 0.5% group compared to no supplemented one. Jucara supplementation decreased the pro-inflammatory cytokines and TLR-4 protein content and did not modify the tight junction proteins. The main composition of bacteria of the colon belongs to Firmicutes and Bacteroidetes filo and the jucara did not modify this pattern. The ratio Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) was 0.87 in control group, indicating that Bacteroidetes abundance was higher than Firmicutes in lean animals. The opposite was observed in all hyperlipidic and hypercaloric diets, being the F/B ratio higher in the hypercaloric group (1.64) and lower in the groups treated with juçara pulp, at concentrations of 0.5 and 2% (1.17 and 1.58, respectively). The most expressive result was observed in the Firmicutes filo, specifically in the Erysipelotrichia class. The hyperlipidic diet increased the relative abundance compared to control group and jucara normalized to a control pattern. The hyperlipidic and hypercaloric diet supplemented with jucara for sixteen weeks did not modify the general metabolic aspects, but decreased the pro-inflammatory profile in the epididymal adipose tissue depot and colon. The exploratory analysis of the colon fecal bacterial microbiome was done and futures analysis of correlation with the metabolic and inflammatory parameter and the microbioma content could show the restrict relation between the intestine and the whole body metabolism.
- ItemAcesso aberto (Open Access)O efeito da administração pós-natal de topiramato na programação metabólica de camundongos submetidos a um protocolo de restrição de crescimento intrauterino(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-02-22) Oliveira, Allan Chiaratti de [UNIFESP]; D'Almeida, Vania [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7220411418339421; http://lattes.cnpq.br/9749043459728526; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Obesity is a public health issue with epidemic proportions. Intrauterine growth restriction negatively impacts immediate neonatal outcome and potentially increases the risk of chronic non-transmissible diseases posteriorly in adult life. Animal models have been used to understand the mechanisms underlining these long-term consequences. The search for strategies that could attenuate the impact of intrauterine growth restriction in latter life health is encouraging. Topiramate is an anticonvulsive drug with metabolic effects akin to those involved in metabolic programming. Intrauterine growth restriction was elicited by protein restriction prior and during gestation in female mice. Pups were treated either with topiramate or the vehicle during the suckling period and were challenged with hyperlipidic hypercaloric diet in adulthood. Protein restriction during gestation was able to reduce 36% the birth weight in the mice offspring, and despite slower catch up growth, equivalent weights were observed in restricted and control, male and female mice, at the time the nutritional challenge was initiated. Male and female offspring presented specific physiologic responses to the hyperlipidic diet. Male control mice presented reduced weight gain and reduced adiposity after the nutritional challenge, with no differences in total cholesterol, triglycerides, glucose, leptin or insulin plasma levels between the groups. In the other hand, female animals presented differential responses in leptin and insulin plasma levels, with no differences in other biochemical parameters and body weight or composition. Expression of genes related to leptin and adiponectin cross-talk between adipose tissue, liver, muscle and hypothalamus, as well as genes involved in the control of energetic metabolism in the hypothalamus was not changed in male mice after hyperlipidic diet. Female restricted mice treated with the vehicle presented reduced Ampk messenger RNA (mRNA) expression in muscle, what was attenuated in the restricted female mice treated with topiramate. Restricted female mice treated with topiramate also presented reduced Adiponectin receptor 2 and increased Pomc mRNA expression in the hypothalamus, along with increased Mch and decreased Pre-pro-orexin mRNA expression. Neonatal topiramate administration may have attenuated the programming effect of intrauterine growth restriction in female mice, leading to a most favorable organization of the hypothalamic circuitry involved in energetic metabolism control and increased leptin and insulin sensibility.