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Title: Carcinogênese induzida em colo de ratos e os efeitos da modulação do inositol hexafosfato sobre as vias de sinalização celular da apoptose
Other Titles: Induced carcinogenesis in colon of rats and the effects of the modulation of inositol hexaphosphate on the pathways of cellular signaling of the apoptosis
Authors: Fagundes, Djalma José [UNIFESP]
Marks, Guido [UNIFESP]
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Keywords: Ácido fítico
Apoptose
Marcadores biológicos
Anticarcinógenos
Ratos
Issue Date: 2007
Publisher: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Citation: MARKS, Guido. Carcinogênese induzida em colo de ratos e os efeitos da modulação do inositol hexafosfato sobre as vias de sinalização celular da apoptose. 2007. 79 f. Tese (Doutorado em Ciências) – Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, 2007.
Abstract: Objetivo: Estudar os efeitos da modulação do inositol hexafosfato (IP6) na expressão imunoistoquímica de marcadores biológicos de sinalização celular da apoptose, em um modelo de carcinogênese induzida pelo azoximetano (AOM). Métodos: Ratos Wistar (N=112) distribuídos em 4 grupos (n=28): A, controle; B, AOM (5 mg Kg-1, 2x, a partir semana 3); C, IP6 (em água a 1%, seis semanas); D, IP6+AOM. Eutanásia semanal (n=7), a partir de semana três. Imunoistoquímica de colo ascendente com marcadores biológicos superoxide dismutase 1 (SOD1), Fas ligand (Fasl), inositol 1,4,5 trisphosphate receptor type III (Itpr3), inositol 1,4,5- trisphosphate 3-kinase A (PI3KA) e transforming growth factor beta 2 (Tgfb2). Quantificação da imunoexpressão com uso de processamento de imagem assistida por computador. Análise estatística da expressão média entre grupos, semanas em grupos e grupos em semanas, e estabelecido significância quando p≤0,05. Resultados: Evidenciou-se na expressão de SOD1 em grupo B, diferença significante entre as semanas, p=0,0001; e em semana 3, diminuição na expressão SOD1 do grupo BxD, p<0,0155. Expressão Fasl, diferença significante entre grupos, p<0,0001; com diminuição na expressão Fasl de grupo BxD, p<0,05. Evidenciou-se diferença significante entre grupos na expressão de Itpr3, p<0,0001; com diminuição Itpr3 de grupo BxD, p<0,001. Expressão PI3KA evidenciou-se: a) em semana 3, diminuição expressão PI3KA de grupo BxD, p=0,0448; b) semana 4, diminuição de grupo BxD, p=0,0087; em semana 6, diminuição PI3KA de grupo BxD, p<0,001. Expressão Tgfb2, grupo B, semana 3, diminuição na expressão de grupo BxD, p<0,001. Conclusão: O inositol hexafostato promove a modulação de marcadores biológicos com diminuição Fasl, Itpr3 e diminuição pontual em Tgfb2, PI3KA e SOD1 em carcinogênese de colo.
Objective: To study the effect of the modulation of inositol hexaphosphate (IP6) in the biological immunohistochemistry expression of markers of to cellular signalling of apoptosis, in induced model of carcinogenesis of colon induced for the azoxymethane (AOM). Methods: Wistar rats (N=112) distributed in 4 groups (n=28): Control; B, AOM (5 mg kg-1, 2x, to break week 3); C, IP6 (in water 1%, six weeks); D, IP6+AOM. Weekly euthanasia (n=7), from week three. Immunohistochemistry of ascendent colon with biological markers superoxide dismutase 1 (SOD1), Fas ligand (Fasl), inositol 1,4,5 trisphosphate receptor type III (Itpr3), inositol 1,4,5-trisphosphate 3-kinase A (PI3KA) and transforming growth factor beta 2 (Tgfb2). Quantification of the immune-expression with use of image processing-computer assisted. Analysis statistics of the means between groups, weeks in groups, groups in weeks, and established significance when p≤0.05. Results: It was proven in the expression of SOD1 in group B, significant difference between the weeks, p=0.0001; and in week three, reduction in expression SOD1 of the group BxD, p<0.0155. Fasl expression, significant difference between groups, p<0.0001; with reduction in the Fasl expression of BxD group, p<0.05. One proved significant difference between groups in the expression of Itpr3, p<0.0001; with Itpr3 reduction of BxD group, p<0.001. Expression PI3KA was proven: a) in week three, reduction expression PI3KA of group BxD, p=0.0448; b) week four, reduction of group BxD, p=0.0087; in week six, reduction PI3KA of group BxD, p<0.001. Tgfb2 expression, group B, week three, reduction in the expression of group BxD, p<0.001. Conclusion: Inositol hexaphosphate promotes modulation of biological markers with reduction Fasl, Itpr3 and prompt reduction in Tgfb2, PI3KA and SOD1 in carcinogenesis of colon.
URI: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23531
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