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- ItemAcesso aberto (Open Access)Alterações plásticas da epileptogênese com ênfase na reorganização colinérgica(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2006-01-01) Pereira, Heloisa Aparecida Alves [UNIFESP]; Mello, Luiz Eugenio Araujo de Moraes [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Purpose: We investigated whether the administration of scopolamine, has the ability to interfere in the epileptogenic process and whether this effect could be explained by plastic changes in the cholinergic system. Methods: Two hours after pilocarpine-induced status epilepticus (SE, 320-350 mg/kg, i.p.), male Wistar rats received scopolamine (Pilo+Scopolamine group) 1-2 mg/kg i.p. or saline (Pilo group), every 6 hours for 3 days. After that, osmotic mimipumps were implanted for continuos delivery of scopolamine or saline for an additional 14 days. Animals were videomonitored for 12h/week during the following 3-months period for the occurrence of spontaneous recurrent seizures (SRS) and, thereafter, were perfused, processed and stained for acetylcholnesterase (AChE), neo-Timm and Nissl. Results: Administration of scopolamine decreased the number of SRS and increased latency for seizure onset. There was a decrease in the density of cholinergic positive fibers for AChE in all analised strutures of the Pilo+Scopolamine group as compared with Control and Pilo groups. Treatment with scopolamine however did not interfere with mossy fiber sprouting (MFS). Regression analysis did not indicate an association between SRS frequency and MFS or density of cholinergic fibers. Conclusions: The administration of scopolamine shortly after the inicial precipitant event and for a small period of time, lead to anatomical and functional consequences. Scopolamine interfered with epileptogenesis. However, the structural changes encountered with AChE histochemistry did not explain the epileptogenic and antiepileptogenic processes.
- ItemSomente MetadadadosAnalise da reatividade farmacologica de uteros de ratas audiogenizadas ao nascer(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1976) Limaos, Elias Augusto [UNIFESP]
- ItemRestritoAnálise do efeito do extrato padronizado de Ginkgo biloba na expressão dos receptores colinérgicos e de BDNF no córtex pré-frontal de camundongos com redução no transportador vesicular de acetilcolina (VAChT)(Universidade Federal de São Paulo, 2022-12-21) Gomes, Renan Sousa [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; Muratori, Beatriz Gangale; http://lattes.cnpq.br/1116361980756316; http://lattes.cnpq.br/9076343601956182; http://lattes.cnpq.br/3955125566524134O eficiente funcionamento do sistema colinérgico é de crucial importância para a realização de tarefas diárias, uma vez que tal sistema modula várias vertentes da cognição. Alteração no sistema colinérgico no prosencéfalo basal tem sido relatada em pacientes com a doença de Alzheimer do tipo esporádica (DAE), uma das doenças neurodegenerativa mais prevalente, associada ao envelhecimento, caracterizada pela perda progressiva de funções cognitivas, sendo a memória episódica a mais afetada. Alterações da função do sistema colinérgico através da modulação da síntese, degradação ou de receptores para acetilcolina (ACh) tem sido associada à DAE são descritas no córtex pré-frontal e na formação hipocampal. Em função da importância do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) para as mudanças morfofuncionais e plasticidade neural necessárias para funções como formação de memória de longo prazo e neurogênese, sua redução também tem sido relacionada à DA. Sabe-se que o extrato padronizado de Ginko biloba (EGb) possui efeito neuroprotetor em animais e humano. Também tem sido utilizado terapeuticamente na tentativa de reverter as alterações neurológicas, como nas descritas na SAD. Dados de nosso grupo mostraram que o extrato de Ginkgo biloba melhorou a retenção da memória de longo prazo em ratos jovens saudáveis. Ainda, evidenciamos o efeito neuroprotetor deste extrato em ratos de meia idade (12 meses) no córtex pré-frontal (CPF) e hipocampo. Buscando compreender o efeito do tratamento com EGb na SDA, este estudo avaliou o efeito do tratamento crônico com EGb na expressão de receptores colinérgicos nicotínico do tipo α7, muscarínico do tipo M1 e de BDNF no CPF, nas regiões pré-límbica (PrL) e infra límbica (IL), de camundongas com redução do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) avaliados