Navegando por Palavras-chave "Atividade antitumoral"
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- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação da atividade biológica de metabólitos de Lippia alba (Verbenaceae), Plectranthus amboinicus e Plectranthus barbatus (Lamiaceae)(Universidade Federal de São Paulo, 2016-02-19) Santos, Nara Oshiro dos [UNIFESP]; Sartorelli, Patricia [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)This study aimed to identify substances with antimicrobial, antiparasitic and antitumor activities of extract and essential oil from the leaves of Lippia alba (Mill.) N.E. Brown and evaluate the antimicrobial and antitumor activities of essential oils from leaves of Plectranthus amboinicus (Lour.) Spreng and Plectranthus barbatus Andrews. The major compounds identified in the essential oil of L. alba leaves were monoterpenes nerol/geraniol (27%) and neral/geranial (22%), the ketone, 6-methyl-5- hepten-2-one (12%) and sesquiterpene, (E)-caryophyllene (9%). This oil showed cytotoxic activity in vitro against B16F10 (murine melanoma) with IC50 of 45.82 µg/mL. Furthermore, it was found that the oil has antimicrobial activity in vitro, inhibiting Gram-negative bacteria, except Pseudomonas aeruginosa, Gram-positive bacteria and yeasts. The dichloromethane phase obtained from the methanol extract of the leaves of this species showed activity against Leishmania (Leishmania) amazonensis with IC50 of 50.8 µg/mL and among the active groups of fractions were identified triterpenes mixture of oleanolic and ursolic acids, in addition to the steroid stigmasterol, all described in L. alba for the first time. The essential oil from leaves of P. amboinicus presented as major compounds carvacrol (38%), γ-terpinene (15%), (Z)-caryophyllene (14%) and p-cymene (12%), showing cytotoxic activity against B16F10 with IC50 similar to standard drug, however, twice more specific, in addition, showed antimicrobial activity against S. epidermidis, C. albicans, C. neoformans (serotype D), C. gattii (serotypes B and C) and S. cerevisiae. In turn, essential oil from leaves of P. barbatus presentes as major compounds (Z) -caryophyllene (18%), germacrene -D (17%), viridiflorene (14%), cyclosativene (10%) and α -pinene (9%), and has demonstrated activity against C. neoformans (serotype A) and C. gattii (serotype C).
- ItemAcesso aberto (Open Access)Bioprospecção do potencial antimicrobiano, antiparasitário e antitumoral de metabólitos secundários produzidos por fungos do gênero Aspergillus Spp.(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018-06-28) Calado, Juliana Cristina Pereira [UNIFESP]; Batista, Wagner Luiz [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4373797404389169; http://lattes.cnpq.br/4353724670961832; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Filamentous fungi produce a wide variety of secondary metabolites that have a significant impact on society. Some metabolites are exploited by their activity as antibiotics and drugs; others are involved in diseases, in the interaction of fungi with plants and animals. In this context, the objective of this work was to obtain biologically active secondary metabolites produced by fungi isolated from the composting of the Fundação Zoológico de São Paulo (FPZSP). In this study, 71 organic extracts were used, 60 filamentous fungi and 11 yeasts. Of the 71 analyzed samples 25 presented antimicrobial activity in disc diffusion assays, and 23 samples showed activity against Staphylococcus aureus, 15 against Bacillus cereus and only one sample (I75) showed activity against Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa. The minimum inhibitory concentration (MIC) values were determined by microdilution in broth. Four of these samples had good antimicrobial activity (MIC 62.5 μg / mL) and 7 showed moderate activity (100500 μg / mL). Four samples showed antitumor activity with selectivity varying from 1.8 to 7.5 times. The best results were obtained for the activity against Leishmania (Leishmania) amazonensis. In the tests of leishmanicidal activity against the promastigote forms, 12 samples presented IC50 values equal to or less than 5 μg / mL, of which 3 showed good selectivity against the parasite in relation to the murine fibroblast lineage (values ranging from 5 to 50 times). Similar results for leishmanicidal activity against amastigote forms were observed in two of these extracts (I06 and I75). The I06 extract induced cell death by mitochondrial apoptosis and ROS production in the