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A qualidade das águas do córrego Grota Funda e a sua influência no Corpo Central I da represa Billings
(Universidade Federal de São Paulo, 2023-12-11) Matarazzo, Matheus Peres [UNIFESP]; Nordi, Cristina Souza Freire [UNIFESP]; Nakayama, Cristina Rossi [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/5087991903554322; http://lattes.cnpq.br/1133827212627122; http://lattes.cnpq.br/2500800846730920
Os ecossistemas de água doce realizam diversos serviços ecossistêmicos, como, por exemplo, o abastecimento de água. A influência das atividades antrópicas sobre esses ambientes é uma preocupação mundial e a eutrofização é uma das principais ameaças. A represa Billings sofre com a eutrofização há décadas e o aporte contínuo de esgotos domésticos e industriais agravam a deterioração. O uso de bioindicadores, como a comunidade fitoplanctônica e os indicadores microbiológicos de poluição fecal, são ferramentas eficientes para monitorar esses impactos. O presente trabalho tem como objetivo analisar a influência das águas do córrego Grota Funda no Corpo Central 1 da represa Billings. Foram realizadas cinco coletas de água, três durante a seca (01/09/21, 28/04/22 e 01/08/22) e duas no período chuvoso (16/12/21 e 21/01/23), em cinco pontos, partindo do Ribeirão Grota Funda (GF) até o Corpo Central 1 da Represa Billings. Foram analisados parâmetros físicos e químicos, clorofila-a e os feopigmentos, além da detecção e quantificação dos coliformes termotolerantes e E. coli. O fitoplâncton foi caracterizado quanto à taxonomia, a densidade e a frequência de ocorrência. Foi verificado um padrão de diluição ou autodepuração em vários parâmetros, do ponto GF até o ponto P4. A estatística mostrou uma correlação forte entre o ponto GF e as variáveis relacionadas a poluição e eutrofização dos ecossistemas aquáticos, dentre elas: a condutividade elétrica (C.E), o fósforo total (PT), o nitrato (NO3), o nitrogênio amoniacal (NH4), a Escherichia coli e os coliformes. A maior parte dos parâmetros variou sazonalmente, como a C.E, o oxigênio dissolvido (O.D), a temperatura da água, a clorofila-a, o ortofosfato, o NH4, o NO3 e a densidade do fitoplâncton. A análise qualitativa do fitoplâncton revelou 126 espécies/gêneros, distribuídas em 15 classes diferentes, sendo que a densidade do fitoplâncton durante o período chuvoso (22,9 mm³/L) foi em média superior do que o observado no seco (10,1 mm³/L), sendo que as Cyanobacteria foram predominantes. A elevada densidade de cianobactérias em quase todos os pontos e coletas analisados indica a intensidade do processo de eutrofização em andamento. Os resultados em conjunto como cálculo do IET demonstram uma influência importante do Ribeirão Grota Funda nesse braço da Represa Billings, essa influência é diluída até o ponto P4 (Corpo Central I), no entanto esse ponto apresenta outros focos de contribuição, os quais somandose à influência do Grota Funda comprometem cada vez mais a qualidade das águas do Corpo Central I da Represa Billings.
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Investigation of NR2F2/COUP-TFII function during early gonadal development in humans and analysis of new genetic variants in individuals with SRY-negative 46,XX testicular/ovotesticular difference/disorder of sex development (DSD)
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-04-23) Ferreira, Lucas Garcia Alves [UNIFESP]; Silva, Magnus Régios Dias da [UNIFESP]; Ayers, Katie; Sinclair, Andrew; http://lattes.cnpq.br/2598816440086436; http://lattes.cnpq.br/2251799531659813
Human gonadal development is established by balancing mutually antagonistic sex signaling networks. The pro-testicular pathway is triggered by SRY gene activation. Evi-dence has suggested the existence of a genetic module probably composed of more than one factor acting as the trigger for the pro-ovarian pathway. However, factors directing ovarian development are poorly understood, especially due to insufficient studies using appropriate models to investigate human ovary differentiation. The disruption of these signaling pathways may lead to differences/diversities/disorders of sex development (DSD), such as 46,XX testicular/ovotesticular DSD (46,XX T/OT-DSD). The SRY gene translocation explains part of 46,XX T/OT-DSD cases; however, many SRY-negative cases remain without molecular diagnosis. In recent years, genetic variants in NR2F2 (nuclear receptor subfamily 2 group F member 2), encoding the transcription factor COUP-TFII (chicken ovalbumin upstream promoter transcription factor 2), have been reported as novel causes of SRY-negative 46,XX T/OT-DSD. Our research team de-scribed a 3-Mb deletion containing NR2F2 in an individual with SRY-negative 46,XX OT-DSD, atypical male external genitalia, cardiac defects, and dysmorphic facial features. However, the genetic network regulated by COUP-TFII in human gonadal somatic cells is unknown. We aimed to investigate the mechanisms underlying the development of tes-ticular