previamente na memória de reconhecimento de objetos (MRO) e esquiva discriminativa. Neste estudo, foram utilizados encéfalos de camundongos da linhagem C57BL/6, selvagens (WT) e geneticamente modificados para ter uma redução do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT Knockdown, VAChTKD) de 65% (KD HOMO) e 45% (KD HETERO) respectivamente, considerados modelos para estudo da DA. Os animais foram tratados cronicamente com o EGb (30 dias) e submetidos às tarefas: i) da esquiva discriminativa no labirinto em cruz elevado modificado (PM-DAT), o que possibilitou avaliar memória aversiva de curto e de longo prazo, a ansiedade, e a motricidade e, ii) memória de reconhecimento e de localização de objetos, ambas caracterizadas por serem do tipo episódica. No trigésimo primeiro dia, ao término do tratamento e testes comportamentais, os animais foram anestesiados e perfundidos para a retirada dos encéfalos, que foram congelados e armazenados em freezer -80OC. Os encéfalos provenientes destes animais foram seccionados em criostato (secções de 20µm) para análise da expressão diferencial dos receptores colinérgicos α7 e M1 e de BDNF nas regiões PrL e IL. Para análise do número de células imunorreativas para VAChT foram realizadas fotomicrografias bilateralmente em 4 subcampos de cada área (n=4/grupo) (fotomicroscópio Zeiss Imager A2); as células marcadas foram contabilizadas utilizando o software Image J. A porcentagem do número de células IR foi normalizada a partir dos dados do grupo Naïve. Para a análise estatística dos dados foi realizado o teste de análise de variância ANOVA Two-way ou one-way, de acordo análise realizada, quando necessário foram submetidos a teste post hoc Tukey no software GraphPad Prism 6. Foi considerada a significância de
- ItemAcesso aberto (Open Access)Análise do efeito do extrato padronizado de Ginkgo biloba na memória em camundongos com redução do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT)(Universidade Federal de São Paulo, 2019) Veiga, Irina Emanuela Tavares da [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; Zamberlam, Cláudia Raquel [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/4400354066404536; http://lattes.cnpq.br/9076343601956182; http://lattes.cnpq.br/0214678336393441O transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) é necessário para as funções do sistema colinérgico no sistema nervoso central e periférico, pois participa da etapa crucial para o armazenamento da acetilcolina (ACh). A redução da sinalização colinérgica em áreas prosencefálicas, em especial no hipocampo e córtex pré-frontal (CPF), por modificação na atividade do VAChT, resulta em déficit de memória e de atenção, também descrito em pacientes com doença de Alzheimer (DA). Dados do nosso grupo evidenciaram que o tratamento crônico com o extrato padronizado de Ginkgo biloba (EGb) promoveu a neuroproteção de células do CPF, além de melhorar a memória de curto prazo. Esses dados em conjunto com dados da literatura que mostram que o EGb apresenta potencial de retardar a perda da função cognitiva relacionada com a idade, bem como melhorar as funções cerebrais de pacientes com a DA, fundamentam a nossa proposição. Esse estudo teve como objetivo avaliar o efeito do tratamento crônico com EGb em diferentes doses (250, 500 e 1000 mg.kg-1 ), em camundongos fêmeas, com 3-6 meses de idade, pesando 20 a 50 gramas,da linhagem C57BL/6, selvagem (WT) ou com redução de 65% ou 45% no transportador vesicular de ACh (VAChT Knockdown homozigoto ou heterozigoto, KDHOMO ou KDHETERO, respectivamente) (n=8/grupo). Os animais foram tratados por 30 dias com o EGb. No 24º dia do tratamento foram avaliados na tarefa de esquiva discriminativa no labirinto em cruz elevado modificado (PM-DAT), que permite avaliar concomitantemente memória, ansiedade e atividade locomotora espontânea do animal. Para análise comparativa das porcentagens de entrada e tempo foi utilizado a ANOVA one way ou two-way e teste-t, as diferenças foram consideradas significativas quando P<0,05. A análise dos dados revelou o efeito ansiolítico do EGb 500 mg.kg-1 relatado por estudos anteriores do grupo, revelam efeito modulatório do EGb, de forma dose-dependente, na memória de esquiva discriminativa, em animais saudáveis e com déficits colinérgicos, tais efeitos parecem dependentes do nível de comprometimento do sistema colinérgico. Ainda, demonstram que o nível de estradiol pode modular diferencialmente a memória os comportamentos relacionados com a ansiedade.