promastigote forms of L. (L.) amazonensis. The therapeutic potential of the organic extract of isolate I06 in cutaneous leishmaniasis model was also evaluated. BALB / c mice infected with L. (L.) amazonensis and treated with I06 extract showed a significant reduction in the lesion size in the paw as well as the parasite load. No signs of hepatic or renal toxicity were observed from histological analyzes and evaluation of serum levels of some biochemical markers. For the identification of the fungal species used in this study, partial sequencing of the intergenic region (STI) of ribosomal DNA and a region of the calmodulin gene was performed. All isolates with some biological activity belong to different strains of Aspergillus fumigatus. Thus, this dataset strongly suggests that a molecule or set of organic extract molecules from secondary metabolites of A. fumigatus (isolated I06) has leishmanicidal activity with high selectivity and low toxicity, thus presenting great potential for therapeutic use.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeito imunomodulador da metaloprotease bacteriana oligopeptidase A no tratamento do melanoma murino B16F10-NEX2(Universidade Federal de São Paulo, 2022) Silva, Gabrielli Novaes [UNIFESP]; Rodrigues, Elaine Guadelupe [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/6913514130496062; http://lattes.cnpq.br/0142838062979577Nos últimos anos houve um aumento significativo na incidência do melanoma. As terapias disponíveis atualmente contra essa doença, infelizmente, não aumentam significativamente a sobrevida dos pacientes, e, portanto, novas alternativas terapêuticas são necessárias. Fatores imunossupressores presentes no microambiente tumoral fazem com que a resposta imune antitumoral não seja efetiva, além de também reduzirem a eficácia das imunoterapias antitumorais já em uso atualmente. Imunomoduladores são alternativas atraentes para a neutralização da imunossupressão do microambiente tumoral, através da ativação de efetores da resposta imune. Estudos realizados com diferentes proteases demonstraram que estas são capazes de ativar células do sistema imune. Nosso grupo demonstrou que metaloproteases, tanto de origem bacteriana como eucariótica, quando utilizadas para o tratamento in vivo do melanoma murino B16F10-Nex2, reduzem significativamente o crescimento desse modelo tumoral, pela modulação do sistema imunológico. A arazima, de origem bacteriana, e a thimet oligopeptidase (TOP) clonada a partir de células murinas, foram capazes de ativar células do sistema imune, mesmo em sua forma inativa, através da interação com o receptor TLR-4 e sinalização dependente da via Myd88/TRIF/MAPK, e inibir o desenvolvimento do melanoma murino através de uma resposta dependente de linfócitos T e interferon-. Estudo anterior do nosso grupo demonstrou que a Oligopeptidase A (Opda), uma outra metaloprotease bacteriana, também reduziu significativamente o número de nódulos metastáticos pulmonares. A OpdA foi capaz de ativar células dendríticas in vitro, aumentando a produção de citocinas pró-inflamatórias, óxido nítrico, e, também, a expressão de moléculas coestimuladoras na superfície celular, em efeito independente de sua atividade proteolítica, e também pela interação com TLR-4 e de vias de sinalização dependentes de MyD88/TRIF. Neste trabalho, complementando os estudos com a OpdA, mostramos que o efeito antitumoral da OpdA depende de linfócitos T CD4+ e CD8+ tumor-específicos, e do IFN- induzido pelo tratamento com a metaloprotease.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Estudo químico e biológico do fungo basidiomiceto Neonothopanus gardneri (Berk. Ex Gardner) e avaliação de plantas com atividade de luciferina fúngica(Universidade Federal de São Paulo, 2017-06-23) Santos, Patricia Dias [UNIFESP]; Sartorelli, Patricia [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Basidiomycetes have been widely used in biotechnological processes, mainly due to the production of bioactive polysaccharides. Neonothopanus gardneri (Berk. ex Gardner) is a basidiomycete that can emit light, popularly known as “flor-de-coco”, is found exclusi- vely in South America. The substance responsible for bioluminescence in basidiomycete is 3-hydroxy-hispidin, biosynthesized by hydroxylation of the precursor molecule hispidin, ca- talyzed by hispidin-3-hydroxylase -NAD(P)H-dependent-, resulting in the release of energy in the form of visible and cold light. This substance presents low stability and is accumulated in the basidiomycete in small proportions, once