tissue in 46,XX individuals with loss-of-function variants in NR2F2 and to search for new genetic variations in SRY-negative 46,XX T/OT-DSD cases with no genetic diag-nosis. We generated an NR2F2 complete knockout (KO) in the human granulosa-like cell line COV434 and studied NR2F2-KO COV434 cell transcriptome using RNA sequencing. We also generated heterozygous and homozygous NR2F2-KO induced pluripotent stem cell (iPSC) lines from human fibroblasts using a one-step protocol for CRISPR/Cas9 gene-editing and episomal-based reprogramming. iPSCs were submitted to a stepwise protocol for differentiation into primitive streak-mesendoderm, intermediate mesoderm, and granulosa-like cells. We identified that COUP‑TFII is expressed in early supporting gonadal cells (ESGC) and regulates transcript profiles associated with early bipotent gonadal state and the first wave of pre‑granulosa cells. During the differentiation of iPSCs into granulosa-like cells, both hetero and homozygous NR2F2-KO cell lines upregulated EMX2 gene, whereas LHX9 was downregulated at protein and mRNA levels in the ho-mozygous cell line. EMX2 and LHX9 are players in the early development of the bipoten-tial gonad. The heterozygous NR2F2-KO cells expressed higher levels of both FOXL2 and AMH, markers of granulosa and fetal Sertoli cells, respectively, than their wild-type counterparts. Our findings suggest that COUP-TFII regulates the transcriptional plasticity of ESGCs and cell fate during gonad development, and NR2F2/COUP-TFII haploinsufficiency may lead to 46,XX OT-DSD through the dysregulation of bipotential gonad factors instead of downregulation of pro-ovarian genes. Finally, we performed singleton whole-genome sequencing (sWGS) and comparative genomic hybridization array (CGH-array) on two unrelated cases with no family history and one case with a family history of SRY-negative 46,XX T/OT-DSD. We detected a heterozygous 3.3 kb deletion encompassing the 3’UTR of CRIPTO gene in members of this family. However, this genetic variation was not found in one affected sibling. The affected family members present differences in their phenotypes since one individual has testicular DSD, and two others present ovotestis. Therefore, we raised the hypothesis that this inherited microdeletion in the CRIPTO locus may contribute to the variable expressivity of the phenotype in this family. Further investigations are necessary to test this hypothesis. The use of in vitro human models and a combination of next-generation sequencing and cytogenetic studies are necessary to increase our knowledge about the genetic mechanisms underlying sex development and its variations and to iden-tify new DSD candidate genes. Applying new methods, such as long-read sequencing, is a promising strategy for studying DSD cases with no molecular etiology.
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Do acesso a permanência estudantil: políticas de apoio material, acadêmico e simbólico no Brasil
(Faculdade de Educação da UFRJ, 2024-04-30) Heringer, Rosana [UFRJ]; Dias, Carlos Eduardo Sampaio Burgos [UNIFESP]; Toti, Michelle Cristine da Silva [UNIFAL]; Prado, Ruth Maria Moraes Oliveira [IFMA]; Silva, Ana Paula dos Santos da [UNIFESP]; Abdalla, Amanda Aparecida [UNIFAL]; Oliveira, Camila Viviane de [UNIFAL]; http://lattes.cnpq.br/5525365551841212
Este estudo faz parte do projeto “Affirmative action and the right to higher education: recent changes, outcomes and political action in Brazil”, desenvolvido pelo LEPES (Laboratório de Estudos e Pesquisas em Educação Superior), da Faculdade de Educação da UFRJ, em conjunto com a Ação Educativa, com apoio da Open Society Foundation. A pesquisa teve como objetivo mapear as ações de permanência e assistência estudantil aos estudantes nas sessenta e nove (69) universidades federais (UF) brasileiras, por meio das informações disponíveis nos websites das universidades e dados coletados diretamente com as instituições. Para este trabalho foi reunido um grupo de pesquisadores brasileiros com experiência de pesquisa nos temas propostos. Partimos de um referencial teórico baseado nos seguintes aspectos: emergência dos estudos sobre assuntos estudantis nas universidades federais brasileiras; políticas de permanência e assistência estudantil; histórico das ações de assistência e permanência estudantil nas universidades federais a partir do Plano Nacional de Assistência Estudantil (PNAES); permanência e assistência como direito; financiamento das ações de permanência e assistência; permanência, assistência e apoio pedagógico; ações afirmativas e demandas por assistência estudantil e apoio pedagógico, entre outros temas (Vargas e Heringer, 2016; Heringer, 2022; Dias et al, 2020; Toti, 2022; Dias, 2021, Prado, 2021; Santos, 2009). Tomamos como ponto de partida o trabalho de Vargas e Heringer (2016) que analisa um levantamento, realizado no primeiro semestre de 2015, das políticas de assistência estudantil nos websites das 63 universidades federais existentes à época.
