Navegando por Palavras-chave "Antimalárico"

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    Avaliação da atividade de novos compostos 4-quinolonas contra multi estágios de vida de Plasmodium spp
    (Universidade Federal de São Paulo, 2024-08-22) Annunciato, Yasmin [UNIFESP]; Aguiar, Anna Caroline Campos [UNIFESP]; Cassiano, Gustavo Capatti; http://lattes.cnpq.br/9397744482406023; http://lattes.cnpq.br/6217232206685846; http://lattes.cnpq.br/2018532484205051; Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
    Introdução: A malária é uma doença tropical com altas taxas de mortalidade e morbidade. A resistência disseminada dos parasitos aos antimaláricos ressalta a necessidade de encontrar antimaláricos inovadores para alcançar os objetivos de controle e eliminação da doença. Neste contexto, faz-se importante desenvolver terapias de bloqueio da transmissão e profilaxia eficazes. Objetivo: Avaliar o potencial de compostos da classe das 4-quinolonas contra formas assexuadas sanguíneas, bloqueadores da transmissão da malária e contra as formas de vida hepáticas. Métodos e Resultados: O composto hit 1 foi testado contra cepas resistentes de P. falciparum (GT2, HB3, V1/S, 7G8, DHODH e SB1-a6) em cultura in vitro. Os resultados mostraram que 1 foi potente, apresentando IC50 na ordem de baixo μM contra as cepas avaliadas, com exceção da cepa SB1-a6. Para esta cepa foi verificado alto índice de resistência. Os compostos 1 e 6 foram testados ex vivo contra P. vivax em ensaio de alimentação direta por membrana (DMFA), com destaque para o composto 1, que mostrou uma redução de 98% e 94,4% na formação de oocistos e esporozoítos quando testado a 10 µM. Os compostos foram avaliados contra oocineto em ensaios ex vivo, o composto 1 mostrou uma inibição de 99%. Além disso, foi analisada a capacidade do composto 1 em ensaios in vivo com camundongos fêmeas CD1 infectados com P. berghei GFP. O tratamento oral foi administrado com o composto 1 [50 mg/kg], e os mosquitos Anopheles stephensi foram alimentados com sangue após o tratamento. A exflagelação e a presença de oocistos e esporozoítos foram avaliadas por microscopia. O composto 1 demonstrou ~85% de inibição da exflagelação e uma redução de 67% de oocistos e ~90% de esporozoítos. Em seguida, a atividade dos compostos foi avaliada contra os estágios hepáticos, para isso, foram cultivadas células Huh-7 e infectadas com esporozoítos de P. berghei. O composto 1 impediu a infecção de células hepáticas apresentando IC50 de 0,25 µM. Os compostos 5 e 6 apresentaram IC50 de 0,30 µM e de 0,38 µM a 1 µM, prevenindo a infecção. Nenhum dos compostos apresentou toxicidade para os hepatócitos. Conclusão: Os compostos derivados de 4-quinolona, especialmente o composto 1, demonstraram um grande potencial como agentes bloqueadores da transmissão da malária e na prevenção de infecção de células hepáticas sem causar toxicidade. Esses resultados sugerem que esses compostos podem atuar em diferentes estágios do ciclo de vida do parasito, tornando-os candidatos promissores para o desenvolvimento de novos antimaláricos.