- ItemSomente MetadadadosAvaliação comportamental e neuroquímica de camundongos com diminuição da expressão do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) tratados cronicamente com Extrato Padronizado de Ginkgo biloba (EGb): papel da formação hipocampal(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-04-26) Muratori, Beatriz Gangale [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; Universidade Federal de São PauloMemory has been described as a process that is related to an individual's ability to acquire, store and evoke information. Memory loss, or amnesia, is often associated with normal aging of the nervous system and appears more markedly in patients with neurodegenerative diseases. Alzheimer's disease (AD) is one of the most recurrent diseases today, and aging is one of the risk factors. Its occurrence is more common in women than in men. Other factors such as the formation of β-amyloid plaque, neurofibrillary tangles of the TAU protein and changes in the function of the cholinergic system have been related to the disease, the latter being the target of this study. The action of the cholinergic system in the modulation of memory or attention includes the joint action of the enzyme apparatus involved in the synthesis and degradation of acetylcholine (ACh), the activity of proteins related to cell transport, release and signaling. The cholinergic hypothesis has been considered as an important factor related to AD, since it was found a decrease in the expression of the neurotransmitter ACh in patients with the disease. In this sense, animal models that show reduced expression (knock-down, KD) of the vesicular acetylcholine transporter (VAChT) have also been used as a model for the study of AD and can help in understanding the mechanisms involved in the disease. Due to the damage caused by AD and its prevalence, as well as the limitation of current treatments, the search for new therapies that are more effective and efficient has directed the studies of different research groups. Previous data from the group showed that the use of Standardized Extract of Ginkgo biloba (EGb) improved the memory of conditioned fear and the memory of object recognition of healthy mice in the acute dose, in addition to having positive effects on anxiety and depression. Thus, this study aimed to evaluate the effect on EGb in the memory of mice that have deficit in cholinergic neurotransmission that characterizes them as a model of AD. This study aims to evaluate the effect of EGb on memory in mice with a 65% or 45% reduction in VAChT (KDHOM or KDHET, respectively). Additionally, we intend to understand the cellular and molecular mechanisms related to the disease through the analysis of the differential expression of proteins known to be involved in memory formation and related to the inflammatory processes described in AD. Female KDHOM and KDHET mice were used for VAChT and 3-month-old WT (WT, Wild Type) controls who were treated with EGb for 30 days and subjected to Recognition (T1, test 1) and Objects (T2, test 2). The animals were euthanized 24h after the end of T2, for removal of the dorsal hippocampal formation and subsequent analysis of molecular markers. The analysis of the data obtained suggests a cognitive enhancer effect of EGb in KDHET animals at doses 500 mg / Kg and 1000 mg / Kg and in KDHOM animals at dose 250 mg / Kg in object recognition memory, suggesting that the extract may exercise effect on the cholinergic system.