A partir dos dados e revisão bibliográfica realizada, consideramos que as concepções adotadas pelas Pró-Reitorias e suas equipes amadureceu ao longo dos anos (Dias, 2021) na direção daquilo que Vargas e Heringer (2016) já haviam colocado, apresentando, hoje, a concepção de políticas de permanência como responsável por iniciativas mais abrangente do que, simplesmente, as ações de transferência de recursos ou de apoio material. Com base nas estruturas institucionais e ações encontradas na nossa pesquisa, podemos afirmar que a permanência, ou os assuntos estudantis, é concebida como a política voltada a promover a inserção plena dos estudantes na vida universitária, favorecendo a aprendizagem, integração e conclusão do curso. Portanto, ratificamos a definição de que as políticas de assistência estudantil estão contidas nas políticas de permanência, sendo específicas e voltadas a estudantes em situação de vulnerabilidade socioeconômica, mas não esgotando a abrangência das ações voltadas à permanência (Honorato, Vargas e Heringer, 2014).
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Aspectos de saúde de pacientes sobreviventes da poliomielite durante a pandemia por Covid-19
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-03-05) Nogueira, Jeyce Adrielly André [UNIFESP]; Oliveira, Acary Souza Bulle [UNIFESP]; Motta, Monalisa Pereira [UNIFESP]; http://lattes.cnpq.br/3188750493494593; http://lattes.cnpq.br/3911841387107665; http://lattes.cnpq.br/8503675404247825
Objetivo: Avaliar os aspectos relacionados à saúde mental e física de pacientes com sequela de Poliomielite Anterior Aguda (PAA), diagnosticado com Síndrome Pós Poliomielite (SPP) e em investigação diagnóstica durante a pandemia por Covid-19. Método: Foi realizada uma pesquisa epidemiológica do tipo observacional com pacientes com sequelas de PAA e SPP através de questionário online executado na plataforma de formulários do Google. O link foi compartilhado por mídias sociais e pelo site da Associação G-14 de apoio aos pacientes com PAA e SPP. No questionário foram abordadas questões epidemiológicas, de saúde física e mental. A análise descritiva foi feita através do cálculo das frequências absolutas (n) e relativas (%). O teste Qui-quadrado foi utilizado para comparação entre os grupos estudados. Resultados: Foram obtidas 383 respostas, os participantes foram divididos em três grupos: GP (grupo com sequela de poliomielite) – 141 (36,8%); GSPP (grupo diagnosticado com SPP) – 193 (50,4%) e GSPPi (grupo de pessoas que estavam em investigação de SPP) – 49 (12,8%). O sexo feminino, faixa etária de 50 a 59 anos e Ensino Superior Completo foram mais prevalentes em todos os grupos. Cerca de 61,7% do GSPP relataram estar desempregados apresentando diferença estatisticamente significante entre os grupos: GP (41,8%) e GSPPi (34,7%). Foi observada maior prevalência do GSPP entre os pacientes que fazem acompanhamento em centro especializado (p<0,001). O acometimento mais encontrado foi a monoparesia no GP e GSPPi, no GSPP a tetraparesia foi mais relatada. A maioria dos participantes é deambulante (83,6%) independente do grupo a que pertence. Foi observada maior frequência de uso da cadeira de rodas no GSPP (33,7%; p=0,013). A falta de ar foi apontada por 50,8% do GP e 53,1% do GSPPi. Com relação às modificações nos aspectos mentais durante a pandemia, os participantes relataram: estar mais ansiosos e estressados durante a pandemia – GP 36,4%, GSPP 43,5% e GSPPi 42,9% (p=0,358); sentimento de maior vulnerabilidade do que outras pessoas devido à condição física – GP 37,1%, GSPP 46,6% e GSPPi 40,8% (p=0,285); dificuldade em relaxar GP 26,4%, GSPP 36,3% e GSPPi 40,8% (p=0,073); estar se sentindo mais produtivo no trabalho – GP 14,3%, GSPP 4,1% e GSPPi 6,1% (p=0,009). Com relação às modificações nos aspectos físicos durante a pandemia, os participantes relataram: aumento da fadiga/ cansaço – GP 