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Title: Doença de ménière: estudo molecular dos genes aqp2, aqp3, kcne1, gjb2 e gjb6
Authors: Gananca, Fernando Freitas Gananca [UNIFESP]
Lopes, Karen de Carvalho [UNIFESP]
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Keywords: meniere's disease
hydrops endolymphatic
aquaporin
aquaporin
potassium channels
connexins
doença de ménière
hidropisia endolinfática
aquaporina 2
aquaporina
canais de potássio
conexinas
Issue Date: 29-Jul-2015
Publisher: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Citation: LOPES, Karen de Carvalho. Doença de ménière: estudo molecular dos genes aqp2, aqp3, kcne1, gjb2 e gjb6. 2015. 69 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.
Abstract: Hypothesis/Objectives: Meniere's disease is a complex disease of unknown etiology that is characterized by a symptomatic tetrad of vertigo, sensorineural hearing loss, tinnitus, and aural fullness. Genetic factors as well as factors related to the homeostasis of the inner ear are considered relevant in the proposed theories on the pathophysiology of Meniere's disease. Genes related to the transport of water and maintenance ionic composition of the endolymph are considered candidate genes associated with Meniere's disease. The aquaporins and potassium channels are expressed in the stria vascularis and vestibular component, and are involved in maintaining the water homeostasis and ionic composition of the inner ear. The aim of this study was to identify the genetic variations in AQP2, AQP3, GJB2, GJB6 and KCNE1 genes and determine their association with clinical characteristics of patients with MD. Study Design: We designed a genetic association study that included case-controls and involved gene sequencing. Method: The study included patients with defined Meniere's disease. A clinical questionnaire was filled and peripheral blood samples were collected from patients for DNA extraction. The coding region of the genes studies were amplified by PCR followed by gene sequencing. The data were analyzed by logistic regression. Results: Altogether four mutations, M34T and V27I, in GJB2; del(GJB6-D13S1854) in GJB6, and N75H in KCNE1 were reported. Five polymorphisms, rs426496 in AQP2; rs591810 in AQP3 and rs1805127, rs1805128, and rs17173510, in KCNE1 were also found. There was statistical evidence, after adjusting the regression models, for the association of rs426496 with the presence of tinnitus during the initial crisis and altered electronystagmography, and association of rs1805127 with the presence of nephropathy. Conclusion: The genetic variations M34T and V27I, in GJB2; del(GJB6-D13S1854) in GJB6; rs426496 in AQP2; rs591810 in AQP3 and rs1805127, rs1805128, and rs17173510 and N75H, in KCNE1 were found in patients with Meniere's disease. The polymorphism rs426496, in AQP2, is associated with tinnitus during the initial crisis and altered electronystagmography. In addition, rs1805127, in KCNE1, is associated with the presence of nephropathy.
Hipótese/Objetivos: A doença de Ménière é uma doença complexa de etiologia desconhecida, caracterizada pela tétrade sintomática de vertigem, perda auditiva neurossensorial, zumbido e plenitude aural. Dentre as teorias propostas sobre sua fisiopatologia, estão os fatores genéticos e fatores relacionados com a homeostase da orelha interna. Genes relacionados com o transporte de água e composição iônica da endolinfa têm sido considerados genes candidatos associados à doença de Ménière. As aquaporinas e canais de potássio são expressos na estria vascular e órgão vestibular, e estão envolvidos no balanço hidroiônico da orelha interna. O objetivo da pesquisa foi investigar a presença de alterações nos genes AQP2, AQP3, GJB2, GJB6 e KCNE1, e avaliar a presença de associação das alterações gênicas com as manifestações clínicas da doença de Ménière. Desenho do Estudo: Estudo genético de associação, tipo caso-controle, com sequenciamento gênico. Método: Foram incluídos no estudo pacientes com doença de Ménière definida. Foi aplicado questionário clínico e coletada amostra de sangue periférico para extração do DNA. A região codificante dos genes pesquisados foram amplificadas pela técnica de PCR e foi realizado o sequenciamento gênico. Os dados foram analisados por testes de regressão logística. Resultados: Foram encontradas quatro mutações, M34T e V27I, no GJB2; del(GJB6-D13S1854), no GJB6 e N75H, no KCNE1. Cinco polimorfismos, rs426496, no AQP2; rs591810, no AQP3 e rs1805127, rs1805128, rs17173510, no KCNE1. Houve evidência estatística, após ajuste dos modelos de regressão, de associação do rs426496 com a presença do zumbido na crise inicial, e a eletronistagmografia alterada e de associação do rs1805127 com a presença de nefropatia. Conclusão: As alterações M34T e V27I, no GJB2; del(GJB6-D13S1854), no GJB6; rs426496, no AQP2, rs591810, no AQP3 e rs1805127, rs1805128, rs17173510 e N75H, no KCNE1, foram identificadas nos pacientes com doença de Ménière. O polimorfismo rs426496, no AQP2, está associado com o zumbido na crise inicial e eletronistagmografia alterada, e o rs1805127, no KCNE1, está associado com a presença da comorbidade nefropatia na amostra estudada.
URI: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47267
Other Identifiers: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2939282
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