- ItemAcesso aberto (Open Access)Avaliação da expressão dos componentes colinérgicos, citocinas e estresse oxidativo no pulmão e no sistema nervoso central em camundongos com lesão pulmonar aguda induzida por LPS intratraqueal(Universidade Federal de São Paulo, 2023-05-19) Castro, Stephanie Nonato de [UNIFESP]; Prado, Carla Máximo [UNIFESP]; Ribeiro, Alessandra Mussi [UNIFESP]; Pinheiro, Nathalia Montouro; http://lattes.cnpq.br/7373640456805525; http://lattes.cnpq.br/8960401765088965; http://lattes.cnpq.br/1740478426977844; http://lattes.cnpq.br/3531484981122245; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)A síndrome do desconforto respiratório agudo é caracterizada por uma lesão pulmonar aguda, na qual há o recrutamento de células do sistema imune, liberação de citocinas inflamatórias e de espécies reativas de oxigênio. Este processo inflamatório pode afetar o sistema nervoso central com repercussões cognitivas. Nossa hipótese é que a lesão pulmonar aguda de origem pulmonar possa induzir alterações funcionais no sistema nervoso central. Objetivo: Avaliar se a lesão pulmonar induzida por lipopolissacarídeo via intratraqueal induz alterações cognitivas e dos componentes colinérgicos, citocinas e estresse oxidativo no cérebro em modelo de camundongo. Material e Métodos: Camundongos machos BALB/C receberam instilação intratraqueal de salina (Controle) ou lipopolissacarídeo (LPS, 5mg/Kg) e foram avaliados após 24 ou 48 horas. Foi realizado teste de tarefa de reconhecimento de objeto novo, que avalia memória de curto prazo, e, após a eutanásia, pulmão e estruturas cerebrais foram coletadas para análise de estresse oxidativo e de citocinas e componentes do sistema colinérgico por ELISA e/ou RT-PCR. Foi considerado p<0,05 como significativo. Resultados: O lipopolissacarídeo induziu perda de massa corpórea, edema pulmonar com presença de neutrófilos, macrófagos e linfócitos no lavado broncoalveolar e neutrófilos no tecido, além do aumento da área alveolar com distensão e colapso. Associado a estas alterações, houve aumento nos níveis de IL-1β, de IL-6, CXCL1/KC, TNF-α no lavado broncoalveolar e da expressão gênica de IL-6, NF-kB e do receptor mAChR M3 no pulmão. No teste de comportamento, os animais que receberam lipopolissacarídeo permaneceram um mesmo percentual de tempo explorando o objeto novo e o familiar, diferentemente do observado no grupo controle. Não houve aumento de citocinas e do estresse oxidativo no cérebro, exceto a atividade da SOD que foi reduzida e da catalase aumentada no hipocampo. Houve redução da expressão gênica do subtipos α4 no hipocampo e córtex pré- frontal, α7 no hipocampo e de acetilcolinesterase no córtex pré frontal. Houve correlação entre o tempo de exploração do objetivo novo e as alterações pulmonares e de sistema nervoso central. Conclusão: A inflamação pulmonar, caracterizada por aumento de edema pulmonar, de áreas colapsadas e distendidas, de células inflamatórias e citocinas no pulmão induziu um prejuízo na memória de curto prazo e a redução de receptores nicotinicos no sistema nervoso central. Estes dados sugerem que a inflamação periférica é um estímulo para deterioração das funções cognitivas, associado à redução de componentes colinérgicos no cérebro.
