Análise molecular das margens cirúrgicas de pacientes com carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço

Análise molecular das margens cirúrgicas de pacientes com carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço

Título alternativo Molecular analysis of surgical margins of patients with head and neck squamous cell carcinoma
Autor Carvalho, Ana Carolina de Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Oliveira, Andre Luiz Vettore de Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Resumo Head and Neck Squamous cell carcinoma (HNSCC) is a disease with high incidence and mortality. The development of locoregional recurrence is the main reason for treatment failure and the presence of microscopic tumor in the surgical margins contributes to the increased rate of local recurrence and shorter overall survival. Therefore, to obtain surgical margins free of tumor is extremely important for disease-free survival of these patients. The extent of surgical resection is determined during surgery by histological examination of frozen tissue stained with hematoxylin-eosin (H & E) whose low sensitivity does not allow the detection of molecular alterations that result in changes in the histological margins. Since genetic alterations precede histological ones, molecular markers may be useful in identifying cells that have already begun the process of malignant transformation without having yet caused histological alterations. This study evaluated the usefulness of "specific" HNSCC markers in detecting molecular alterations in surgical margins with negative histology through a gene expression study. The analysis of tumor samples showed that genes MMP9, PTHLH, TACSTD1, MET, LGALS1 and SNAI2 were often over-expressed in tumor samples. Genes MMP9, PTHLH, MET, LGALS1 and TACSTD1 showed to be overexpressed in 25%, 10%, 18%, 31% and 13%, respectively of 61 surgical margins samples evaluated. The overexpression of MMP9 in the surgical margins of patients showed a significant association with the development of second primary tumors while the over-expression of PTHLH in surgical margins of patients showed a significant association with a decrease in disease-free survival. These findings warrant larger studies to confirm that molecular analysis of surgical margins of these patients could be used as a tool to monitor and identify subgroups of patients with a high risk of developing second primary tumors and local recurrences. The feasibility of carrying out the molecular analysis of surgical margins of patients at a time conducive to an intra-operative evaluation can also enable the expansion of surgical resection of patients with histologically free margins, but molecularly compromised, thus contributing to patient outcome and improving survival rates.

O carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (CECP) é uma doença com alta incidência e mortalidade. O desenvolvimento de recorrências loco-regionais é a principal razão para a falha no tratamento e a presença de tumor microscópico nas margens cirúrgicas contribui com o aumento da taxa de recorrência local e redução da sobrevida global. Por isso, a obtenção de margens cirúrgicas livres de tumor é de extrema importância para a sobrevida livre de doença destes pacientes. A extensão da ressecção cirúrgica é determinada durante a cirurgia através de exame histológico de tecido congelado corado com Hematoxilina-Eosina (H&E) cuja baixa sensibilidade não permite a detecção de alterações moleculares que não impliquem em alterações histológicas nas margens. Uma vez que as alterações genéticas precedem as alterações histológicas, marcadores moleculares podem ser úteis para identificar as células que já tenham iniciado o processo de transformação maligna sem que ainda tenham causado alterações histológicas. Este estudo verificou a utilidade de marcadores “específicos” para o CECP em detectar alterações moleculares em margens cirúrgicas com histologia negativa através de estudo de expressão gênica. A análise das amostras tumorais mostrou que os genes MMP9, PTHLH, TACSTD1, MET, LGALS1 e SNAI2 estavam frequentemente hiper-expressos nas amostras tumorais. Os genes MMP9, PTHLH, MET, LGALS1 e TACSTD1 mostraramse hiper-expressos em 25%, 10%, 18%, 31% e 13%, respectivamente das amostras de margem cirúrgica avaliadas. A hiper-expressão do gene MMP9 nas margens cirúrgicas dos pacientes mostrou uma associação significativa com o desenvolvimento de segundos tumores primários enquanto a hiperexpressão do gene PTHLH nas margens cirúrgicas dos pacientes mostrou uma associação significativa com uma diminuição da sobrevida livre de doença dos pacientes. Estes achados justificam a realização de estudos maiores para confirmar se a análise molecular das margens cirúrgicas destes pacientes poderia ser utilizada como uma ferramenta para identificar e monitorar subgrupos de pacientes com um risco elevado de desenvolvimento de segundos tumores primários e de recidivas locais. A viabilidade de realização da análise molecular das margens cirúrgicas destes pacientes num tempo condizente para uma análise intra-operatória também pode possibilitar a ampliação da ressecção cirúrgica de pacientes com margens histologicamente livres, mas molecularmente comprometidas, contribuindo assim para o prognóstico do paciente e melhorando as taxas de sobrevida.
Palavra-chave Segunda neoplasia primária
Carcinoma de células escamosas
Expressão gênica
Neoplasia residual
Recidiva local de neoplasia
Neoplasias de cabeça e pescoço
Idioma Português
Data de publicação 2010-05-26
Publicado em CARVALHO, Ana Carolina de. Análise molecular das margens cirúrgicas de pacientes com carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço. 2010. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2010.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 128 p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9824

Exibir registro completo




Arquivo

Arquivo Tamanho Formato Visualização

Não existem arquivos associados a este item.

Este item está nas seguintes coleções

Buscar


Navegar

Minha conta