it is consumed during the bioluminescent reaction. To date, no substance with light emission activity from plants has been reported in the literature. Styrylpyrone-class derivatives with a similar structure to hispidin or fungal luci- ferin can be found in several plants, such as Piperaceae, Zingeberaceae and Equisetaceae, and are biosynthesized from reactions catalyzed by styrylpyrone synthase. In this context, it appears as hypothesis of the present work if plants are able to biosynthesize organic com- pounds with light emission activity when hydroxylase and/or luciferase enzymes are exposed in the presence or absence of NAD(P)H. Thus the objective of this study was to evaluate the chemical profile of N. gardneri and the activity of fungal luciferin in ancient, intermediate and recent plant species according to phylogenetic classification. From the 41 species of plants evaluated for fungal luciferin activity, 10 showed light emission in the absence of NAD(P)H, and the species Cattleya sp., Phalaenopsis sp., Casearia sylvestris and Piper tuberculatum showed higher intensity of Light compared to the other species evaluated and compared with the control (3-hydroxy-hispidin). It can be concluded that some vascular plants have luciferin with fungal 3-hydroxy-hispidin activity and react directly with luciferase without the need for addition of NAD(P)H and therefore are capable of emitting light. In addition, the aqueous ex- tract was obtained from N. gardneri mycelia using the solvent accelerated extraction (ASE) technique. From the aqueous extract the polysaccharide fraction was obtained by precipita- tion with ethanol, followed by freezing and thawing processes, Fehling solution precipitation, and dialysis by membranes of different porosities. From these purification steps three dif- ferent polysaccharides were obtained which were then characterized by GC-MS and uni and bidimensional NMR spectroscopy. The main monosaccharide observed was glucose in percentages above 90% in two of them. The glycosidic linkage type wasd 1→6 with β and configurations observed in one of them. The crude extract as well as the fractions obtained during the several steps were also evaluated for cytotoxic activity against four tumor cell li- nes, and no significant activity was observed, suggesting that these polysaccharides may present antitumor activity through other mechanisms.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Estudo visando à síntese total de morindaparvina A empregando química de benzino sob condições reacionais brandas(Universidade Federal de São Paulo, 2022-06-22) Souza, Vinícius Vieira de [UNIFESP]; Raminelli, Cristiano [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3153931165773039; http://lattes.cnpq.br/3112577874129717A química de benzino tem encontrado diversas aplicações na síntese de produtos naturais e na preparação de materiais funcionais. Dentre os métodos para a geração de benzino e arinos, a reação entre 2-(trimetilsilil)aril trifluorometanossulfonatos e uma fonte de íons fluoreto tem ganhado destaque em química orgânica preparativa. Em conformidade, realizamos um estudo visando à síntese total da antraquinona morindaparvina A, um produto natural com significativa atividade antitumoral, empregando na etapa chave da síntese a reação de anelação de Hauser-Kraus entre 3-cianoftalida e TMS-aril trifluorometanossulfonato, promovida por uma fonte de íons fluoreto. No entanto, a reação de Hauser-Kraus não resultou na morindaparvina A.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Estudos de síntese, conformação e atividade biológica de análogos do peptídeo antimicrobiano longipina(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2017-03-31) Silva, Jones Montenegro da [UNIFESP]; Miranda, Antonio de [UNIFESP]; Silva Júnior, Pedro Ismael da; http://lattes.cnpq.br/7158586957386749; http://lattes.cnpq.br/1357848049935882; http://lattes.cnpq.br/4701582072086750; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Longipina (Lp) é um potente peptídeo antimicrobiano isolado e caracterizado a partir da hemolinfa do Acustisoma longipe. É rico em lisina (K) e tirosina (Y) e sua sequência primaria é: SGYLPGKYVYKYKGKVF. O objetivo principal deste trabalho é estudar a relação estrutura-atividade de novos análogos da Lp, assim como entender os seus mecanismos de ação. Os peptídeos foram sintetizados pelo método de fase sólida manual e foram purificados e caracterizados por cromatografia líquida de fase reversa e por espectrometria de massas. As atividades