- ItemSomente MetadadadosAvaliação da função endotelial em pacientes com lupus eritematoso sistêmico, isquemia miocárdica de demanda e cineangiocoronariografia normal(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2002) Barbosa, Adriano Henrique Pereira [UNIFESP]; Lima, Valter Correia de [UNIFESP]O lupus eritematoso sistemico e uma doenca inflamatoria, de carater auto-imune, que acomete diferentes orgaos e sistemas, cujo padrao de mortalidade tem mudado ao longo dos anos. Sabe-se hoje, que a DAC de origem aterosclerotica e uma das principais causas de mortalidade em mulheres com LES, a despeito de estarem na pre-menopausa. O mecanismo de aterosclerose precoce em mulheres com LES permanece desconhecido, pois a presenca de fatores de risco tradicionais nao justificam per se a sua alta prevalencia. Partindo-se do principio de que a disfuncao endotelial e a manifestacao mais precoce da aterosclerose, oito mulheres (38,1 n 7anos) com LES ha mais de cinco anos (135 n 36,7 meses), com cintilografia miocardica sob estresse com dipiridamol positiva para isquemia e arterias coronarias angiograficamentes normais, foram submetidas ao estudo da funcao endotelial com a infusao de acetilcolina na arteria coronaria esquerda, em concentracoes crescentes (10-6, 10-5, 10-4 mol/L). Pacientes diabeticas e com dislipidemia foram excluidas. As modificacoes do diametro dos segmentos proximal e medio da ADA e da ACX apos infusao de acetilcolina e nitroglicerina foram aferidas pela analise coronaria quantitativa. A dosagem de homocisteina total foi realizada, comparando-se a grupo controle pareado pela idade. Os segmentos proximal e medio da ADA e da ACX apresentaram comportamento dispares apos a infusao de aceticolina. A ADA teve uma pequena vasoconstriccao nos segmentos proximal (4D: -3,3 n 0,3 por cento) e medio (OD: -3,5 n 0,4 por cento) apos a infusao de acetilcolina 10-4 mol/L. Diferentemente, a ACX apresentou dilatacao dos seus segmentos proximal (OD: +9,4 n 2,2 por cento) e medio (OD: +9,98 n 0,8 por cento), apos a mesma concentracao de acetilcolina. Todos os segmentos dilataram apos infusao de...(au)
- ItemSomente MetadadadosDisfunção endometrial tardia apos revascularização percutanea: resposta coronária a acetilcolina antes e depois da aplicação de nitroglicerina transdermica(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1996) Lima, Valter Correia de [UNIFESP]; Carvalho, Antonio Carlos [UNIFESP]
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeito do anticolinesterásico donepezil nos parâmetros do sono em pacientes com apneia obstrutiva do sono(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011) Sukys-Claudino, Lucia [UNIFESP]; Poyares, Dalva Lucia Rollemberg [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeito do exercício físico aeróbio em modelo experimental de enfisema pulmonar: participação do sistema colinérgico antiinflamatório(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2018) Souza, Natália Tiemi Simokomaki [UNIFESP]; Prado, Carla Máximo [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/1740478426977844; http://lattes.cnpq.br/0946248445669212; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introdução: O enfisema pulmonar é uma doença que tem alta incidência, morbidade e mortalidade e está associada à exposição a fumaça de cigarro. É caracterizada por inflamação pulmonar e perda de função. A acetilcolina (ACh), cuja liberação está relacionada aos níveis de transportador vesicular de ACh (VAChT), é o principal mediador do sistema colinérgico anti-inflamatório, e controla a inflamação pulmonar. O exercício físico aeróbio tem um importante efeito anti-inflamatório e melhora a qualidade de vida dos pacientes com enfisema pulmonar. Objetivos: 1. Elucidar se a redução de VAChT e da liberação de ACh interfere no desenvolvimento do enfisema; 2. Elucidar se a redução de VAChT interfere nos efeitos benéficos do exercício físico aeróbio neste modelo. Métodos: Camundongos transgênicos com redução parcial de VAChT (KD) e selvagens (WT) machos (6-8 semanas) foram submetidos ao protocolo de exposição à fumaça de cigarro (2x/dia5x/semana/12semanas). Os grupos expostos à fumaça de cigarro foram subdivididos e submetidos ou não ao protocolo de treinamento físico aeróbio na esteira 5x/semana/60minutos/sessão/12 semanas. Após este período, foi avaliada a função pulmonar e após a eutanásia foi coletado