Navegando por Palavras-chave "Amiloidose"
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- ItemSomente MetadadadosAspectos renais do calazar experimental: contribuição da análise morfométrica da célula mesangial ao conhecimento da patogênese da amiloidose(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1975) Duarte, Maria Irma Seixas [UNIFESP]; Brito, Thales de [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosAtivação de macrófagos em camundongos: comparação entre linhagens susceptível e resistente à amiloidose por caseína(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1982) Israel Filho, Gabriel [UNIFESP]; Scheinberg, Morton Aaron [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosAvaliação de lesão renal em diferentes estágios da hanseníase(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Polito, Maria Goretti [UNIFESP]; Kirsztajn, Gianna Mastroianni [UNIFESP]Introdução: Alteracoes funcionais e estruturais renais foram demonstradas na hanseniase no passado, observando-se, entretanto, uma ampla discrepancia na natureza e incidencia da lesao renal em diferentes paises, segundo varios pesquisadores. Objetivo: Avaliar a ocorrencia de lesao renal na hanseniase em diferentes estagios da doenca. Material e metodos: Fez-se um estudo prospectivo tipo coorte para avaliar o acometimento renal (alteracoes urinarias e/ou de taxa de filtracao glomerular) em tres grupos: (1) 189 pacientes incluidos antes do inicio do tratamento especifico para hanseniase, apos tres e oito meses da TMD (terapia multidrogas), (2) 143 pacientes com formas reacionais tipo I e II e ulceras cronicas e (3) 79 pacientes de um leprosario de Goiania-GO. Resultados: A idade media foi de 44,06 ± 16,02, 45,40 ± 15,49 e 64,53 ± 12,96 anos (p<0,001) para os grupos 1, 2 e 3, respectivamente. Para o grupo 1, creatinina serica elevada ocorreu no sexo masculino (46%, p=0,001), nos portadores de hipertensao arterial (31%, p=0,011) e em uso frequente de AINEs (59%, p=0,006); para o grupo 2, naqueles com reacao tipo I (32%, p=0,019), no sexo masculino (24%, p=0,032) e sem ENL (22%, p=0,025); no grupo 3, TFG pelo MDRD anormal ocorreu naqueles sem uso de talidomida (41%, p=0,006) e com ulceras neurotroficas cronicas (34%, p=0,036). Analise comparativa nos portadores de ENL do grupo 1 mostrou creatinina serica elevada em 45,45% antes do inicio do tratamento, 18,18% apos tres meses e 9,09% apos oito meses da TMD (p=0,039). Microalbuminuria ocorreu nos hipertensos (31%, p<0,001) e micro-hematuria no sexo feminino (12%, p=0,047), nos portadores de ENL (22%, p=0,033) e com tempo de inicio dos sinais e/ou sintomas superior a 12 meses (15%, p=0,003), no grupo 1. Conclusao: Esse estudo mostrou que pode ocorrer dano renal na hanseniase antes da intervencao terapeutica e que a perda da funcao renal associada a presenca de ENL melhora com o tratamento. Nossos resultados sugerem que apos o advento da TMD e o tratamento efetivo das formas reacionais, a doenca renal ficou restrita a discretas alteracoes funcionais e glomerulares. E possivel que envolvimento renal acentuado, descrito em outros estudos, estivesse associado ao uso prolongado de sulfonas ou longos periodos sem cura efetiva, assim como ao tratamento inefetivo das formas reacionais e, eventualmente, aos medicamentos usados para tratamento dos sintomas
- ItemAcesso aberto (Open Access)Danish type gelsolin-related amyloidosis in a Brazilian family: case reports(Conselho Brasileiro de Oftalmologia, 2011-08-01) Solari, Helena Parente; Ventura, Marcelo Palis; Antecka, Emilia; Belfort, Rubens Junior [UNIFESP]; Burnier Júnior, Miguel Noel Nascente [UNIFESP]; Universidade Federal Fluminense; McGill University The Henry C. Witelson Ocular Pathology Laboratory; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Familial amyloidosis of the Finnish type (FAF) is an autosomal dominant form of systemic amyloidosis showing marked geographic clustering in Finland. The disease is caused by a point mutation, 654G-A, in the gelsolin gene. The Danish-subtype of FAF has been previously described in three families, the patients present clinical findings similar to FAF, and the mutation 654G-T in the gelsolin gene. Three members from two generations of the same family, with familial amyloidosis, were screened for mutations in the GSN gene. Genomic DNA was extracted from peripheral blood lymphocytes and the polymerase chain reaction (PCR) was carried out under standard conditions, using appropriate primers. Sequence analysis showed the presence of a G to T transition at nucleotide 654 of the gelsolin gene. This is the first report of gelsolin-related familial amyloidosis in a Brazilian family, and the result is particularly significant as this pedigree presents an unusual mutation, described previously in three families, with no known Finnish ancestors (Danish type).