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeito da variação da temperatura no desenvolvimento embrionário murino(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-12-17) Moriyama, Dóris; Lo Turco, Edson [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/0251394799200508; http://lattes.cnpq.br/2796906075500374; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Objetivo: Estudar o efeito da variação da temperatura no desenvolvimento embrionário murino pré-implantação e no metabolismo dos embriões produzidos in vitro. Métodos: Este estudo foi dividido em 2 experimentos. Em ambos, os embriões murinos foram cultivados in vitro desde o estágio de zigoto até o estágio de blastocisto sob 3 variações de temperatura: Tratamento 1 (T1) a 37ºC durante o dia e 35,5ºC durante a noite, Tratamento 2 (T2) a 38,5ºC durante o dia e 37ºC a noite e Controle (C) a 37ºC constante. O Experimento I visava avaliar o efeito da variação da temperatura: (i) nas taxas de clivagem, mórula e blastocisto; (ii) na classificação morfológica dos blastocistos de acordo com Gardner et al., 2000 e SART, (iii) na fragmentação de DNA em blastocistos por meio do teste TUNEL e (iv) na secretômica embrionária do meio de cultura por espectrometria de massas. No Experimento I foram utilizados embriões C57BL/6J coletados a fresco e cultivados in vitro sob as 3 variações de temperatura em incubadoras tradicionais. O Experimento II visava avaliar o efeito da variação da temperatura: (i) na morfocinética embrionária por meio da tecnologia de time-lapse, (ii) na classificação morfológica dos blastocistos de acordo com Gardner et al., 2000 e SART, (iii) na expressão relativa dos genes Bax, Bcl2, Apaf-1 e Igf2 em blastocistos por qRT-PCR e (iv) na secretômica do meio de cultura de cada blastocisto cultivado individualmente, por meio de espectrofotometria. No experimento II foram utilizados embriões híbridos B6C3F1 x B6D2F1 congelados e incubadoras do tipo time-lapse. O Experimento I utilizou na análise estatística as unidades amostrais embrião individual e gota de meio de cultura. Já o Experimento II, utilizou como unidade amostral apenas o embrião individual. Resultados: No Experimento I, foi observada uma taxa de mórula significativamente superior no grupo T1, quando comparado ao grupo T2 e C, na análise por blastocisto (N=453) e por gota (N=78). Já grupo T2, destacou-se por uma taxa de blastocisto significativamente superior aos outros 2 grupos na análise por blastocisto (N=453). Com relação a classificação morfológica nos blastocistos, o grupo T1 mostrou notas significativamente inferiores e, portanto, blastocistos de menor qualidade, quando comparado aos 2 outros grupos de estudo. O grupo T1 também apresentou uma porcentagem de fragmentação de DNA 2 vezes maior quando comparado aos 2 outros grupos de estudo. A secretômica embrionária do meio de cultura demonstrou que os aminoácidos prolina e leucina eram os principais preditores da formação de blastocistos. Além disso, uma separação significativa do conjunto de metabólitos representativos do grupo T1 foi observada, enquanto T2 e C eram caraterizados por um conjunto metabólitos mais semelhantes. Os metabólitos característicos do grupo T1 apontavam um metabolismo estressado. No Experimento II (N= 161 blastocistos), com relação a morfocinética embrionária foram encontradas diferenças para as variáveis t2, t3, t4, ECC2, t5, t8, tSB, tB, tHB entre os grupos T1 e T2/C, sendo que os embriões pertencentes ao grupo T1 apresentaram um desenvolvimento mais lento quando comparados aos 2 outros grupos de estudo. Com relação a classificação morfológica dos blastocistos, o Experimento II apresentou resultados muito semelhantes aos do Experimento I. A análise da expressão diferencial do gene Apaf1 mostrou que o mesmo é significativamente mais abundante nos blastocistos do grupo T1 quando comparado ao grupo T2. A secretômica embrionária individual dos blastocistos mostrou novamente que o grupo T1 era caracterizado por um conjunto de metabólitos significativamente diferentes dos 2 outros grupos de estudo. O grupo T2, por sua vez, não demonstrou efeitos negativos em todo o estudo. Conclusão: A variação da temperatura altera o desenvolvimento embrionário e o metabolismo murino pré-implantação.