Navegando por Palavras-chave "Hidrogenação enantiosseletiva"

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    Acesso aberto (Open Access)
    Estudo visando à síntese total da (S)-nuciferina
    (Universidade Federal de São Paulo, 2018-05-04) Silva, Tamiris Reissa Cipriano da [UNIFESP]; Raminelli, Cristiano [UNIFESP]; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Considering bioactive natural products, aporphine alkaloids compose an important class of compounds that acts as dopamine receptor ligands. In addition, some of these alkaloids, among which we stand out (±)-nuciferine, have presented selective blockade of serotonin 5-HT2A receptor, which in therapeutic terms is related to various disorders, including schizophrenia, insomnia, and ischemic heart disease. Furthermore, aporphine alkaloids have other important biological activities, including, for example, anti-HIV and antineoplastic activities. Having in mind the great biological importance of this class of natural products, we have worked in the enantioselective total synthesis of (S)-nuciferine, through a novel approach to obtain chiral aporphine alkaloids, employing in key steps of the synthesis [4 + 2] cycloaddition reaction followed by hydrogen migration, via benzyne chemistry under mild conditions, and enantioselective hydrogenation reaction, using hydrogen in the presence of catalytic amount of noble metal complex (Ru, Rh, and Ir) containing chiral ligand (monodentate and bidentate). Although (S)-nuciferine has not been achieved, the study of enantioselective reduction reactions afforded relevant information about the stability of dehydroaporphine skeletons and allowed the expansion by searching of better conditions to complete the synthesis in the future.
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    Acesso aberto (Open Access)
    Sínteses totais de alcaloides aporfinoides via química de benzino: progresso em hidrogenação enantiosseletiva de intermediário avançado e avaliações biológicas
    (Universidade Federal de São Paulo, 2023-05-24) Silva, Tamiris Reissa Cipriano da [UNIFESP]; Raminelli, Cristiano [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3153931165773039; http://lattes.cnpq.br/8824900663661403
    Na literatura, podemos encontrar inúmeras aplicações para a química de benzino na química orgânica sintética, compreendendo preparações de materiais funcionais e sínteses totais de produtos naturais. Desta maneira, 2-(trimetilsilil)aril trifluorometanossulfonatos surgem como uma alternativa importante para a formação de benzino e derivados sob condições reacionais brandas. Considerando produtos naturais bioativos, alcaloides aporfinoides compõem uma importante classe de compostos que atuam como ligantes de receptores da dopamina. Diversas rotas têm sido reportadas na literatura para as sínteses de esqueletos aporfínicos, no entanto, em muitos casos, envolvendo nas etapas chaves condições relativamente drásticas. Neste contexto, realizamos a síntese total enantiosseletiva do alcaloide aporfinoide (S)-nuciferina [(S)-1], por abordagem inédita, empregando nas etapas chaves química de benzino, envolvendo condições reacionais brandas e hidrogenação enantiosseletiva de intermediário avançado. A (S)-nuciferina [(S)-1] foi obtida através de 8 etapas reacionais, com um rendimento global de 3,3% e razão enantiomérica de 81:19. Adicionalmente, empregando um intermediário em comum, realizamos a primeira síntese total do alcaloide bisaporfinoide ()-urabaína (2) via acoplamento oxidativo para formação da ligação entre C7 e C7’, bem como a síntese total de segunda geração do alcaloide oxaporfínico lisicamina (3) através de reação de oxidação. Além disso, através de ensaios biológicos, os compostos 2 e 3 apresentaram baixa citotoxidade em células de neuroblastoma humano (SH-SY5Y) e desmostraram efeito neuroprotetor frente à citotoxicidade induzida por aminocromo. Adicionalmente, a lisicamina (3) foi avaliada contra quatro linhagens de células de câncer de tireóide (KTC2, HTH83, BCPAP e TPC1), apresentando diminuição da viabilidade celular e possível ação indutora de necroptose.