antimicrobianas dos peptídeos foram avaliadas através de um ensaio de inibição de crescimento líquido contra P. aeruginosa, E. coli, S. marcescens, E. c1oacae, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. neoformans, A. niger, C. herbarum e P. farinosus. As atividades hemolíticas e de resistência à degradação foram feitas, respectivamente, com hemácias e plasma humanos. Após uma análise dos resultados, observamos que os análogos: Ac_[Arg7,12,14,16]_Lp_NH2A,c_[Trp3,9,11,13]_Lp_NH2A;c_[Trp3,9,11,13A, rg7,12,14,16]_ Lp-NH2, Ac-[Des-Ser1, Trp3,9,11,13,Arg7,12,14,16]_Lp_NH2foram os mais ativos quando comparados com a Lp. Até a concentração de 100 IJM todos os compostos testados não apresentaram atividade hemolítica. Os análogos mais ativos foram também os mais resistentes à degradação em plasma. Concluímos que a acetilação e amidação e a substituição dos resíduos de Lys por Arg e de Tyr por Trp geraram análogos mais potentes e menos líticos. As perspectivas futuras são a realização dos estudos conformacionais por dicroísmo circular e a avaliação das atividades antitumorais dos compostos estudados.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Revisão bibliográfica: síntese de derivados de anti-inflamatórios não esteroides (não doadores e doadores de óxido nítrico) e seus mecanismos de ação envolvendo a ciclooxigenase (cox) como agentes antitumorais(Universidade Federal de São Paulo, 2021-12-14) Marcon, Angela Favero [UNIFESP]; Reis, Adriana Karla Cardoso Amorim [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/8445007688411345; http://lattes.cnpq.br/3967617494306500Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) são uma classe de anti-inflamatórios de extrema importância no tratamento de sintomas causados por inflamações, sejam elas provocadas por bactérias ou vírus. Eles atuam na inibição da enzima ciclooxigenase (COX), encarregada de produzir prostanoides, principalmente prostaglandinas, substâncias presentes nos tecidos inflamados e que são responsáveis pelos sintomas originados no processo inflamatório. Essa enzima possui duas isoformas conhecidas, sendo uma delas a responsável pela manutenção da integridade da mucosa gastrointestinal (COX-1), enquanto a outra (COX-2) está presente nos tecidos afetados pela inflamação e é responsável pela produção das prostaglandinas presentes neles. Sabendo-se que o câncer é um processo inflamatório e que tecidos afetados por ele expressam a isoforma COX-2, a inibição de COX pode ser de grande ajuda no tratamento dessa patologia. Entretanto, os AINEs não possuem inibição específica, podendo inibir tanto a COX-2 quanto a COX-1, o que dá origem aos efeitos colaterais gastrointestinais ligados ao uso constante de anti-inflamatórios. Nesta revisão bibliográfica, daremos ênfase na busca de artigos, através das plataformas SciFinder e PubMed, que possuam diferentes métodos sintéticos de derivados de AINEs inibidores específicos de COX-2 e não de COX-1, diminuindo seus efeitos colaterais e podendo, assim, serem usados como agentes antitumorais.
- ItemEmbargoSíntese e estudo do biomaterial 1,10-fenantrolina complexada com Cu(II) e Zn(II) para possíveis ações anticancerígenas(Universidade Federal de São Paulo, 2024-09-13) Valerio, Anna Rackel Pinheiro [UNIFESP]; Lang, Rossano [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3854991783141605; http://lattes.cnpq.br/1794890307187707Neste trabalho são relatados a síntese, caracterização material e atividade citotóxica do biocomplexo Cu/Zn(Phen)2Cl(H2O)n. A estrutura do composto na forma de monocristal foi determinada por padrão de difração de raios X (DRX) e refinado pelo método de Rietveld, revelando uma cristalização em simetria monoclínica de grupo espacial C2/c. A presença dos metais Cu(II) e Zn(II) na estrutura (razão estequiométrica Cu0,85:Zn0,15) foi confirmada por espectroscopia de raios X por dispersão de energia (EDX). Além disso, as análises térmicas por termogravimetria (TG) e análise térmica diferencial (DTA) indicaram que o material é tetraidratado, sendo as moléculas de H2O não coordenadas ao ligante fenantrolina. Técnicas espectroscópicas vibracionais e ópticas, tais como FT-IR e UV-Vis-NIR, evidenciaram a complexação dos metais ao ligante. O ensaio de MTT realizado na linhagem celular de câncer de melanoma humano A-375, utilizando cinco concentrações diferentes do composto, demonstrou uma taxa de inibição de crescimento celular ≈ 12% maior em comparação com o padrão ouro cis-diaminodicloroplatina (II) utilizado pela rede SUSBrasil como um agente quimioterápico.