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeito das cininas no estresse oxidativo hepático decorrente da esteatohepatite induzida por dieta deficiente de metionina e colina em camundongos(Universidade Federal de São Paulo, 2022-11-18) Thomaz, Mariana da Silva [UNIFESP]; Nagaoka, Marcia Regina [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3554142919645884; http://lattes.cnpq.br/2430312469711917Introdução: A doença hepática gordurosa não alcoólica é a principal causa de doença hepática no mundo, afetando 25% da população e abrange desde a esteatose simples até a esteatohepatite não alcoólica (NASH). A progressão da esteatose para a NASH envolve lipotoxicidade, lesão celular, estresse oxidativo e apoptose. As cininas são peptídeos vasoativos que exercem seus efeitos biológicos através da ligação aos receptores B1 (B1R) e B2 (B2R), que são ativados por des-Arg9 -BK (DABK) e bradicinina (BK), respectivamente. Já foi verificado o papel do sistema cinina no metabolismo de carboidratos em modelo experimental de diabetes, bem como na fibrogênese e regeneração hepática em modelo experimental de cirrose. No rim e coração, as cininas protegem contra o estresse oxidativo e lesão tecidual. Objetivo: Avaliar o efeito das cininas em fígado de camundongos submetidos a modelo experimental de NASH. Métodos: NASH foi induzida pela administração de dieta deficiente de metionina e colina (MCD) por 4 semanas em camundongos Suiço; animais controle receberam ração controle (AIN-76) pelo mesmo período. A seguir, os fígados foram infundidos com NaCl (0,15M), BK (23 nmol) ou DABK (23 nmol); em alguns grupos HOE-140 (0,7 μmol/L) ou DALBK (0,7 μmol/L) foram infundidas antes da adição de BK ou DABK, respectivamente. O estabelecimento da NASH foi avaliado por parâmetros metabólicos (glicemia, colesterol e triglicerídeos), de lesão tecidual (alanina- e aspartato- aminotransferases, ALT e AST), além dos parâmetros histológicos (esteatose, infiltrado inflamatório e balonização de hepatócitos). A via de morte celular foi avaliada pela quantificação da atividade fluorimétrica de catepsina-B e caspase-3. O estresse oxidativo foi mensurado pela atividade hepática das enzimas antioxidantes: catalase (CAT), glutationa Stransferase (GST) e superóxido dismutase (SOD) e por marcadores de peroxidação lipídica (malondialdeído) e oxidação de proteínas (proteínas carboniladas). Resultados: Os animais desenvolveram NASH, com presença de esteatose e infiltrado inflamatório, além de aumento de ALT e AST em comparação aos controles. No grupo NASH, a atividade de catepsina-B foi menor na presença de DABK comparado ao controle (NaCl); não foi detectada atividade de caspase-3 em nenhum grupo experimental estudado. A adição de DABK aumenta a atividade da CAT nos animais controle, sendo revertido pela adição de DALBK. Em geral, as cininas parecem reduzir a atividade das enzimas antioxidantes no grupo NASH. Especificamente, nesse grupo, a adição de BK diminuiu a atividade da SOD, sendo revertido pela adição de HOE. Com relação aos marcadores de estresse oxidativo, os níveis de malondialdeído estão aumentados em todos os grupos NASH, independente da substância adicionada, porém os níveis de proteína carbonilada não sofreram alterações. Conclusão: Nossos resultados sugerem que a ativação de B1R e/ou B2R tenha efeito no sistema antioxidante, reduzindo a atividade das enzimas na NASH. O bloqueio de B1R e B2R, por seus antagonistas, reverteu a diminuição da atividade da SOD.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Envenenamento experimental por Bothrops jararaca em camundongos prenhes: Eficácia do soro antibotrópico(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011-03-30) Ferreira, Karla Vanessa [UNIFESP]; Godosevicius, Sima [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introduction: Snakebite accidents are considered a rare event among pregnant women, but serotherapy is indicated even when envenomation is not severe. However, antivenom can cause maternal adverse reactions and consequently fetal death. Experimental Bothrops jararaca (Bj) envenomation can provoke marked morphological alterations in the antimesometrial (AM) region of uterus in pregnant mice which can culminate in the end of gestation. This investigation aimed to verify whether Bothrops antivenom (BAV) could restore the normal morphology of murine uterus, after Bj envenomation. Methods: On the