Potencial de abuso do modafinil e sensibilização cruzada com cocaína: um estudo pré-clínico

Potencial de abuso do modafinil e sensibilização cruzada com cocaína: um estudo pré-clínico

Título alternativo Addictive potencial of modafinil and cross-sensitization with cocaine: a preclinical study
Autor Wuo-Silva, Raphael Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Frussa-Filho, Roberto Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Resumo Repeated or even a single exposure to all addictive drugs causes persistent locomotor sensitization, which is the result of an abundance of neuroplastic changes occurring within the circuitry involved in motivational behavior and is thought to play a key role in certain aspects of drug addiction. There is substantial controversy about the addictive potential of modafinil, a wake-promoting drug used to treat narcolepsy that is increasingly being used as a cognitive enhancer and has been proposed as a pharmacotherapy for cocaine dependence. We investigated the ability of modafinil to induce locomotor sensitization after repeated or single administration in mice. Bi-directional crosssensitization with cocaine and modafinil-induced conditioned place preference were also evaluated. Both repeated and single exposure to modafinil produced a pronounced locomotor sensitization that cross-sensitized in a bi-directional way with cocaine. Remarkably, when cocaine and modafinil were repeatedly administered sequentially, their behavioral sensitization was additive. In addition, similar to the clinical situation in which the abuse potential of modafinil seems to be higher in female subjects, modafinil-induced locomotor sensitization had a higher magnitude in female mice. Supporting these behavioral sensitization data, modafinil produced a pronounced conditioned place preference in the mouse. Taken together, the present findings provide preclinical evidence for the addictive potential of modafinil. Our data also strongly suggest that similar neural substrates are involved in the psychomotor/rewarding effects of modafinil and cocaine.

Há grande controvérsia sobre o potencial de abuso do modafinil, uma droga que promove alerta e que tem sido utilizada no tratamento da narcolepsia e para aumentar a cognição, tendo sido utilizada também na farmacoterapia da dependência por cocaína. Na presente tese, nós investigamos a capacidade do modafinil em induzir sensibilização locomotora após tratamento repetido ou uma injeção única em camundongos. Avaliamos também a possibilidade do desenvolvimento de sensibilização cruzada bidirecional entre modafinil e a cocaína e a capacidade do modafinil em induzir preferência condicionada por lugar. Tanto a administração repetida como uma injeção única de modafinil promoveram sensibilização locomotora robusta e sensibilização cruzada bidirecional entre modafinil e cocaína. Ainda, quando cocaína e modafinil foram administrados repetidamente e sequencialmente, a sensibilização locomotora foi de maior magnitude. Além disso, similar a situação clinica em que o potencial de abuso do modafinil parece ser maior em mulheres, a sensibilização locomotora induzida por modafinil foi de magnitude maior em camundongos fêmeas. Corroborando os dados da sensibilização comportamental, o modafinil induziu também preferência condicionada por lugar robusta. Tomados em conjunto, os presentes achados fornecem evidencias pré-clinicas do potencial de abuso do modafinil. Nossos dados também sugerem que os sistemas neuronais envolvidos nos efeitos psicomotores/recompensadores do modafinil e da cocaína são semelhantes.
Palavra-chave Camundongos
Cocaína/farmacologia
Transtornos relacionados ao uso de substâncias
Estimulantes do sistema nervoso central
Fatores de risco
Mice
Cocaine/pharmacology
Substance-related disorders
Central nervous system stimulants
Idioma Português
Data de publicação 2010-06-30
Publicado em SILVA, Raphael Wuo da. Potencial de abuso do modafinil e sensibilização cruzada com cocaína: um estudo pré-clínico. 2010. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2010.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 118 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9950

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