Navegando por Palavras-chave "Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular"

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    Analise do papel funcional dos genes inibidores de ligacao ao DNA (ID) em celulas mesangiais
    (Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2007) Tambellini, Rodrigo [UNIFESP]
    As celulas mesangiais (CM), que em condicoes fisiologicas participam do controle da area de filtracao glomerular e manutencao da matriz extracelular (MEC) glomerular, respondem a varios insultos patologicos com modificacoes importantes em sua expressao genica. Pressao sanguinea elevada e hiperglicemia nao controlada sao exemplos classicos desses estimulos patologicos. Variacoes nos padroes de proliferacao, morte e descontrole entre producao e degradacao de MEC em CM afetam diretamente a funcao glomerular e em ultimo caso levam a glomeruloesclerose. A ativacao de CM por fatores de crescimento diversos tem sido demonstrada como a origem dessas alteracoes fenotipicas e a identificacao de elementos intracelulares ativados podem facilitar a compreensao da fisiopatologia das doencas glomerulares. A expressao dos genes inibidores de ligacao ao DNA (ID) ja foi detectada em CM e, em outros tipos celulares, esses genes participam da regulacao de diversas alteracoes fenotipicas como as observadas em CM em casos de gromeruloesclerose. No presente estudo, verificamos que os genes ID sao regulados rapida e marcadamente em CM quando estimuladas com soro bovino fetal e pela citocina pro-fibrotica fator de crescimento transformador tipo beta 1 (TGF-β1). Interessantemente, as proteinas morfogeneticas osseas (SMPs), membros da superfamilia do fator de (TGF-β) com funcao anti¬ fibrotica, tambem aumentaram a expressao dos genes ID. Experimentos adicionais indicam que esses genes podem atuar como elementos de resposta rapida, por vias distintas entre TGF-β1 e BMPs. Nossos resultados sugerem que os genes ID podem apresentar um papel na determinacao do fenotipo de CM atraves de um mecanismo ainda nao elucidado