Please use this identifier to cite or link to this item: https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22963
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisorSchor, Nestor [UNIFESP]
dc.contributor.authorReis, Luciana Aparecida [UNIFESP]
dc.date.accessioned2015-12-06T23:46:24Z
dc.date.available2015-12-06T23:46:24Z
dc.date.issued2012
dc.identifier.citationSão Paulo: [s.n.], 2012. 137 p.
dc.identifier.urihttp://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22963
dc.description.abstractA lesao renal aguda (LRA) tem elevada morbi-mortalidade, sendo de fundamental relevancia a busca de meios terapeuticos alternativos que visem minimizar seus danos. Para tanto, a terapia com as celulas-tronco mesenquimais (CTMs) torna-se uma ferramenta interessante no tratamento da LRA. Em nosso estudo buscamos investigar o efeito terapeutico das CTMs ou do meio condicionado (MC) em modelo de nefrotoxidade por gentamicina (G) e LPS. Para o modelo de nefrotoxidade por G, ratas Wistar receberam a G (40mg/Kg de peso) ou agua (CTL) diariamente via i.p. de 10 a 20 dias. Os animais foram transplantados com as CTMs (1X106) ou MC (500 μl) e.v. no 10º dia de tratamento com G que durou 20 dias; outro grupo recebeu as celulas na mesma concentracao 24 horas antes (P-24) ou no 5º dia (P+5) de tratamento com G. Na busca dos mecanismos paracrinos envolvidos, estudamos o MC de CTMs e microvesiculas liberadas (exossomas). As CTMs foram incubadas por 12 horas com RNase (40μg/ml) ou tripsina (TPS) (100μg/ml). Seu MC ou os exossomas (EXOs) (100 μg/ml) extraidos foram administrados aos animais no 10° dia de tratamento com G. Para o protocolo LPS, as ratas receberam LPS (10mg/Kg de peso) ou PBS (CTL) via e.v. juntamente com as CTMs (1X106), MC (500 μl) ou os EXOs (100μg/ml), e.v., em 1 ou 3 doses seguidas, e sacrificadas apos 72 horas do transplante. Em outro grupo do protocolo LPS, as CTMs foram incubadas por 12 horas com as drogas citocalasina B (CITO; 1 μM) ou actinomicina D (ACT; 2,6 μM), os EXOs foram extraidos do MC e administrados em 3 doses. Ao final de cada protocolo, amostras de sangue e urina foram coletadas para analise da creatinina (sCr) ureia (sU) sericas, FENa. Os rins foram extraidos para a analise do HE, KI67, caspase 3, cromossomo Y e citocinas proinflamatorias (IL6, TNF-α, INF-γ) e anti-inflamatoria (IL10). Houve um aumento na sCr, sU, FENa, tubulos proximais lesados, marcacao da caspase 3 e diminuicao do KI67 dos animais que receberam G ou LPS comparados aos respectivos CTL. No grupo prevencao nao foi evidenciada melhora bioquimica em ambos os grupos (P-24 e P+5). O tratamento com as CTMs, MC ou EXOs protegeu os rins do dano toxico pela G ou LPS, houve uma diminuicao nos parametros bioquimicos, menor marcacao da caspase 3 e aumento do KI67. O tratamento do MC ou EXOs com RNase bloqueou este efeito protetor sobre a lesao induzida pela G. O efeito protetor causado pelas CTMs, MC e EXOs foi maximizado quando o numero de aplicacoes foi aumentado. A citocalasina B (CITO) e actinomicina D (ACT) inibiram o efeito protetor dos EXOs sobre a lesao induzida pelo LPS. Portanto, os resultados apresentados suportam a conclusao que as CTMs ou seu MC tem a capacidade de proteger o rim da LRA induzida pela G ou LPS. Esses efeitos foram mediados em parte pelos EXOs produzidos pelas CTMs. Esses resultados fornecem base terapeutica racional para uma potencial ferramenta de tratamento da LRA nefrotoxica. O efeito benefico do MC traz vantagem adicional pelo seu potencial uso, sem a administracao de celulas com seus riscos inerentes.pt
dc.format.extent137 p.
dc.language.isopor
dc.publisherUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rightsAcesso restrito
dc.subjectLesão renal agudapt
dc.subjectGentamicinaspt
dc.subjectTransplante de células-tronco mesenquimaispt
dc.titleEfeito do transplante de células tronco mesenquimais na lesão renal aguda induzida pela gentamicina ou pelo lpspt
dc.title.alternativeThe effect of mesenchymal transplantation on the acute kidney injury induced by gentamicin or LPSen
dc.typeTese de doutorado
dc.identifier.fileepm-4021911071398.pdf
dc.description.sourceBV UNIFESP: Teses e dissertações
unifesp.campusSão Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)pt
Appears in Collections:Em verificação - Dissertações e teses

Files in This Item:
There are no files associated with this item.


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.