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Title: O pré-condicionamento farmacológico com gentamicina atenua a redução da síntese do oxido nítrico em células do músculo liso da arteria renal e a necrose tubular aguda em ratos, induzidas pela getamicina
Other Titles: The pharmacological preconditioning with gentamicin attenuates the reduction of nitric oxide synthesis in renal vascular smooth muscle cells and the acute tubular necrosis en rats, induced by gentamicin
Authors: Higa, Elisa Mieko Suemitsu [UNIFESP]
Reis, Luciana Aparecida [UNIFESP]
Keywords: Gentamicinas/farmacologia
Óxido nítrico
Artéria renal
Músculo liso
Issue Date: 2007
Publisher: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Citation: São Paulo: [s.n.], 2007. 58 p.
Abstract: Introdução: A nefrotoxicidade pela G tem sido intensamente estudada. Entre outros mediadores, acredita-se que essa nefrotoxicidade possa estar relacionada com a diminuição do NO no rim. PC tem sido descrito como uma histo e citoproteção. Entretanto, o efeito desta proteção do PC com G no rim ainda não foi estudado. Neste estudo, nós investigamos o efeito do PC com G em modelos “in vitro” e “in vivo”. Material e métodos: “Estudos in vitro”: As células foram tratadas durante 5 dias: Controle (CTL): a água foi usada como veículo da G; LPS: (100μg/ml); G: 2mM; G+LPS. PC foi realizado com água (PC-CTL) ou G (PC-G) por 2, 6, 12, 24, 48 ou 72 horas. Após PC as células foram tratadas com G 2mM durante 5 dias (PC-CTL+G; PC-G+G). O sobrenadante foi coletado para determinação do NO (nmoles/mg de proteína) pelos métodos de Griess e quimioluminescência, e os resultados foram normatizados pela proteína intracelular (método de Lowry). A viabilidade celular (%) foi avaliada em todos os grupos pelo método de acridina orange. “Estudos in vivo”: Ratos Wistar foram tratados com injeções diárias via intraperitonealmente com veículo (água, PC-CTL) ou enquanto PC-G receberam G (40mg/Kg peso) 1, 2 ou 3 dias. Após PC, eles receberam G (40mg/Kg peso) diariamente, por 10 dias. Em seguida, os ratos foram colocados em gaiolas metabólicas individuais para coletar amostras de urina 24 horas para a dosagem do NO; amostras de sangue foram coletadas para a determinação da creatinina; os animais foram sacrificados e os rins retirados para histologia. Resultados: Os resultados foram expressos como média±EP; a análise estatística foi realizada pelo One-Way ANOVA e foi considerado significante para P<0,05. O NO aumentou no grupo LPS e diminuiu no grupo G quando comparado ao CTL; no grupo G+LPS o NO reduziu relativamente quando comparado ao grupo LPS. O NO aumentou significativamente nos grupos PCG+ G vs. PC-CTL+G após 6, 12, 24, 48 ou 72 horas de PC. Na viabilidade celular os grupos G e G+LPS apresentaram uma redução do NO quando comparados ao grupo CTL. Nas células PC com G a viabilidade estava mais elevada (PC-G+G vs. PC-CTL+G) após 6, 12, 24, 48 ou 72 horas de PC. Nos ratos tratados com G durante 10 dias, o NO urinário estava reduzido quando comparado ao CTL. Nos ratos PC com G por 1, 2 ou 3 dias, o NO estava aumentado em relação a PC-CTL+G. A creatinina sérica reduziu significativamente nos ratos tratados com G durante 10 dias quando comparados ao grupo CTL mas em PC-G+G estava mais elevada em relação a PC-CTL+G. Os rins dos ratos tratados com G durante 10 dias apresentaram NTA mas nos animais PC com G não apresentaram sinais de dano tubular. Conclusão: O tratamento com G durante 5 dias reduziu o NO e a viabilidade celular em rVSMCs, enquanto o PC com G causou uma melhora na produção do NO e na tolerância celular ao dano causado pela G. Em ratos, o PC com G atenuou a redução do NO urinário e a lesão renal quando eles foram expostos ao aminoglicosídeo. Nossos resultados sugerem o PC como uma ferramenta útil para prevenir a nefrotoxicidade causada pela G..
URI: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23809
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