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Title: Síndrome da deleção do braço curto do cromossomo 18: avaliação clínica e citogenômica
Authors: Melaragno, Maria Isabel de Souza Aranha [UNIFESP]
Meloni, Vera de Freitas Ayres [UNIFESP]
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Keywords: chromosomes
human
pair 18
chromosomes
deletion
chromosomes ring
in situ hybridization
fluorescent
oligonucleotide sequence analysis with array
immune deficiency syndrome
intellectual disabilities
cromossomo 18
deleção 18p
array
fish
protocolo clínico
correlação genótipo-fenótipo
Issue Date: 30-Mar-2016
Publisher: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Citation: MELONI, Vera de Freitas Ayres. Síndrome da deleção do braço curto do cromossomo 18: avaliação clínica e citogenômica. 2016. 200 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.
Abstract: Chromosome 18p deletion syndrome [del(18p)] (OMIM 146390) has been well described in the literature with over 300 patients reported on, but few of them evaluated by cytogenomic techniques. Objective: We studied 12 patients with 18p deletion based on clinical, developmental and cytogenomic findings. Methods: The patients were evaluated by a specific clinical protocol, including immunological, endocrinological and neuropsychological assessments. The cytogenetic study was performed by G-banding karyotype, SNP-array (Genome-Wide Human SNP Array 6.0, Affymetrix) and FISH-BAC techniques. Results: A total of 12 patients, seven males and five females, previously diagnosed with 18p deletion were evaluated. The patients were classified in three groups according to the cytogenomic findings, as follows: five with pure 18p deletion (group I), two with ring chromosome 18 (group II) and five with 18p deletion associated with duplication or deletion of another chromosome (group III). Conclusions: The results showed a wide variation in intra- and inter-chromosomal rearrangements in patients, both inherited as de novo, as well as a wide variability of phenotypic manifestations and comorbidities. Although the literature indicates 18p11.1 as the most frequent breakpoint, our patients presented different breakpoints: 18p11.21 (5/12), 18p11.23 (2/12), 18p11.31 (4/12), and 18p11.32 (1/12). The main clinical findings were: proportionate short stature; microcephaly; ectopic pituitary; growth hormone deficiency; hypothyroidism; intellectual disability; cardiac anomalies; scoliosis; and keratosis pilaris. The distinguished facial dysmorphic features were: ocular hypertelorism; ptosis; and strabismus.The neuropsychological assessments showed IQ scores from borderline intellectual functioning to moderate intellectual disability. The SNP-array technique permitted a better chromosome breakpoint definition and, associated to the specific clinical protocol, provided a better genotype-phenotype correlation revealing genes that might influence the patient?s phenotype. Some genes located in the 18p deleted segment seem to play important roles in the patient?s phenotype, such as TGIF1, GNAL, LAMA1 and LPIN2 genes. The clinical protocol associated with cytogenomic results provided the recognition of relevant genes to the clinical manifestations found, such as holoprosencephaly microforms, keratosis pilaris, cryptorchidism, scoliosis and IgA deficiency. In addition, the multidisciplinary approach of this study allowed making recommendations for medical and neuropsychological evaluation on 18p deletion patients for better clinical monitoring and appropriate genetic counseling for each family.
Avaliar uma amostra de pacientes com deleção 18p, sob os aspectos clínicos e citogenômicos a fim de aprimorar a correlação genótipo-fenótipo. Métodos: Os pacientes foram avaliados por meio de protocolo clínico específico, desenvolvido a partir da revisão da literatura, e de avaliações imunológica e neuropsicológica. Uma planilha de dados foi criada no programa Microsoft Excel com os achados clínicos, exames complementares, citogenômicos e avaliações neuropsicológica e imunológica para facilitar a realização da correlação genótipo-fenótipo. O estudo citogenômico foi realizado por cariotipagem sob bandamento G, técnicas de array genômico e de FISH (do inglês, Fluorescent In Situ Hybridization). Resultados e Conclusões: Foram estudados 12 pacientes diagnosticados previamente com deleção 18p, sendo sete do sexo masculino e cinco do sexo feminino. Os pacientes foram classificados em três grupos em função dos achados citogenômicos encontrados, sendo: cinco com deleção 18p pura (grupo I), dois com cromossomo 18 em anel (grupo II) e cinco com deleção 18p associada à duplicação ou deleção de outro cromossomo (grupo III). Os resultados revelaram grande variação de rearranjos intra e inter-cromossômicos nos pacientes, tanto herdados quanto de novo, assim como grande variabilidade de manifestações fenotípicas e comorbidades associadas. O estudo por array genômico permitiu a determinação mais acurada dos pontos de quebra e uma melhor correlação genótipo-fenótipo. A análise por FISH foi importante para a investigação da presença de translocação equilibrada nos pais dos pacientes. O protocolo clínico associado ao estudo citogenômico dos pacientes proporcionou o reconhecimento de genes relevantes para as manifestações clínicas encontradas tais como o espectro da holoprosencefalia, baixa estatura, queratose pilar, criptorquidia, escoliose e deficiência de IgA. Além disso, esta abordagem multidisciplinar permitiu a criação e proposição de recomendações para a avaliação médica e neuropsicológica de pacientes com deleção 18p, de forma a proporcionar um melhor seguimento clínico e aconselhamento genético adequado para cada família.
URI: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46472
Other Identifiers: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3772315
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