o fluido do lavado broncoalveolar (BALF) para contagem total e diferencial de células. Os pulmões foram submetidos às técnicas habituais histológicas com parafina e coloração Hematoxilina e Eosina, para avaliação do diâmetro alveolar (Lm). Foram analisadas as citocinas IL-17 e IFN- γ no BALF. Resultados: O tempo do teste de grade e a massa corpórea foram menores nos animais KD (p<0,01) em relação aos WT. A exposição à fumaça de cigarro reduziu a massa corpórea nos WT (p<0,05) e nos KD (p<0,001). Animais WT e KD expostos ao cigarro apresentaram aumento do diâmetro alveolar (p<0,001) e do número de células totais (p<0,05) e de macrófagos (p<0,05) em relação aos respectivos controles. Os animais KD expostos ao cigarro apresentaram aumento de neutrófilos (p<0,01) e linfócitos (p<0,01) e redução de elastância tecidual (p<0,01). Os animais KD apresentaram redução dos níveis de IFNγ no BALF (p<0,05) em relação aos grupos WT. Os animais KD expostos à fumaça de cigarro e submetidos ao treinamento físico apresentaram menor velocidade, tempo e distância percorrida em relação aos WT (p<0,001), entretanto ambos os grupos (KD e WT) aumentaram estes parâmetros quando comparado os valores finais com iniciais (p<0,01). Nos animais expostos ao fumo, o treinamento físico reduziu o diâmetro alveolar nos animais WT (p<0,05), não tendo efeito nos animais KD. Em relação às células inflamatórias, o treinamento físico aumentou o número de células totais e de macrófagos somente nos animais WT (p<0,01), não tendo efeito nos KD. Ainda o treinamento físico em animais KD aumentou o número de neutrófilos (p<0,05). O treinamento físico aumentou a elastância tecidual tanto nos animais WT quanto KD expostos ao cigarro (p<0,05). Conclusão: Em conjunto, nossos dados sugerem que o sistema colinérgico anti-inflamatório está envolvido no controle da resposta inflamatória pulmonar em modelo de doença pulmonar obstrutiva crônica induzida por exposição à fumaça de cigarro, e os efeitos benéficos do treinamento físico, pelo menos em parte, dependem do sistema colinérgico íntegro
- ItemAcesso aberto (Open Access)Efeitos agudos do donepezil sobre funções executivas em voluntários jovens e saudáveis(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009) Ginani, Giuliano Emerenciano [UNIFESP]; Pompeia, Sabine
- ItemSomente MetadadadosEfeitos da administração de colecalciferol sobre as respostas vasculares de ratos espontaneamente hipertensos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2000) Borges, Antonio Carlos Romao [UNIFESP]; Paiva, Therezinha Bandiera [UNIFESP]O mecanismo responsavel pela reducao da pressao arterial em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), apos o tratamento cronico com colecalciferol foi estudado. Apos 2 semanas de tratamento dos SHR com O,125 mg de colecalciferol por kg de peso por via oral observou-se significante reducao da pressao arterial sistolica e da pressao basal de perfusao do leito vascular mesenterico sob fluxo constante. Este tratamento tambem reduziu o efeito maximo da resposta induzida pela adrenalina, provavelmente devido a recuperacao de canais de K+ dependentes de Ca 2+ acoplados aos adrenoceptores a2.Este tratamento tambem normalizou o potencial de membrana das celulas de musculo liso das arterias mesentericas sem endotelio, bem como as respostas hiperpolarizantes induzidas por agonistas (a2, as quais estao inibidas em SHR nao tratados. Em aneis mesentericos com endoteiio os agonistas de adrenoceptores a2 causam respostas hiperpolarizantes similares em SHR, em ratos normotensos Wistar (NWR) e nos ratos Wistar Kyoto (WKY). Antes do tratamento de SHR com colecalciferol, o mediador da resposta hiperpolarizante foi o oxido nitrico (NO), enquanto que nos normotensos foi o fator hiperpolarizante endotelial (EDHF). Apos o tratamento a resposta hiperpoiarizante induzida pelos agonistas a2 foi mediada pelo EDHF em ambas as cepas. Nossos resultados indicam que o efeito hipotensor do colecalciferol em SHR e provavelmente devido a normalizacao do funcionamento dos canais de K+ dependentes de Ca 2+ e/ou ATP localizados na membrana das celulas de musculo liso vascular, que estavam inoperantes. O efeito deste tratamento foi tambem estudado sobre as respostas relaxantes e hiperpolarizantes dependentes do endotelio a acetilcolina (ACh) e a bradicinina (BK) em aneis e leito vascular mesentericos, as quais se encontram reduzidas em SHR quando comparadas aos seus controles normotensos. Apos o tratamento com colecalciferol estas respostas foram normalizadas. As respostas a ACh foram inibidas pelo L-NNA em SHR e pela apamina nos WKY. Apos o tratamento, as respostas hiperpolarizantes a ACh em SHR mostraram o mesmo padrao de inibicao dos ratos normotensos. Isso indica que as respostas a ACh nas preparacoes vasculares mesentericas de SHR sao mediadas pelo EDRF e apos o tratamento passaram a ser mediadas pelo EDHF, como ocorre nos ratos normotensos