- ItemAcesso aberto (Open Access)Papel dos glicosaminoglicanos da família da heparina na indução e estabilização de fibras β-amilóides derivadas da enzima proteolítica HTRA1(Universidade Federal de São Paulo, 2023-09-13) Braga, Luiz Fernando Patekoski [UNIFESP]; Tersariol, Ivarne Luis dos Santos [UNIFESP]; Lima, Marcelo Andrade; http://lattes.cnpq.br/2373620610058306; http://lattes.cnpq.br/4859954582615304; http://lattes.cnpq.br/1997933486455894[Introdução] A serinoprotease HTRA1 é um homotrímero formada por três cadeias polipeptídicas idênticas, essa enzima é capaz de degradar várias proteínas da matriz extracelular, tais como a fibronectina, os proteoglicanos agrecam, decorim, fibromodulina, bem como, regular a disponibilidade dos fatores de crescimento da família dos FGF, IGF e TGF-β, para a sinalização celular. Essa protease está envolvida em várias neuropatias, como na degeneração macular associada a idade (ARMD7), na distrofia corneana, em neuropatias hereditárias cerebrovasculares (CARASIL e CADASIL) e Alzheimer. Dentre os diversos glicosaminoglicanos (GAGs), a heparina é um potente indutor da formação de fibras β-amilóides em várias proteínas [Objetivos]. Os principais objetivos deste trabalho foram trabalho verificar a capacidade da enzima HTRA1 de se polimerizar e fibras β-amilóides, bem como, a capacidade dos GAGs, em especial da heparina, de interagir com a enzima HTRA1 e promover a indução e a estabilização aa polimerização da enzima HTRA1 recombinante. [Métodos] dessa forma, clonamos e expressamos em E. coli três isoformas recombinantes da enzima HTRA1: a enzima selvagem, a enzima inativa, mutante de sítio ativo S328A e a enzima defectiva do domínio PDZ (ΔPDZ). Verificamos por diferentes técnicas biofísicas e bioquímicas o impacto da interação molecular da heparina e de outros GAGs na estrutura tridimensional e na atividade catalítica da enzima HTRA1. A atividade catalítica das formas recombinantes da enzima HTRA1 foram monitoradas por espectrofluorimetria com o auxílio do substrato fluorescente do tipo FRET (Fluorescence Resonance Energy Transfer), MCA-IRRVSYSF(K-Dnp)K. A polimerização dos monômeros da enzima HTRA1, bem como, a polimerização induzida por GAGs foi monitorada por DLS (Dynamic Light Scattering), SDS-PAGE, espectrofluorimetria, espectrometria de massa, coloração com Congo Red e por microscopia eletrônica de varredura. [Resultados] A heparina se mostrou um potente inibidor da atividade proteolítica da HTRA1, a heparina interage com maior afinidade na enzima livre (Ki = 85 ± 9 nM) do que no complexo enzima-substrato (αKi = 246 ± 34 nM); porém a ligação da heparina na enzima livre impede a ligação do substrato no sítio ativo. Esses resultados indicam que a heparina é um inibidor do tipo misto. Os nossos resultados também mostraram que o domínio PDZ controla alostericamente a ligação da heparina. A heparina interage tanto com o domínio catalítico da enzima HTRA1, bem como com seu domínio PDZ. A interação da heparina com o domínio PDZ da HTRA1 é capaz de estabilizar a forma homotrimérica da enzima, além de induzir a sua polimerização e a formação de fibras β-amilóides nessa proteína. Também foi observado por espectroscopia de CD e por espectrofluorimetria intrínseca que a heparina é capaz de promover alterações conformacionais na enzima HTRA1, induzindo tanto a formação de estruturas β-antiparalelas quanto a formação de fibras β-amilóides. Dentre os diversos GAGs estudados, nominalmente: heparina, condroitim-4 e 6-sulfato, dermatam-sulfato e ácido hialurônico, somente a o ácido hialurônico não foi capaz de induzir a formação de agregados amiloidogênicos na enzima HTRA1, essa indução é dependente da organização espacial das cargas negativas dos grupamentos sulfatos e carboxílicos desses polissacarídeos. A capacidade de indução dos agregados amilóides pela heparina é dependente do domínio PDZ da enzima, bem como, não depende