morning of day 7,5 of pregnancy, animals received Bj venom (0.24mg Bj venom/kg body weight) i.m., and after 3 hours they were treated with BAV i.v. (VBj+BAV). Control groups received saline and was treated with BAV (Sal+BAV) or Bj venom (VBj). On day 8,5, uterine morphology was analyzed, especially at the maternal-fetal interface in the AM region. Plasma fibrinogen (Fg) was assayed in plasma samples of pregnant animals. Aiming to study the external appearance and the skeletal morphology of fetuses, as well as the incidence of fetal resorptions, another group of animals on day 7,5 received the same treatments mentioned and was sacrificed on day 18,5. Results: Histological analysis of most dams of the VBj group revealed the maternal and fetal tissues disorganized, showing hemorrhagic areas and a prominent inflammatory infiltrate at the maternal-fetal interface. Additionally, decidual cells (maternal) and trophoblastic giant cells (fetal) exhibited evident signs of necrosis. The antimesometrial decidua of most dams of the VBj+BAV revealed the maternal fetal tissues organized, similarly to the uteri of dams of the Sal+BAV group. Analyses of the external appearance and skeletal morphology of fetuses on day 18,5 showed no difference among groups; however, the dams that received Sal+BAV and were treated with ABS showed smaller fetuses than VBj+BAV group. Plasma Fg levels of the VBj+BAV group were similar to those of Sal+BAV group. However, experimental Bj envenomation showed lower plasma Fg levels. Conclusion: Our results indicated that the treatment with the antibothropic serum was capable to maintain the development of the gestation, preserving the morphology in the maternal-fetal interface, in the animals.
- ItemSomente MetadadadosMecanismos envolvidos no efeito do tratamento com Deidrodieugenol em modelo de asma mista(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-03-05) Silva, Rafael Cossi Da [UNIFESP]; Prado, Carla Maximo [UNIFESP]; Universidade Federal de São PauloAsthma is a disease characterized by bronchial inflammation and it still a public health problem even with the existence of a standard treatment consisting of corticosteroids and bronchodilators. Previously, our laboratory studies had shown that dehydrodieugenol, a dimer of the anti-inflammatory eugenol molecules, appears to be promising in reducing the neutrophil inflammatory response, with less toxicity than eugenol. Objectives. The present project aims to understand mechanisms involved in this model of mixed asthma and to test if the treatment with dehydrodieugenol will be effective in reducing inflammation. Materials and methods. Balb/c male mice, aged from 6 to 8 weeks, underwent to 24-day sensitization protocol, with ovalbumin and Freud's Adjuvant, for induction of mixed asthma. The dehydrodieugenol treatment were administered in the last four days, and the animals were euthanized on the last day of treatment. It was used animals sensitized with ovalbumin associated with Freud's adjuvant lungs, where essential cytokines in the pathophysiology of mixed asthma were evaluated, such as IL-1β, IL-8, IL-13, IL-4, IL-17, INF-γ, CXCL9 , CD68, TGF-β and IL-6; in addition to assessing the MAPK pathway in the lung. Finally, in histological sections, the pulmonary remodeling process was evaluated. Results. Compared to the ovoalbumin group, 10mg/kg dehydrodieugenol group decreased the levels of total cells (P <0.001), neutrophils (P <0.05), eosinophil (P <0.01), macrophages (P <0.01), lymphocytes (P <0.05), ERK1/2 phosphorylation (P <0.01), IL-1β cytokine levels (P <0.01), messenger RNA levels (P <0.05) and cytokines (P <0.01) of KC, levels of IL-6 messenger RNA (P <0.05), levels of INF-γ (P <0.01), levels of IL-13 cytokine (P <0.01), the levels of IL-4 messenger RNA (P <0.05), and a decrease in bronchoconstriction (P <0.001), smooth muscle thickness (P <0.01) and collagen deposition (P <0.05) in the airway. Conclusion. The results showed that the 10mg/kg dehydrodieugenol group decreased the inflammation more than 20mg/kg group. In addition, it was possible to perceive that in mixed asthma the most common inflammatory response is via Th1, justifying the resistance to standard treatment described in literature. Dehydrodieugenol has been shown to be efficient both in the inflammatory response and in the improvement of pulmonary remodeling, being an interesting molecule to be studied as an alternative treatment for patient diagnosed with mixed asthma.