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    Caracterização morfofuncional da isquemia medular após pinçamento da aorta torácica descendente em ratos
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2014-09-29) Prestes, Osias Martins [UNIFESP]; Miranda Junior, Fausto Miranda Junior [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Background: Paraplegia is a devastating complication of surgical repair of thoracoabdominal aortic aneurysms. Ischemic injury of spinal axons is an important determinant of neurological deficits. We assessed motor deficits and their correspondent density of motor neurons in an experimental model of spinal cord ischemia in rats. Objective: To evaluate whether motor deficits caused by transient cross-clamping of the descending thoracic aorta in rats are related to the density of motor neurons in the ventral horn of the thoraco-lumbar spinal cord. Methods: Twenty-five rats were randomized into 5 groups of 5 animals each. Four groups of animals had their descending aorta crossclamped for different periods of time (15, 20, 25 and 30 minutes), before reperfusion. Control group wasn?t submitted to ischemia. All animals were assessed for neurological deficit in their hind limbs by the Tarlov scale 60 minutes following reperfusion. The animals were then sacrificed and had their spinal cord removed. Density of motor neurons in the ventral horn of the thoraco-lumbar spinal cord was assessed by immunohystochemical quantitative analysis using the ImageJ image processing program. Other evaluated parameters included: neurological assessment, body temperature, heart rate and mean proximal arterial blood pressure, arterial blood gas, hemoglobin and hematocrit levels and serum concentration of sodium, potassium and lactate. Results: Post-operative serum lactate, bicarbonate and pH values were significantly different from pre-operative values in all groups of study. Animals submitted to 30 minutes of aortic cross-clamping had significantly lower levels of bicarbonate and pH than the control group. Tarlov scores in the 30-minute ischemia group were significantly lower than the other groups. In all animals, the density of motor neurons was directly related to the neurological score and inversely related to the duration of ischemia. Conclusion: Motor deficits caused by the occlusion of the descending thoracic aorta in rats are related to the density of motor neurons in the ventral horn of the thoraco-lumbar spinal cord.
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    Efeitos da cafeína sobre a progressão da doença renal policística em modelo de camundongo deficiente em pkd1
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2015-09-30) Gaspar, Renata Meca [UNIFESP]; Heilberg, Ita Pfeferman Heilberg [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    A Doença Renal Policística Autossômica Dominante (DRPAD), causada por mutações nos genes PKD1 ou PKD2), é uma das doenças monogênicas hereditárias mais comuns nos seres humanos e caracteriza-se pela substituição progressiva dos túbulos renais por cistos, o que resulta em insuficiência renal crônica terminal no longo prazo. Em um estudo envolvendo células císticas de pacientes com DRPAD, tratadas com cafeína, observou-se elevação da produção de AMPc (3, 5-monofosfato cíclico de adenosina), mediador relacionado ao aumento de proliferação celular e de secreção fluida trans-epitelial cística. Em um modelo experimental não ortólogo de doença cística, a cafeína induziu hipertensão arterial mas não demonstrou maior crescimento cístico.Em um estudo clínico transversal anterior realizado em nosso Serviço, não se observou correlação entre o volume renal e o consumo de cafeína. Apesar dos dados conflitantes encontrados até o momento, pacientes com DRPAD tem sido orientados a restringir o consumo de alimentos que contenham cafeína na prática clínica. Considerando-se as dificuldades na condução de um estudo clínico que investigue o papel do aumento na ingestão de cafeína em DRPAD, o presente projeto avaliou o efeito da cafeína sobre o crescimento de cistos em DRPAD, utilizando-se um modelo murino ortólogo (Pkd1cond/cond:Nestincre) que mais se assemelha à doença policística humana. Foram utilizados camundongos machos Pkd1cond/cond:Nestincre(císticos) e Pkd1cond/cond(Não císticos), filhotes de fêmeas tratadas com 3mg de cafeína por dia desde a concepção, sendo que estes filhotes permanecem sob tratamento até completarem 12 semanas de vida. Camundongos císticos que consumiram somente água compuseram o grupo controle. Assim, observou-se no grupo de animais císticos tratados com cafeína aumento de uréia e cistatina C séricas, menor capacidade de concentração urinária, maiores peso, volume e índice cístico renais, além de maiores índices de proliferação celular e fibrose interticial renal, quando comparados ao controle. Os níveis de AMPc em tecido renal dos animais císticos que consumiram água foram maiores que os do controle não cístico, entretanto, foram também maiores que tais valores do grupo cístico que consumiu cafeína. Em conclusão, o consumo de cafeína (3 mg/dia) por camundongos císticos deficientes em Pkd1 (Pkdcond/cond:Nestincre, ortólogo à DRPAD humana), desde a concepção até a 12ª semana de vida, acelerou a progressão da doença cística, aumentando os volumes cístico e renal e diminuindo a função renal. Seus efeitos também incluíram aumento de proliferação celular e fibrose renal, apesar de valores menores de AMPc.
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    Acesso aberto (Open Access)
    A Interleucina 1-beta mostra uma ação protetora na fase aguda do modelo de epilepsia induzido pela pilocarpina
    (Liga Brasileira de Epilepsia (LBE), 2010-09-01) Pascoal, Vinícius d b; Marchesini, Rafael Breglio; Matos, Anabela hb; Conte, Fábio Frangiotti; Pereira, Tiago Campos; Gilioli, Rovilson; Malheiros, Jackeline Moraes [UNIFESP]; Polli, Roberson Saraiva [UNIFESP]; Buzzá, Hilde H; Tannús, Alberto; Covolan, Luciene [UNIFESP]; Cavalheiro, Esper Abrão [UNIFESP]; Velloso, Lício Augusto; Cendes, Fernando; Lopes-Cendes, Íscia; Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP); Universidade de São Paulo (USP); Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    INTRODUCTION: There is contradictory information regarding the of effects il1β and il1rn in epilepsy. We aimed to evaluate the effect of silencing both genes in the acute phase of the pilocarpine-induced epilepsy model. METHODS: We used RNA interference in order to achieve gene silencing. RESULTS: We obtained significant gene silencing in the central nervous system. In addition, we observed phenotypic effects including differences in mortality rates of animals 5 days after pilocarpine injections. CONCLUSION: Our results indicate that il1β seems to have a protective effect in the acute phase of the pilocarpine-induced epilepsy model.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Modelo experimental comportamental e histológico da regeneração do nervo facial em ratos
    (ABORL-CCF Associação Brasileira de Otorrinolaringologia e Cirurgia Cérvico-Facial, 2006-12-01) Borin, Andrei [UNIFESP]; Toledo, Ronaldo Nunes [UNIFESP]; Faria, Simone Damasceno De [UNIFESP]; Testa, Jose Ricardo Gurgel [UNIFESP]; Cruz, Oswaldo Laércio Mendonça [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Universidade de São Paulo (USP)
    To setup an experimental model is the first step to study neural regeneration. AIM: Setting up an experimental model on facial nerve regeneration. MATERIAL AND METHODS Wistar rats with complete sectioning and suturing of the extratemporal facial nerve trunk; with a behavioral and histological analysis for 9 weeks. STUD DESIGN: Experimental prospective study. RESULTS: Progressive clinical and histological recovery of the animals. CONCLUSION: Our method is acceptable to study facial nerve regeneration in rats.