Navegando por Palavras-chave "Autoimmune Diseases"

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    Caracterização de autoanticorpos associados ao padrão de imunofluorescência “Rods & Rings” em pacientes infectados com o vírus da Hepatite C
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011-07-27) Keppeke, Gerson Dierley [UNIFESP]; Andrade, Luiz Eduardo Coelho [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introdução: Pacientes com Hepatite C frequentemente tendem a produzir autoanticorpos. No teste fator antinúcleo em células HEp-2 (ANA-HEp-20), esses autoanticorpos geram diversos padrões de imunofluorescência, sendo o nuclear pontilhado fino o mais frequente deles. Recentemente, tem sido descrito um novo padrão de ANA-HEp-2 em pacientes com HCV, denominado padrão Rods e Rings (R&R), caracterizado por anéis e bastões. Objetivos: Avaliar as características clínicas, virológicas e padrão de resposta terapêutica dos pacientes que apresentam autoanticorpos que geram o padrão R&R, bem como proceder a uma avaliação preliminar dos aspectos celulares e moleculares desse novo sistema de autoantígenos. Métodos: Amostras de soro coletadas de 1998 até 2008 de 597 pacientes foram submetidas ao teste de ANA-HEp-2 em lâminas Euroimmun ou INOVA e classificados como R&R positivos quando apresentaram fluorescência sob forma de bastões de 3 a 10μm de comprimento e anéis de 2 a 5μm de diâmetro no citoplasma das células HEp-2. Entre os pacientes testados, 342 tinham HCV e 200 tinham outras doenças hepáticas crônicas ou autoimunes reumáticas, além de 55 pacientes co-infectados com HCV+HIV. As informações clínicas, virológicas e terapêuticas foram coletadas de bancos de dados atrelados às amostras de soro dos pacientes. Células HEp-2, 3T3 e MH22A foram cultivadas normalmente e/ou submetidas à tratamentos in vitro (tripsina e ribavirina) e com dois métodos alternativos de fixação, para estudo das estruturas do R&R por imunofluorescência indireta simples ou com técnicas de dupla-marcação com amostras R&R-positivas e anticorpos antitubulina-alfa e anti-CTP-sintase. Resultados: Dos 342 pacientes com HCV, 51 (15%) apresentaram o padrão R&R, enquanto que dos 200 pacientes com outras doenças hepáticas ou autoimunes, apenas um apresentou o padrão R&R (p<0.0001). Dos pacientes com HCV, 174 eram tratados e 168 não tratados. Dos 174 tratados, 49 (28%) apresentaram o padrão R&R contra apenas dois (1%) dos não tratados (p<0.0001). De 134 tratados e com informação adequada sobre a medicação utilizada, 108 tomavam interferon-α e ribavirina e 23 tomavam apenas interferon-α. Quarenta e um (38%) dos 103 que tomavam interferon-α e ribavirina apresentaram o padrão R&R contra nenhum (0%) dos 23 que tomavam apenas interferon-α (p= 0.0001). Quanto aos outros padrões de ANA-HEp-2, dos 23 pacientes que tomavam apenas interferon-α, 12 (52%) foram positivos enquanto apenas 27 (25%) dos que tomavam interferon-α e ribavirina foram positivos (p= 0.010). 9% dos pacientes co-infectados com HCV+HIV apresentaram o padrão R&R. Não encontramos relação entre a presença do padrão R&R e o genótipo do vírus, a carga viral e os dados demográficos dos pacientes com HCV. A porcentagem de respondedores ao tratamento foi ligeiramente menor nos pacientes que apresentaram o R&R, porem sem atingir nível de significância estatística (p=0,150). Lâminas ANA-HEp-2 de algumas marcas comerciais que não Euroimmun e INOVA e aquelas elaboradas no próprio laboratório não apresentaram as estruturas do R&R. Quando tratadas in vitro com ribavirina ou tripsina, as células HEp-2 ou 3T3 e MH22A de camundongo cultivadas expressaram vários anéis e bastões reconhecidos pelas amostras de soro R&R-positivas. Não observamos colocalização das estruturas R&R com microtúbulos e observamos fraca colocalização dos anéis e bastões com CTP-sintase. Conclusões: Autoanticorpos associados ao padrão R&R ocorreram em íntima associação ao uso de interferon-α e ribavirina em pacientes com hepatite HCV, independentemente de serem portadores do HIV. Não houve associação às características demográficas dos pacientes, ao perfil de resposta terapêutica, ao genótipo do HCV ou à carga viral. As estruturas em anéis e bastões associadas ao padrão R&R não ocorrem nas condições normais avaliadas, podendo ser induzidas in vitro pela exposição à ribavirina ou à tripsina. Há algum grau de conservação filogenética dos autoantígenos associados ao padrão R&R. Evidências preliminares indicam a presença da enzima CTP-sintase nas estruturas em anéis e bastões reconhecidas pelos autoanticorpos humanos.