da capacidade proteolítica da HTRA1, nem da capacidade inibitória da heparina. Observamos, também, que a formação de agregados proteicos da HTRA1 é dependente da força iônica do meio (≤ 160 mM) e da concentração da HTRA1 em solução. A enzima HTRA1 se autopolimeriza em concentrações ≥ 2.0 µM (pH 7.4) em força iônica = 0,15 M. Os dados obtidos por Microscopia Eletrônica de Varredura mostraram que a heparina induz a formação de estruturas fibrilares a partir de agregados esferoides de 40 nm. Os ensaios de espectroscopia UV-Vis da interação da HTRA1 com o corante Congo Red mostraram que os agregados de HTRA1 observados pela técnica de DLS são, de fato, fibras β-amilóides. [Conclusão]. A heparina é um potente inibidor da atividade proteolítica da HTRA1 (KI = 85 ± 9 nM). A HTRA1 é capaz de autopolimeriza, espontaneamente, formando fibras β-amilóides, em concentrações ≥ 2 µM em pH e força iônica fisiológicos. Os GAGs da família da heparina induzem e estabilizam essa polimerização. Esses resultados podem ser translacionados para as doenças neurológicas hereditárias ou adquiridas onde a enzima HTRA1 está sabidamente envolvida, na degeneração macular associada a idade (ARMD7), na distrofia corneana, em neuropatias hereditárias cerebrovasculares (CARASIL e CADASIL) e Alzheimer.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Primary systemic amyloidosis associated with multiple myeloma(Sociedade Brasileira de Dermatologia, 2012-02-01) Oliveira, Ederson Valei Lopes De; Pozetti, Ana Carolina Garcia; Pozetti, Eurides Maria De Oliveira; Antonio, João Roberto; Michalany, Nilceo Schwery [UNIFESP]; Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)This case report is about a 48-year-old female patient with systemic amyloidosis and multiple myeloma simultaneously. Amyloid cutaneous infiltrative lesions like papules, nodules, or plaques with a serous-hemorrhagic aspect were found in the eyelids, neck and retroauricular region, among others. She had presented intermittent papular lesions on the upper eyelids one year before, which worsened following local trauma. A local skin biopsy showed amorphous and eosinophilic substance in the dermis. Congo red staining confirmed the amyloid deposits. Abnormal exams: proteinuria (570mg/24h), Bence-Jones proteinuria and clonal plasma cells (70%) found in myelogram. Following the diagnosis of multiple myeloma based on amyloid skin lesions, the patient was referred to the Hematology service and died 5 months after the diagnosis.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Transplante cardíaco em amiloidose primária(Sociedade Brasileira de Cirurgia Cardiovascular, 2009-09-01) Baumgratz, José Francisco; Vila, José Henrique Andrade [UNIFESP]; Guilhen, Claudia Jesus; Fonseca, Luciana Da [UNIFESP]; Leite, Weverton Ferreira; D'andretta, Carlos; Tângari Junior, Américo; Silva, José Pedro Da; Hospital Beneficência Portuguesa; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Hospital Beneficência Portuguesa UTI cardiológicaCardiac amyloidosis is a disease with a gloom life expectance after the beginning of the symptomatic phase, usually with sudden death as the final event. The aggression to other organs, although, can make heart transplantation a disputable form of treatment taking into consideration the shortage of donor organs. The aim is to report the evolution with a survival of seven years after heart transplantation and in very fair condition of a patient with amyloidosis. One year after the heart transplantation, there was indication of renal transplantation also from the aggression from the disease. This patient compares' favorable with three other patients also from our service, who died early after de diagnosis. Even considering the multi systemic nature of amyloidosis, we can accept that in peculiar patients justified the heart transplantation, taking in the consideration the very bad prognosis of the disease