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Title: Compostos com papel espermicida desenhados a partir do polipeptídeo ATx isolado do veneno da aranha Latrodectus mactans do Chile
Other Titles: Spermicidal compounds with paper drawn from ATx polypeptide isolated from the spider venom Latrodectus mactans Chile
Authors: Miranda, Antonio [UNIFESP]
Ambrosio, Lilian Faccioli de Sousa [UNIFESP]
Keywords: Venenos de aranha
Espermicidas
Motilidade espermática
Dicroísmo circular
Peptídeos
Preservativos
Issue Date: 2013
Publisher: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Citation: São Paulo: [s.n.], 2013. 130 p.
Abstract: O ATx e um polipeptideo isolado a partir do veneno da aranha Latrodectus mactans do Chile, constituido de 69 residuos de aminoacidos (PM = 7843,7009 Da), e entre eles seis residuos de cisteina que formam tres pontes de dissulfeto, a partir dessa estrutura desenhamos 4 novos analogos com as seguintes estruturas:Ala43]-ATx41-60-NH2, Ac-SLAKTNCFTTEYFQHCVKDL-NH2; Ac-[Ala43, Ser47,56]-ATx41-60-NH2, Ac-SLAKTNSFTTEYFQHSVKDL-NH2; Ac-ATx46-60-NH2, Ac-NCFTTEYFQHCVKDL-NH2; Ac-ATx46-57-NH2, Ac-NCFTTEYFQHCV-NH2. Esses peptideos foram obtidos pelo metodo de sintese de fase solida pela estrategia FMOC, em seguida os analogos foram clivados, purificados (CLAE) e caracterizados por CL/EM-IES e AAA. A analise de estrutura secundaria foi feita pela tecnica de dicroismo circular (CD), onde foram testadas a influencia do pH, SDS (1 e 15 mM), e TFE (10, 30, 50 e 70%) e de H2O na conformacao dos fragmentos. A estabilidade dos derivados do ATx foram estudadas nos seguintes fluidos biologicos: semen humano e de rato, secrecao vaginal de coelha, e plasma humano. Foram avaliadas tambem a motilidade e viabilidade dos espermatozoides (humano e rato) em contato com os peptideos. Observamos um comportamento conformacional semelhante de todos os fragmentos quando analisados por CD quanto a variacao do pH, onde todos apresentaram um tendencia de estrutura randomica. Ja em SDS todos os fragmentos apresentaram uma tendencia de conformacao em alfa-helice, assim como na presenca de TFE. Finalmente, em agua todos os peptideos tambem apresentaram uma estrutura randomica. Nos estudos de semen e plasma humano a estabilidade de todos os fragmentos foram preservadas num periodo de incubacao de ate 120 minutos. Na estabilidade de fluido vaginal de coelha o unico analogo mais degradado foi o Ac-[Ala43, Ser47,56]-ATx41-60-NH2, mas somente apos um periodo deproximadamente 24 horas de incubacao. Os estudos de motilidade e viabilidade apontaram que o fragmento linear, Ac-[Ala43, Ser47,56]-ATx41-60-NH2, apresentou os melhores resultados, ja que foi capaz de diminuir um pouco a viabilidade, mas principalmente reduzir significativamente as motilidades dos espermatozoides. Um possivel mecanismo para esta acao espermicida e que pelo aumento do calcio intracelular e pela reducao do pH intracelular dos espermatozoides, haja como consequencia desta acidificacao, uma inativacao dos canais de calcio do flagelo e/ou uma liberacao dos estoques de calcio intracelulares, que por sua vez ajudariam os espermatozoides a ficarem no estado imovel
URI: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/22846
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