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    Follicular helper t cell in immunity and autoimmunity
    (Assoc bras divulg cientifica, 2016) Mesquita, D., Jr. [UNIFESP]; Cruvinel, W. M. [UNIFESP]; Resende, L. S.; Mesquita, F. V. [UNIFESP]; Silva, N. P. [UNIFESP]; Camara, N. O. S.; Andrade, L. E. C. [UNIFESP]
    The traditional concept that effector T helper (Th) responses are mediated by Th1/Th2 cell subtypes has been broadened by the recent demonstration of two new effector T helper cells, the IL-17 producing cells (Th17) and the follicular helper T cells (Tfh). These new subsets have many features in common, such as the ability to produce IL-21 and to express the IL-23 receptor (IL23R), the inducible costimulatory molecule ICOS, and the transcription factor c-Maf, all of them essential for expansion and establishment of the final pool of both subsets. Tfh cells differ from Th17 by their ability to home to B cell areas in secondary lymphoid tissue through interactions mediated by the chemokine receptor CXCR5 and its ligand CXCL13. These CXCR5(+) CD4(+) T cells are considered an effector T cell type specialized in B cell help, with a transcriptional profile distinct from Th1 and Th2 cells. The role of Tfh cells and its primary product, IL-21, on B-cell activation and differentiation is essential for humoral immunity against infectious agents. However, when deregulated, Tfh cells could represent an important mechanism contributing to exacerbated humoral response and autoantibody production in autoimmune diseases. This review highlights the importance of Tfh cells by focusing on their biology and differentiation processes in the context of normal immune response to infectious microorganisms and their role in the pathogenesis of autoimmune diseases.
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    Influência do colecalciferol na evolução de modelo experimental de lupus eritematoso sistêmico
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1998) Vaisberg, Mauro Walter [UNIFESP]; Mendes, Nelson Figueiredo [UNIFESP]
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    Reprodutibilidade de padrões morfológicos no teste de autoanticorpos contra antígenos celulares (FAN-HEp-2) em diferentes substratos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-11-18) Silva, Monica De Jesus [UNIFESP]; Andrade, Luiz Eduardo Coelho [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo
    The indirect immunofluorescence assay on HEp-2 cells (HEp-2 IFA) is the gold standard method for anti-cellular (AC) antibody screening. Cell culture and fixation methods influence in the distribution and preservation of autoantigens, therefore affect in antigen preservation and distribution, as well as the AC patterns (1,2). Objective: We aimed to evaluate the non-reproducibility phenomenon of HEp-2 IFA results in different HEp-2 slide brands from patients with Systemic Autoimmune Disease (SAD), patients with Non-Autoimmune (NAD), and samples from healthy individuals. Methods: Were evaluated 868 serum samples from 275 patients with SAD, 293 patients with NAD, and 300 samples from healthy blood donors (HBD).Samples were processed at 1:80 dilution according to standard procedure on four HEp-2 slide brands. The tests were interpreted by three experienced independent blinded observers. The agreement among slides was determined using proportional weights according to the number of concordant slides in each sample, yielding a weighted score (ranging from 1 to 100) in specific groups of samples. The qualitative variables were analyzed by the Chi-square test and concordance was analyzed using the Kappa test. All data were analyzed using SPSS20.0 software at a significance level of p <0.05. Results: 402 samples were non-reagent in all slide brands and, therefore, were considered devoid of autoantibodies and eliminated from further analysis. The global reactivity agreement score obtained forth e remaining 466 samples (238 SAD, 119 NAD, and 109 HBD) was considered regular (74, 5). The nuclear compartment showed the highest agreement score (83,6), followed by the metaphase plate (78,9), cytoplasm (77,4) and nucleolus (72,4).Among the clinical groups, the agreement score was higher in SAD (78,0) than in NAD (70,6) and HBD (71,3). Samples with low reactivity (+/4) had higher discordance rates than high intensity samples (++++/4). In the SAD group the discordance for nuclear reactivity was 12.5% for ++++/4 samples, as opposed to 95.6% for +/4 samples, and the same was observed with NAD and HBD samples. The most robust nuclear patterns (higher concordance rate) were, Centromeric (score 78,4), Multiple Nuclear Dots (score73,6), Coarse Speckled (score71,3), and Homogeneous (score 67,9). Among the cytoplasmic patterns, the Reticular Cytoplasmic was more robust (68, 6). Conclusion: The phenomenon of non-reproducibility in the HEp-2 IFA among different slide brands occurs with highest frequency with samples with low intensity.