- ItemSomente MetadadadosEstudo de aspectos histomorfométricos e funcionais do útero de serpente Bothrops jararaca: análise comparativa com a rata(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1994) Abdalla, Fernando Mauricio Francis [UNIFESP]; Abreu, Maria Lygia Cordeiro de [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosEstudo do teste farmacológico com acetilcolina e cloreto de bário como monitor funcional do jejuno e de ileo, com e sem mucosa e após preservação em ratos: estudo "in vitro"(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1994) Taha, Murched Omar [UNIFESP]; Koh, Ivan Hong Jun [UNIFESP]
- ItemEmbargoExtrato Padronizado de Ginkgo biloba reverte prejuízo cognitivo em camundongas velhas com disfunção colinérgica no prosencéfalo basal: modulação de β-amiloide e tau fosforilada(Universidade Federal de São Paulo, 2024-07-26) Muratori, Beatriz Gangale [UNIFESP]; Cerutti, Suzete Maria [UNIFESP]; Ureshino, Rodrigo Portes [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/7174742745591377; http://lattes.cnpq.br/9076343601956182; http://lattes.cnpq.br/1116361980756316Normative aging involves various adaptive changes within the hippocampal formation, leading to memory impairments, particularly affecting the dentate gyrus. In contrast, Late-onset Alzheimer’s Disease (LOAD) is the most common neurodegenerative disease, primarily affecting women. LOAD involves the extracellular deposition of misfolded amyloid beta (Aβ) peptides and intracellular accumulation of hyperphosphorylated tau. Dysfunction in the hippocampal formation (HF) and prefrontal cortex due to reduced acetylcholine (ACh) signaling from basal forebrain cholinergic neurons contributes to cognitive impairments such as attention deficits, memory formation issues, and difficulties in decision-making. Since current medications for AD often prove limited effects, exploring multi-target substances as therapeutic alternatives is crucial. Our research has demonstrated that the standardized extract of Ginkgo biloba (EGb) acts as a cognitive enhancer by regulating key proteins involved in memory formation. Additionally, EGb exhibits anti-apoptotic, anti-inflammatory, and neuroprotective effects. This study aims to evaluate the effects of chronic EGb treatment on object recognition memory (ORM) and object location memory (OLM) in aged female mice of wild-type (WT) and VAChT knockdown (KD) genotypes: KDHET (45% reduction in VAChT) and KDHOM (65% reduction in VAChT). Additionally, it explores the relationship between aversive memory and anxiety using the plus-maze discriminative avoidance task (PM-DAT). Western blotting (WB) analyzed Aβ and phosphorylated tau (p-tau) expression in the HF, while immunohistochemistry (IR+ cells) examined these markers in dorsal hippocampal subfields (CA1, CA3) and the dentate gyrus (DG). Moreover, in vitro studies were conducted to investigate EGb's interaction with Aβ using Langmuir films, which mimic the plasma membrane and characterize protein-extract interactions. Our findings indicate that aging impairs memory formation in discriminative avoidance memory and OLM. Additionally, aged mice with severe cholinergic dysfunction exhibit impairment in ORM, OLM, and PM-DAT. Treatment with EGb at 250 mg/kg effectively reverses these impairments, correlating with modulation of p-tau levels in the HF and an increase in Aβ-IR+ cell counts in the CA1 region and dentate gyrus (DG). The increase in Aβ may result from EGb’s interaction with Aβ and the POPC monolayer in vitro, which significantly reduces the density of aggregates. In summary, this study advances our understanding of EGb’s effects in aged female mice, both with and without cholinergic dysfunction. It highlights EGb’s impact on Aβ and p-tau proteins, emphasizing its potential implications for cognitive function and neuroprotection.
