Estudo do bloqueio do receptor adenosinérgico A2A no modelo experimental de epilepsia induzida por pilocarpina

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dc.contributor.advisor Fernandes, Maria Jose da Silva [UNIFESP]
dc.contributor.author Rosim, Fernanda Elisa [UNIFESP]
dc.date.accessioned 2015-07-22T20:50:08Z
dc.date.available 2015-07-22T20:50:08Z
dc.date.issued 2009-05-27
dc.identifier.citation ROSIM, Fernanda Elisa. Estudo do bloqueio do receptor adenosinérgico A2A no modelo experimental de epilepsia induzida por pilocarpina. 2009. Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2009.
dc.identifier.uri http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9559
dc.description.abstract Adenosine is an important endogenous neuromodulator with anticonvulsant and neuroprotective properties. The present work studied the effect of blocking the adenosinergic A2A receptor by selective antagonist SCH58261, associated or not, the activation of A1 receptor by agonist R-Pia in the seizures modulation and neuroprotection of the brain areas vulnerable to injury in the pilocarpine model. Eight groups were studied: Pilo, SCH+Pilo, RPia+ Pilo, R-Pia+SCH+Pilo, Saline, SCH+Saline, R-Pia+Saline, RPia+ SCH+Saline. The behavioral parameters: number of animals that developed status epilepticus, latency to the beginning of SE and mortality rate after the insult were evaluated. Through the technique of FJ-B, evaluated the neurodegeneration and through the technique of immunohistochemistry, the caspase -1 expression in brain regions, 24 hours and 7 days after SE. The results showed that pre-treatment with SCH58261, R-Pia and the combination of both reduced the number of animals in SE, increased the threshold for the establishment of the SE and decreased the mortality rate after the insult, compared to pilocarpine treatment. The pre-treatment with R-Pia e R-Pia + SCH58261 reduces the intensity of marking by FJ-B in CA3, hilus of dentate gyrus and piriform cortex after 24 hours and 7 days of the SE, compared to pilocarpine treatment. The caspase -1 expression, 24 hours after the SE, was intense in the amygdala, and moderate in the piriform and entohrinal cortex and absent in the hippocampus, whereas, 7 days after SE, the expression was intense in the hippocampus and amygdala, discreet in the cortex entohrinal and moderate in the piriform cortex in all groups, except in the controls. We conclude that the A2A antagonist have potent anticonvulsant effect, but does not promote neuroprotection in brain areas vulnerable to injury, while the A1 agonist, has a crucial role in the modulation of seizures and promotes significant neuroprotection in the pilocarpine model. en
dc.description.abstract A adenosina é um importante neuromodulador endógeno com propriedades anticonvulsivante e neuroprotetora. O presente estudo avaliou o efeito do bloqueio do receptor adenosinérgico A2A pelo antagonista seletivo SCH58261, associado ou não, à ativação do receptor A1 pelo agonista R-Pia na modulação das crises e na neuroproteção de áreas cerebrais vulneráveis à lesão no modelo da pilocarpina. Oito grupos foram estudados: Pilo, SCH+Pilo, R-Pia+Pilo, R-Pia+SCH+Pilo, Salina, SCH+Salina, R-Pia+Salina e RPia+ SCH+Salina. Os parâmetros comportamentais: número de animais que desenvolveram estado de mal epiléptico, latência para o início do SE e taxa de mortalidade após o insulto foram avaliados. Através da técnica de FJ-B, avaliou-se a neurodegeneração e, pela técnica de imuno-histoquímica, a expressão de caspase -1 em regiões cerebrais, 24 horas e 7 dias após o SE. Os resultados mostraram que o pré-tratamento com SCH58261, R-Pia e a combinação de ambos reduziu o número de animais em SE, aumentou o limiar para o estabelecimento do SE e diminuiu a taxa de mortalidade após o insulto, comparado ao tratamento com pilocarpina. O pré-tratamento com R-Pia e RPia+ SCH58261 diminui a intensidade de marcação por FJ-B em CA3, hilo do giro denteado e córtex piriforme, após 24 horas e 7 dias do SE, comparado ao tratamento com pilocarpina. A expressão de caspase -1, 24 horas após o SE, foi intensa na amígdala, moderada no córtex entorrinal e no córtex piriforme, e ausente no hipocampo, enquanto, 7 dias após o SE, a expressão foi intensa no hipocampo e na amígdala, discreta no córtex entorrinal e moderada no córtex piriforme em todos os gr upos estudados, exceto nos contr oles. Concluímos que o antagonista A2A tem potente efeito anticonvulsivante, porém não promove neuroproteção de ár eas cerebrais vulneráveis à lesão, ao passo que o agoni sta A1, tem um papel crucial na modulação das crises e promove importante neuroproteção no model o da pilocarpina. pt
dc.format.extent 117 p.
dc.language.iso por
dc.publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.rights Acesso restrito
dc.subject Epilepsia pt
dc.subject Pilocarpina pt
dc.subject Adenosina pt
dc.subject Antagonista A2A pt
dc.subject Agonista A pt
dc.subject Modulação das crises pt
dc.subject Neuroproteção pt
dc.subject Epilepsy en
dc.subject Pilocarpine en
dc.subject Adenosine en
dc.title Estudo do bloqueio do receptor adenosinérgico A2A no modelo experimental de epilepsia induzida por pilocarpina pt
dc.title.alternative Study of adenosinergic A2A receptor blockade in the experimental model of epilepsy induced by pilocarpine en
dc.type Dissertação de mestrado
dc.contributor.institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
dc.identifier.file Retido-080.pdf
dc.description.source TEDE
dc.description.source BV UNIFESP: Teses e dissertações
unifesp.campus São Paulo, Escola Paulista de Medicina (EPM) pt



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Nome: Retido-080.pdf
Tamanho: 643.7KB
Formato: PDF
Descrição:
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