Interações entre a novidade ambiental e a dependência química: uma abordagem experimental em modelos animais

Interações entre a novidade ambiental e a dependência química: uma abordagem experimental em modelos animais

Título alternativo Interaction between environmental novelty and addiction: an experimental approach in animal models
Autor Fukushiro, Daniela Fukue Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Frussa-Filho, Roberto Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Resumo Clinical and preclinical evidence suggest a close relationship between environmental novelty and drug addiction. Both novelty and drugs of abuse induce dopamine release in the mesolimbic dopamine system. This thesis was aimed to investigate the interaction between different forms of novelty and different addiction-related behaviors elicited by two drugs of abuse with distinct pharmacological profiles (amphetamine and ethanol) in Swiss male mice (3-month-old). In Part 1, acute exposure to an inescapable novel environment inhibited the hyperlocomotion induced by acute amphetamine and facilitated the expression of locomotor sensitization (an animal model of addiction-related neuroadaptations) induced by repeated amphetamine administration, while potentiating the acute ethanol hyperlocomotor effect and abolishing locomotor sensitization to this drug. In Part 2, repeated exposure to unforced novelty facilitated the development of locomotor sensitization induced by repeated treatment with amphetamine but not ethanol. In Part 3, both amphetamine and ethanol withdrawal reduced novelty-seeking behavior and enhanced environmental habituation to a relatively novel environment, being both of these effects indicative of anhedonia. Taken together, the present data demonstrate that different forms of environmental novelty may modify in a distinctive way the behavioral effects of drugs of abuse with different pharmacological profiles such as amphetamine and ethanol and suggest the existence of a complex and multifaceted interaction between novelty and drug addiction.

Diversas evidências clínicas e experimentais têm sugerido uma íntima relação entre a novidade ambiental e a dependência química. Nesse sentido, tanto a novidade como as drogas de abuso promovem liberação de dopamina no sistema dopaminérgico mesolímbico. Esta tese teve o objetivo de verificar as interações entre diferentes formas de novidade com diferentes aspectos associados à dependência química de duas drogas de abuso com perfis farmacológicos distintos (anfetamina e etanol) em camundongos Swiss machos (3 meses de idade). Na primeira parte da tese, a exposição aguda à novidade inescapável inibiu o efeito hiperlocomotor agudo da anfetamina e facilitou a expressão de sua sensibilização (um modelo animal de neuroadaptações relacionadas à dependência química), enquanto potencializou o efeito hiperlocomotor agudo do etanol e aboliu a expressão da sensibilização comportamental a essa droga. Na segunda parte, uma exposição repetida à novidade não-forçada facilitou o desenvolvimento da sensibilização comportamental à anfetamina e não modificou a sensibilização comportamental ao etanol. Por fim, na terceira parte desta tese, tanto a retirada abrupta de anfetamina como de etanol promoveram uma redução na busca pela novidade e um aumento na habituação locomotora a um ambiente relativamente novo, sendo ambos os efeitos indicativos de anedonia. Os presentes dados demonstram que diferentes formas de novidade ambiental podem modificar de forma distinta os efeitos de drogas de abuso com perfis farmacológicos diferentes como a anfetamina e o etanol e sugerem a existência de uma complexa e multifacetada interação entre a novidade e a dependência química.
Palavra-chave Dependência Química
Etanol
Modelos animais
Novidade
Anfetamina
Idioma Português
Data de publicação 2011-01-26
Publicado em FUKUSHIRO, Daniela Fukue. Interações entre a novidade ambiental e a dependência química: uma abordagem experimental em modelos animais. 2011. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2011.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão [255] p.
Direito de acesso Acesso restrito
Tipo Tese de doutorado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9769

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