- ItemSomente MetadadadosFacilitação do efluxo de acetilcolina do terminal nervoso motor de rato na presença do fentônio, um antagonista colinérgico derivado da 1-hiosciamina(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1992) Cysneiros, Roberta Monterazzo [UNIFESP]; Lapa, Antonio José [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosInfluencias androgenicas na plasticidade da juncao neuromuscular esqueletica do rato(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1992) Yamamoto, Lucia Akie [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosLiberação espontânea e induzida da acetilcolina em um músculo esquelético dependente da testosterona do camundongo distrófico(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1998) Cruz, Ana Claudia Vallin da [UNIFESP]; Souccar, Caden [UNIFESP]relacionada a falta de expressao da proteina distrofina, devido a mutacao do gene da proteina no cromossomo X. A distrofia e um elemento de um A distrofia muscular de Ducheme (DMD) e uma miopia recessiva e grave complexo de proteinas estrututrais da membrana, cuja funcao mais provavel e a manutencao da flexibilidade e da integridade da memnbrana celular durante a contracao muscular. Na ausencia da distrofia, a membrana da fibra muscular se torna mais fragil e mais suscetivel aos estiramentos continuos durante a contracao muscular, o que acarreta a necrose muscular. O camundongo distofico (mdx) apresenta o mesmo defeito grnetico da DMD com falta de producao de distrofina e degeneracao muscular. Ao contrario do observado na distrofia humana, porem, o modelo mdx apresenta regeneracao das fibras musculares, o que propicia ao animal desenvolver os mecanismos adaptativos necessarios para sua sobrevida. A degeneracao muscular nesses animais ocorre entre 3 e 4 semanas de vida, aumentando posteriormente ate atingir seu maximo entre 45 e 60 dias de idade. Durante este mesmo periodo ocorre o aumento da testosterona plasmatica e a maturacao sexual do animal. Paralelamente, ocorre uma regeneracao progressiva das fibras musculares que atinge seu maaximo em torno dos 70 dias de idade, periodo em as acoes ativadoras da testosterona foram estabelecidas. A concomitancia dos processos de degeneracao e regeneracao musculares maximas e o aumento da testosterona plasmatica nesses animais levou a consideracao de uma possivel relacao entre as acoes hornomais e a evolucao da disatrofia. Esta hipotese foi testada em estudos anteriores deste laboratorio, nos quais se mostrou que a evolucao da distrofia muscular, nos animais mdx, foi mais lenta e tardia em um musculo sensivel a testosterona, o elevador do anus, do que em um musculo menos sensivel o hormonio, o diafragma (Souccar e col, 1994,1995). Tendo em vista as indicacoes de uma possivel relacao entre as acoes ativadoras hormonais e a regeneracao muscular, este trabalho continuou os estudos anteriores e analisou os efeitos da distrofia muscular nos processos de liberacao espontanea e induzida do neurotransmissor nos musculos elevador do anus e diafragma do camundongo mdx em duas faces criticas da evolucao da miopia: . no animal adulto jovem , apos o estabelecimento das acoes ativadoras da testosterona pubertaria e dos processos de degeneracao e regeneracao musculares maximas, e . no animal senil, periodo em que alguns...(au)
- ItemSomente MetadadadosLiberacao quantal espontanea de acetilcolina durante a reinervacao de musculos esqueleticos de mamiferos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1990) Marques, Maria Consuelo Andrade [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosMecanismos envolvidos na modulação da liberação espontânea do neurotransmissor na junção neuromuscular de batráquio(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1991) Costa, Laureci Dias [UNIFESP]; Souccar, Caden [UNIFESP]