32,6%, GSPP 45,6% e GSPPi 46,9% (p=0,039); piora da fraqueza – GP 24,1%, GSPP 42%, GSPPi 42,9% (p=0,002); aumento no número de quedas – GP 7,8%, GSPP 14%, GSPPi 22,4% (p=0,024); maior dificuldade na realização das tarefas de casa e de autocuidado – GP 21,3%, GSPP 30,1% e GSPPi 36,7% (p=0,066). Conclusão: Foi observado um acometimento mais grave assim como maior impacto à saúde mental nos pacientes diagnosticados com SPP. O grupo em investigação diagnóstica apresentou semelhança clínica com o GSPP, entretanto relataram mais relatos de quedas, cãibras, dificuldade na realização de atividades diárias e queixa de falta de ar. Este fato aponta a vulnerabilidade a qual este grupo está exposto e reforça a importância do diagnóstico precoce e cuidado adequado a fim de prevenir complicações e, de certa forma, retardar o processo de perda funcional decorrente da evolução da doença.
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Estudos da atividade biológica de peptídeos do veneno de artrópodes
(Universidade Federal de São Paulo, 2024-04-05) Oliveira, Cyntia Silva de [UNIFESP]; Oliveira Junior, Vani Xavier de [UNIFESP]; Cerchiaro, Giselle; http://lattes.cnpq.br/0764162939581973; http://lattes.cnpq.br/8202238208943023; https://lattes.cnpq.br/0267332416851444
Peptídeos de Defesa do Hospedeiro (PDHs) é uma denominação mais abrangente para o termo peptídeos antimicrobianos, uma vez que essas complexas moléculas, componentes do sistema imune inato, apresentam uma grande variedade de atividades biológicas; além da clássica atividade antimicrobiana, eles podem atuar como antitumorais, antibiofilmes, imunomoduladores e anti-inflamatórios, entre outros. Este estudo investigou as propriedades biológicas de versões sintéticas de PDHs, provenientes do veneno da vespa Polistes dominulus e do escorpião Opisthacanthus madagascariensis, bem como seus análogos sintéticos, incluindo análises estruturais, atividade antimicrobiana, citotóxica e antitumoral. Os PDHs de vespa, Dominulin A (DomA) e Dominulin B (DomB), são peptídeos catiônicos α-helicoidais, que apresentam elevada atividade antimicrobiana contra uma variedade de bactérias em concentrações micromolares. Ambos, apresentaram, também, promissora atividade contra células de câncer de mama, com atividade mais proeminente contra o fenótipo mais agressivo. O design de análogos truncados, denominados 14-DomA e 14-DomB, mostrou-se uma ferramenta útil para a obtenção de seletividade biológica, gerando moléculas com atividade antimicrobiana, sem proporcionar citotoxicidade contra células humanas. Por sua vez, o peptídeo de escorpião IsCT1 e seus análogos, com diferentes cargas líquidas, revelaram uma complexa relação entre estrutura e atividade antitumoral e citotóxica, mostrando que o aumento da carga líquida não possui correlação direta com a atividade antitumoral; por outro lado, foi observada a importância da estruturação helicoidal na manutenção da atividade biológica desse grupo de peptídeos. Dentre os análogos do IsCT1, o AKFK-IsCT1, desenhado com aumento moderado da carga líquida e estruturação helicoidal semelhante ao seu peptídeo nativo, apresentou proeminente redução da atividade citotóxica e hemolítica, mantendo relevante atividade antitumoral. Esse análogo mostrou grande atividade sinérgica com a terapia fotodinâmica, além de apresentar potencial imunomodulatório, em modelo animal, para câncer de mama. Esses achados fornecem insights valiosos sobre a estrutura e atividade biológica dos PDHs e de seus análogos sintéticos, destacando seu potencial como agentes promissores em diversas aplicações terapêuticas. A compreensão das propriedades e modos de ação dos PDHs pode contribuir significativamente para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, especialmente na luta contra doenças infecciosas e câncer, alinhando-se com os objetivos de saúde global preconizados pela Organização Mundial da Saúde.