Navegando por Palavras-chave "Proteínas Morfogenéticas Ósseas"
Agora exibindo 1 - 4 de 4
Resultados por página
Opções de Ordenação
- ItemSomente MetadadadosAvaliacao do efeito renoprotetor da Vitamina D e do papel do gremlin em modelos de fibrose renal(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2012) Maquigussa, Edgar [UNIFESP]A ativacao do sistema renina angiotensina (SRA), das vias do TGF-β, do NF-κB, bem como a transdiferenciacao epitelio mesenquimal (TEM), estao envolvidas no processo de fibrose renal. Por outro lado, a Vitamina D (Vit D) tem sido apontada como renoprotetora, atraves da sua capacidade em suprimir o gene da renina e por reduzir a ativacao do NF-κB. Alem disso, a proteina morfogenetica do osso 7 (BMP-7) e seu antagonista, gremlin, tambem participam no processo de fibrose renal. O presente estudo avaliou a participacao destas vias em dois modelos de fibrose renal, incluindo um modelo proteinurico (Puromicina) e um modelo de fibrose induzida por obstrucao ureteral (OUU). Tambem foram avaliadas duas estrategias em potencial para reduzir a fibrogenese, a Vit D, e o silenciamento do gene codificador do Gremlin, utilizando para isso uma linhagem de celula tubular epitelial, HK-2. O modelo proteinurico foi induzido por puromicina (100mg/kg) em ratos Wistar. Apos 8 semanas os animais proteinuricos foram separados em 2 grupos, veiculo (grupo NP) ou tratado com calcitriol (grupo VD, 0,5μg/kg) por mais 4 semanas. Apos o tratamento, o rim foi retirado para analise histologica e experimentos de biologia molecular. Para o modelo de OUU, foi realizada a ligadura do ureter esquerdo e apos 7 dias os ratos foram sacrificados e os rins analisados. Para o estudo in vitro, celulas HK-2 foram incubadas com TGF-β1 e o efeito do silenciamento do gremlin foi analisado atraves da tecnica de RNA de interferencia. A puromicina induziu proteinuria macica e apos 12 semanas os animais apresentaram fibrose renal evidente. O tratamento com Vit D reduziu a proteinuria e resultou em diminuicao nas areas de fibrose, bem como, foi capaz em prevenir o aumento dos marcadores de fibroblastos (αSMA, FSP1). Alem disso, a Vit D foi capaz de reduzir a infiltracao de macrofagos e aumentou a expressao da citocina anti-inflamatoria, IL-10, sem alterar a IL-6, pro-inflamatoria. Os efeitos da Vit D foram acompanhados pela diminuicao na expressao de TGF-β /Smad3. No modelo por OUU, observamos a presenca de TEM acompanhada por aumento na expressao de gremlin. No modelo in vitro, celulas HK-2 estimuladas com TGF-β1 apresentaram aumento nos marcadores de fibroblastos acompanhado no aumento na expressao de fibronectina. O silenciamento do gremlin impediu esses efeitos sobre as HK-2. Esses resultados sugerem que o calcitriol pode possuir um excelente potencial terapeutico antifibrotico, minimizando os efeitos causados pela proteinuria, atraves da inibicao do eixo TGF-beta/Smad3. Nossos resultados sugerem a participacao do Gremlin na fibrogenese renal. Alem de seu efeito em inibir a BMP-7, nosso estudo demonstra um efeito antifibrotico do gremlin agindo diretamente sobre a TEM e a fibrose tubulointersticial. Sua inibicao podera constituir no futuro, uma estrategia em potencial na minimizacao da fibrogenese renal
- ItemSomente MetadadadosAvaliacao histomorfometrica da reparacao do tecido osseo em estudo experimental com ratos, utilizando-se a proteina morfogenetica ossea(BMP)(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2006) Santos, Antonio Aparecido dos [UNIFESP]
- ItemSomente MetadadadosExpressão proteica de BMP-7, MMP-9 e TGF-β e suas correlações com as interleucinas 6 e 10 nas rinossinusites crônicas(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2020-08-27) Lucas, Bernardo Relvas [UNIFESP]; Pezato, Rogerio [UNIFESP]; Universidade Federal de São PauloIntroduction: Chronic Rhinosinusitis has a worldwide prevalence in the general population of 5% to 12% and is divided phenotypically into two main groups: Chronic Rhinosinusitis without Nasal Polyposis and Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis, presenting processes distinct remodeling. Involved in the remodeling process, the BMP-7, MMP-9 and TGF-β proteins appear to exhibit different behaviors in the two phenotypes and different relationships with the interleukins IL-6 and IL-10, which will be investigated in this study. Objective: to evaluate the expression of BMP-7, MMP-9, TGF-β protein in Rhinosinusitis with and without Nasal Polyposis and its relationship with interleukins IL-6 and IL-10. Method: the sample consisted of 86 participants, divided into three groups: one of patients with Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyposis (n = 34), one of patients with Chronic Rhinosinusitis without Nasal Polyposis (n= 26), both groups according to EPOS 2012 criteria, and a control group without inflammatory nasal mucosa disease (n = 26). BMP-7, MMP-9, TGF-β, IL-6 and IL-10 were dosed into the tissue by Elisa method. The presence of eosinophils was evaluated by immunohistochemical Hematoxylin/ Eosin. Results: the high-power field (HPF) eosinophil count in the Nasal Polyp sample was above 5 eosinophils per high-power field in 91% of the cases and 73% presented more than 10 eosinophils by High-Power Field. TGF-β level were significantly lower in the polypoid tissue group when compared to control group and Chronic Rhinosinusitis without Nasal Polyposis group. Dosage of IL-6 was significantly higher in the Nasal Polyps group when compared to the other groups. Dosage of IL-10 was significantly higher in control group when compared to the other groups. There were significant negative correlations between IL-6 and IL-10 in all group, and between MMP-9 and IL-6 in control group and Nasal Polyp group. There was a positive correlation between MMP-9 and IL-10 in Nasal Polyp group. There was a positive correlation between BMP-7 and IL-10 in all groups. Finally, the correlation between TGF-β and IL-6 was positive in control group and negative in Chronic Rhinosinusitis without Nasal Polyposis group. Conclusion: In Chronic Rhinosinusitis without Nasal Polyposis there is a low concentration of IL-10 and a high concentration of TGF-β. In Nasal Polyposis there is a low concentration of TGF-β and IL-10 and an increase in IL-6. IL-6 and IL-10 have a negative correlation with each other and distinct interactions with BMP-7 and MMP-9 in the groups analyzed. We concluded, therefore, that there is a close relationship between interleukins 6 and 10 and the main proteins involved in the remodeling process in Chronic Rhinosinusitis.
- ItemSomente MetadadadosGremlin, um antagonista de bone morphogenetic proteins, modula o fenotipo de celulas de musculatura lisa vascular(Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2006) Maciel, Thiago Trovati [UNIFESP]