Expressão gênica de receptores e da catalase no circuito de recompensa de camundongos sensibilizados e não sensibilizados aos efeitos estimulantes do etanol

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dc.contributor.advisor Souza-Formigoni, Maria Lucia Oliveira de [UNIFESP]
dc.contributor.author Goeldner, Francine Oliveira [UNIFESP]
dc.date.accessioned 2015-07-22T20:50:13Z
dc.date.available 2015-07-22T20:50:13Z
dc.date.issued 2009-10-28
dc.identifier.citation GOELDNER, Francine Oliveira. Expressão gênica de receptores e da catalase no circuito de recompensa de camundongos sensibilizados e não sensibilizados aos efeitos estimulantes do etanol. 2009. Tese (Doutorado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2009.
dc.identifier.uri http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9624
dc.description.abstract Among the neuroadaptations that may contribute to the development of alcohol dependence is behavioral sensitization - defined as an increase in the locomotor or stimulant effect after repeated administration of the same dose of ethanol (ETOH) or other drugs. This phenomenon occurs due to the repeated activation of the brain reward circuit, involving projections of the dopaminergic mesocorticolimbic pathway. However, this process does not occur in the same way in all organisms treated with ETOH. In this study we evaluated if the repeated administration of ethanol could trigger different profiles of gene expression that could be associated with different behavioral patterns of sensitization development. After 21 days of treatment, ETOH-treated mice were classified into sensitized or non-sensitized, according to their locomotor activity during treatment. We compared the mRNA and protein expression of dopamine transporter and of D1 and D2 (long and short isoforms) receptors, of A and B subunits of 5-TH3 receptor, of NR2A and NR2B subunits of NMDA receptor, and of catalase enzyme in the ventral tegmental area (VTA), nucleus accumbens (NAc), amygdala (AMY), and medial prefrontal cortex (mPFC) of the sensitized, non-sensitized and control (treated with saline) mice. In VTA, we observed higher D1 and D2 receptors protein expression, higher D2 isoforms and 5-HT3A and 3B subunits gene expression, and higher catalase activity in the sensitized group than in the non-sensitized and control groups. In the mPFC, we observed lower mRNA and protein expression of NR2A and NR2B subunits in the non-sensitized group than in the sensitized and control groups. In separate experiments, similar procedures were carried out, with mice treated with association of ETOH with aminotriazole, catalase inhibitor. Aminotriazole led to a decrease in the intensity of ethanol behavioral sensitization in sensitized mice and to an increase in the locomotor activity in the nonsensitized group. In the mPFC, we detected lower gene and protein expression of NR2A and NR2B subunits in the non-sensitized group than in the sensitized and control groups. In another experiment, mice treated with the association ETOH and aminotriazole (catalase inhibitor) for 21 days showed lower intensity of behavioral sensitization than animals treated with ethanol alone. In another study, the administration of ondansetron (5-HT3 receptor antagonist) thirty minutes before that of ethanol reduced its stimulant effect in animals sensitized to the stimulant effect of ethanol. These data suggest that the effects of ethanol on dopaminergic neurotransmission in the VTA, but not in the mPFC, AMY or NAC, could be related to the susceptibility to the development of behavioral sensitization to ethanol. en
dc.description.abstract Entre as neuroadaptações que podem contribuir para o desenvolvimento de dependência do álcool está a sensibilização comportamental – definida como um aumento na locomoção ou efeito estimulante após administração repetida da mesma dose de etanol (ETOH) ou outra droga. Este fenômeno ocorre devido à repetida ativação do circuito de recompensa cerebral, envolvendo projeções da via dopaminérgica mesocorticolímbica. Entretanto, este processo não ocorre da mesma forma em todos os organismos tratados com ETOH. Neste estudo avaliamos se a administração repetida de etanol poderia desencadear diferentes perfis de expressão gênica, que pudessem ser associados a diferentes padrões comportamentais de desenvolvimento de sensibilização. Após 21 dias de tratamento, camundongos tratados com ETOH foram classificados como sensibilizados e não sensibilizados, de acordo com sua atividade locomotora durante o tratamento. Comparamos a expressão de RNAm e proteína do transportador de dopamina e dos receptores D1 e D2 (isoformas longa e curta), das subunidades A e B do receptor 5-HT3, das subunidades NR2A e NR2B do receptor NMDA e da enzima catalase na área tegmental ventral (ATV), núcleo acumbens (NAc), amígdala (AMY) e córtex pré-frontal medial (CPFm) de camundongos sensibilizados, não sensibilizados e controle (tratados com salina). Na ATV, observamos maior expressão de proteína dos receptores D1 e D2, maior expressão gênica das duas isoformas do receptor D2 e das subunidades 5-HT3A e 3B, e maior atividade da catalase no grupo sensibilizado do que nos grupos não sensibilizado e controle. No CPFm, detectamos menor expressão gênica e proteica das subunidades NR2A e NR2B no grupo não sensibilizado do que nos grupos sensibilizado e controle. Em outro experimento, camundongos tratados por 21 dias com a associação de ETOH e aminotriazol (inibidor da catalase), apresentaram menor intensidade da sensibilização comportamental do que animais tratados apenas com etanol. Em outro estudo, em animais sensibilizados ao efeito estimulante do etanol a administração de ondansetrona (antagonista do receptor 5-HT3) trinta minutos antes do etanol reduziu o seu efeito estimulante. Esses dados sugerem que os efeitos do etanol na neurotransmissão dopaminérgica na ATV, mas não no CPFm, AMY ou NAc, podem estar relacionados com a susceptibilidade para o desenvolvimento de sensibilização comportamental ao etanol. pt
dc.description.sponsorship Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
dc.description.sponsorship Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
dc.description.sponsorship Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP)
dc.format.extent 118 p.
dc.language.iso por
dc.publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rights Acesso aberto
dc.subject Atividade motora/efeitos de drogas pt
dc.subject Catalase/genética pt
dc.subject Catalase/metabolismo pt
dc.subject Receptores dopaminérgicos/genética pt
dc.subject Receptores glutamatérgicos/genética pt
dc.subject Receptores serotonérgicos/genética pt
dc.subject Etanol pt
dc.title Expressão gênica de receptores e da catalase no circuito de recompensa de camundongos sensibilizados e não sensibilizados aos efeitos estimulantes do etanol pt
dc.title.alternative Receptors and catalase gene expression in the reward circuit of sensitized and non-sensitized mice to the stimulant effect of ethanol en
dc.type Tese de doutorado
dc.contributor.institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.description.sponsorshipID FAPESP: 06/00789-0
dc.identifier.file Tese-11628.pdf
dc.description.source TEDE
dc.description.source BV UNIFESP: Teses e dissertações
unifesp.campus São Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM)



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Name: Tese-11628.pdf
Size: 2.027Mb
Format: PDF
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