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Suplementação de leucina e quercetina, possível papel metabólico em modelo de obesidade induzido por dieta hiperlipídica e hiperglicídica(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-05-30) Moreno, Mayara Franzoi [UNIFESP]; Oyama, Lila Missae [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7125541171554727; http://lattes.cnpq.br/9090893466948711; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Objetivo: Avaliar as alterações fisiológicas e bioquímicas decorrentes da administração de leucina e/ou quercetina em um modelo animal de obesidade induzida por dieta hiperlipídica-hiperglicídica em camundongos. Métodos: Foram utilizados camundongos machos C57BL/6J divididos em cinco grupos experimentais: controle (C); hiperlipídicahiperglicídica (H); H+leucina (HL); H+quercetina (HQ); H+leucina+quercetina (HLQ). Foram analisados: massa corporal, massas dos tecidos adiposos e gastrocnêmio, monitoramento da homeostase da glicose (teste de tolerância à insulina e teste tolerância oral de a glicose), biomarcadores metabólicos (colesterol total, triacilgliceróis, lipopolisacarideos), biomarcadores inflamatórios (TNF-α, IL-10, IL-6 e adiponectina), biomarcadores relacionados a atividade antioxidante (superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase), conteúdo energético das fezes, análise dos ácidos graxos de cadeia curta fecais, 8-isoprostano livre no plasma, expressão gênica por qPCR no colon (Occludin, Muc2, Fiaf). Resultados: De forma isolada ou sinérgica a quercetina e a leucina não melhoraram o ganho de massa corporal, adiposidade, homeostase da glicose ou a sensibilidade à insulina em camundongos alimentados com dieta H. Entretanto, nossos dados sugerem que a quercetina e/ou leucina poderiam atuar favoravelmente na redução do estresse oxidativo ao prevenir o aumento espécies reativas de oxigênio induzido pela dieta H, (modulando as enzimas antioxidantes como CAT e GPx; e as frações livres de 8-Isoprostano), interferindo positivamente na progressão da obesidade com consequências benéficas preliminares aos distúrbios metabólicos associados à obesidade. Além disso, a coadministração de quercetina e leucina aumentou significativamente a expressão do mRNA do fator adiposo induzido pelo jejum (Fiaf) e da Muc2. Conclusão: O presente estudo indica que a quercetina e leucina exercem efeitos isolados e sinérgicos metabolicamente benéficos e que esses efeitos estão associados a mudanças na atividade antioxidante e fisiologia intestinal. Além disso, mais pesquisas são necessárias para avaliar a aplicabilidade terapêutica da quercetina e leucina no tratamento da obesidade.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Vitamina D, depressão e sistema serotoninérgico, investigação em modelos animais: Revisão sistemática(Universidade Federal de São Paulo, 2023-01-18) Santos, Agatha de Fatima Vieira dos [UNIFESP]; Silva, Cristiano Mendes da [UNIFESP]; Dias, Clarissa Tavares [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8701131899270187; http://lattes.cnpq.br/7868915353525184; http://lattes.cnpq.br/1160612023069247; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)A depressão é um transtorno multifatorial que acomete mais de 264 milhões de pessoas, e ainda existem diversos obstáculos para o desenvolvimento de tratamentos terapêuticos eficientes. Neste contexto, a vitamina D se destaca pelo potencial efeito da sua suplementação na prevenção e tratamento da depressão. O objetivo desta revisão sistemática foi avaliar através de evidências disponíveis na literatura científica, o efeito da suplementação de vitamina D em modelos animais de depressão. Os estudos foram selecionados se: (1) Apresentassem suplementação de vitamina D; (2) Relatassem pelo menos um dos seguintes desfechos: prevenção e/ou melhora nos sintomas depressivos, avaliação do sistema serotoninérgico; estudo realizado em camundongos ou ratos e com fisiopatologia da depressão. Ao final da pesquisa 4 artigos foram selecionados para participar da revisão. Desta forma, foi possível notar que a Vitamina D possui um potencial efeito na melhora do humor, influenciando nos sintomas de estresse e anedonia. Palavras-chave: transtorno depressivo, colecalciferol, ciência comportamental, camundongo, rato.