Navegando por Palavras-chave "Zidovudina"
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- ItemSomente MetadadadosAção da zidovudina (AZT) ou aciclovir (ACV) durante a prenhez da rata albina (Rattus norvegicus albinus): ensaio biológico(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1993) Mamede, João Alberto Vilar [UNIFESP]; Kulay Junior, Luiz [UNIFESP]
- ItemAcesso aberto (Open Access)Análise morfológica e fisiológica dos fígados e rins de ratas prenhes e seus fetos tratados pela associação zidovudina, lamivudina e ritonavir durante toda a prenhez(Federação Brasileira das Sociedades de Ginecologia e Obstetrícia, 2010-11-01) Wagner, Adriana; Carvalho, Adelino Moreira de; Nakamura, Mary Uchiyama [UNIFESP]; Simões, Ricardo Santos; Fontes, Tereza Maria Pereira [UNIFESP]; Espiridião, Silvia [UNIFESP]; Kulay Júnior, Luiz [UNIFESP]; Universidade José do Rosário Vellano Departamento de Obstetrícia e Ginecologia; Universidade José do Rosário Vellano Serviço de Clínica Médica; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP); Universidade de São Paulo (USP); Universidade Gama Filho Departamento de Ginecologia e Obstetrícia; ABC Faculdade de Medicina Departamento de Obstetrícia e PediatriaPURPOSE: to evaluate the effect of administration of three different doses of the zidovudine/lamivudine/ritonavir combination on the liver and kidneys of pregnant rats and their concepts from a morphological and physiological standpoint. METHODS: 40 pregnant EPM-1 Wistar rats were randomly divided into 4 groups: 1 control (Ctrl: drug vehicle control, n=10) and 3 experimental groups: Exp1x, Exp3x and Exp9x. An oral solution of the zidovudine/lamivudine/ritonavir combination was administered to the experimental groups from the day 0 to day 20 of pregnancy: Exp1x=10/5/20 mg/kg; Exp3x=30/15/60 mg/kg; Exp9x=90/45/180 mg/kg. On the 20th pregnancy day the rats were anesthetized and blood was taken directly from the ventricular chambers for further biochemical determinations: aspartate-(AST) and alanine-(ALT) aminotransferases (Calorimetric method), urea nitrogen (BUN) by an enzymatic-kinetic method, and creatinine by a kinetic-calorimetric method. Maternal and fetal liver and kidney samples were taken, fixed in 10% formaldehyde and processed histologically for paraffin embedding. Five µm-thick fragments of maternal and fetal livers and kidneys were stained with hematoxilyn-eosin, being analyzed by light microscopy. To interpret the results, the well-known pattern of normality for livers and kidneys was considered on the basis of the following structures: hepatocytes, portal structure, hepatic veins, renal corpuscles, renal tubules and loop of Henle. Regarding the fetal livers, we also considered the erythrocytes in their different stages of development as well as the megacariocytes. If there was a change in the established staining pattern for liver and kidney structures, changes in nuclear morphology, rupture of some cytoplasmic organelles, and presence of vascular congestion, this was considered to be due to the drug doses. Results were submitted to analysis of variance (ANOVA) and to the Tukey-Kramer multiple comparisons test (p<0.05). RESULTS: no morphological changes were observed in the maternal livers of the Ctrl, Exp1x and Exp3x groups. In the maternal liver of the Exp9x group, hepatocytes showed signs of atrophy and apoptosis (eosinophilic cytoplasm and pycnotic nuclei) and marked sinusoid capillary vasodilation (congestion) was observed. The maternal kidneys of the Ctrl and Exp1x groups were normal, with renal corpuscles, convoluted tubules and typical loops of Henle. In contrast, the Exp3x and Exp9x groups showed vascular congestion and small glomeruli rich in cells containing hyperchromatic nuclei which were more intense in Exp9x. Regarding the fetal organs, no morphological or physiological changes were observed. A significant increase of AST (305.70±55.80, p<0.05) and creatinine (0.50±0.09, p<0.05) was observed in group Exp9x. CONCLUSIONS: our results show that the administration of the zidovudine, lamivudine and ritonavir combination to pregnant rats at high doses caused morphological and physiological changes in the maternal liver and kidneys. On the other hand, there were no changes in fetal organs.
- ItemSomente MetadadadosAspectos morfológicos do fígado e rins maternos e fetais de ratas albinas submetidas à ação da zidovudina(AZT) e/ou aciclovir(ACV) durante toda a prenhez(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 1996) Mamede, João Alberto Vilar [UNIFESP]; Kulay Junior, Luiz [UNIFESP]
- ItemAcesso aberto (Open Access)Atividade da telomerase e proliferação de células de melanoma HS839.T submetidas ao AZT(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2009) Souza Sobrinho, Celestino Prospero de [UNIFESP]; Gragnani, Alfredo [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Introdução: O melanoma é decorrente de um crescimento celular descontrolado, com perda de inibição por contato e alterações no núcleo, afetando a manutenção dos telômeros. A telomerase, responsável pela síntese do telômero, protege o final da molécula de DNA. Sua atividade está ausente na maioria das células somáticas humanas e presente em quase todas linhagens de células tronco, germinativas e em mais de 90% dos tumores humanos. Estudos sugerem que a progressão de doenças malignas depende da reativação da telomerase, e que um agente inibidor dessa enzima poderia ser uma droga antitumoral efetiva, entre elas, o azidotimidinatrifosfato (AZT), sendo provado que o uso dessa droga em algumas neoplasias inibe in vitro sua ação. Objetivo: Avaliação da atividade da telomerase e da proliferação de células imortalizadas de melanoma Hs839T catalogo CRL-7572 submetidas à ação do AZT. Métodos: Foram utilizadas, linhagens de células de melanoma Hs839T catalogo CRL-7572, adquiridas via American Type Culture Collection, derivada da pele de um indivíduo caucasiano do sexo feminino de 42 anos. As células foram cultivadas em meio de cultura, suplementadas com diferentes concentrações de AZT em triplicata com 50, 100 e 200µM por 24h e 48h e comparados seus efeitos ao grupo controle. A avaliação da proliferação celular foi realizada pela técnica de MTT. A detecção da atividade da telomerase por KIT TRAPEZE® RT s7710 e PCR ELISA. Resultados: No tempo de 24 horas, quando comparado ao grupo controle, não houve inibição da proliferação celular e da atividade da telomerase da linhagem de melanoma Hs839T catalogo CRL-7572, embora sugira tendência à diminuição, quando comparados os grupos controle e 200µM. No tempo de 48 horas, houve uma diminuição momentânea, seguida de rápida recuperação, sugerindo que as células de linhagem utilizadas neste estudo são sensíveis ao AZT, mas que recuperam a atividade enzimática e proliferativa. Conclusão: A ação do AZT em células de melanoma HS839.T catalogo CRL-7572 estudadas nas concentrações e tempos propostos, não inibiu a atividade da telomerase e não afetou a proliferação celular.
- ItemAcesso aberto (Open Access)AZT on telomerase activity and cell proliferation in HS 839.T melanoma cells(Sociedade Brasileira para o Desenvolvimento da Pesquisa em Cirurgia, 2012-12-01) Souza Sobrinho, Celestino Prospero de [UNIFESP]; Gragnani, Alfredo [UNIFESP]; Santos, Ivan Dunshee de Abranches Oliveira [UNIFESP]; Oliveira, Andrea Fernandes; Lipay, Monica Vanucci Nunes [UNIFESP]; Ferreira, Lydia Masako [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)PURPOSE: To evaluate telomerase activity and proliferation of HS839.T melanoma cells, subjected to the action of AZT. METHODS: Cells were grown in triplicate, AZT at different concentrations: 50, 100 and 200μM, was added and left for 24 and 48 hours, and its effects were compared with the control group. Telomerase activity was detected by PCR and cell proliferation was evaluated by MTT. RESULTS: After 24 hours, there was no inhibition of cell proliferation or telomerase activity when compared to the control group. After 48 hours, there was a momentary decrease, suggesting that the cell lines used in this study are sensitive to AZT, but quickly recover both the enzyme activity and cell proliferation. CONCLUSION: The action of AZT on the melanoma cells studied, at the concentrations and times tested, did not inhibit telomerase activity nor affect cell proliferation.
- ItemSomente MetadadadosEfeito crônico da associação zidovudina e lopinavir/ritonavir sobre a prenhez de ratas albinas: manuscrito ensaio biológico, aspectos histológicos e bioquímicos(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2011) Carvalho, Luisa Patricia Fogarolli de [UNIFESP]; Nakamura, Mary Uchiyama [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosO efeito do uso diário da associação zidovudina/estavudina sobre a prenhez da rata Albina (Rattus norvecigus albinus, Rodentia, Mammalia): ensaio biológico(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2010) Antonio, Eliana Maria Restum [UNIFESP]; Nakamura, Mary Uchiyama [UNIFESP]Objetivo: Avaliar o efeito do uso diario da associacao zidovudina/ estavudina sobre a matriz e os conceptos durante toda a prenhez da rata albina. Material e Metodo: 40 ratas albinas EPM 1 Wistar prenhes foram divididas aleatoriamente em 4 grupos numericamente iguais: onde ao grupo controle (C) nao foi administrado nenhum farmaco e aos demais grupos: experimental 1 (E1), experimental 3 (E3) e experimental 9 (E9) foram administrados respectivamente 10, 30 e 90 mg/kg de zidovudina associada a 1, 3 e 9 mg/kg de estavudina, por dia, durante toda a prenhez. No presente estudo foram analisados os seguintes parametros: ganho ponderal semanal da matriz, mortalidade fetal, implantacoes e reabsorcoes, o numero e pesos dos fetos e das placentas e a presenca de malformacoes maiores externas. Resultados: Todos os parametros estudados maternos e fetais nao foram afetados. Conclusoes: O ganho de peso materno, fetal e placentario nao diferiu do grupo controle, bem como o numero de implantacao e reabsorcao. Nao houve nenhum obito materno, fetal ou malformacoes detectaveis a metodologia empregada