Avaliação da sensibilidade aos inibidores de entrada do HIV-1 em pacientes em falha virológica à terapia antirretroviral e novos aos inibidores de entrada

Avaliação da sensibilidade aos inibidores de entrada do HIV-1 em pacientes em falha virológica à terapia antirretroviral e novos aos inibidores de entrada

Título alternativo Evaluation of sensitivity to inhibitors of entry of HIV-1 in patients with virological failure to antiretroviral therapy and new inhibitors of the entry
Autor Silva, Cecília Salete Alencar Autor UNIFESP Google Scholar
Orientador Sabino, Ester Cerdeira Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Pós-graduação Infectologia - São Paulo
Resumo Introduction: The chance of using combination of drugs within Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) has been resulted in a dramatic fall in the mortality and morbidity caused by the Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1). Nevertheless, over the past years, there was observed a selection of strains resistant to some of these drugs, and today constitutes a major obstacle for the control of the disease, this fact highlights the need for the development of new drugs for the continuity of care. Objective: The aim of this study was to analyze the frequency of primary resistance to drugs that inhibit binding or fusion as Enfuvertide (T20) and BMS 378806, in samples of HIV-1 positive patients undergoing antiretroviral therapy and presenting virological failure. Methods: This study included 100 HIV-1 positive patients attending the Outpatient department of the Centro de Referência para o tratamento da AIDS (CRTA), using antiretroviral drugs and that show virological failure and with a result of viral load equal or above than 5000 copies / mL. The patients responded a questionnaire and medical records were also analyzed. The proviral DNA was amplified and sequenced for the region of the envelope of HIV-1. Results: Of 100 samples analyzed, 87 (87%) were positive and 13 (13%) were negative to the proviral DNA of HIV-1. Among the positive samples 80 (92%) were sequenced. Of the 80 samples sequenced, 73 (91.25%) were classified as subtype B, 2 (2.5%) recombinant (B 1 / F and 1 BC) and 5 (6.25%) were subtype F. Regarding the coreceptors used by viruses, 56 (70%) samples were classified as CCR5 and 24 (30%) as CXCR4. Among the samples analyzed, 8 (10%) had mutations for the fusion inhibitor Enfuvertide (T20), being one of them classified according to the criteria of the Consensus of the International Society for AIDS and the others as cited previously in another works. For the inhibitor BMS 378806, 6 (7.5%) samples had mutations, with a frequency of 28,6% for the subtype B. Conclusion In this study was detected primary resistance to antiretroviral class entry inhibitors of HIV-1 and was observed the importance of establishing criteria for identification of strains resistant to Enfuvertide (T20) before indicate the testing of genotyping.

Introdução: A possibilidade da utilização das drogas de forma combinada (HAART), resultou em uma queda dramática da mortalidade e morbidade da infecção pelo HIV-1. Apesar disso, com o passar dos anos, houve seleção de cepas resistentes a estes medicamentos, sendo hoje um importante entrave para o controle da doença, esse fato evidência a necessidade de implantação de novas drogas para a continuidade dos tratamentos. Objetivo: O objetivo desse estudo foi analisar a freqüência de resistência primária aos medicamentos inibidores de fusão ou ligação Enfuvertida (T20) e BMS 378806, em amostras de pacientes HIV-1 positivos, submetidos a terapias com antirretrovirais apresentando falha virológica aos mesmos. Métodos: Foram incluídos no estudo 100 pacientes HIV-1 positivos do serviço ambulatorial do CRT utilizando drogas antirretrovirais, apresentando falha virológica e com resultado de carga viral igual ou superior 5000 cópias/ml. Os pacientes foram submetidos a um questionário e houve consulta aos prontuários. O DNA próviral foi amplificado e seqüenciado para a região do envelope do vírus HIV-1. Resultados: Das 100 amostras analisadas 87 foram positivas na PCR , sendo possível de obter sequenciamento de 80 amostras. Dessas, 73 (91.3%) foram classificadas como subtipo B; 2(2,5%) como recombinantes (1 B/F e 1 BC) e 5 (6.3%) como subtipo F. Em relação aos co-receptores, 56 (70%) amostras foram classificadas como CCR5 e 24 (30%) CXCR4. Entre as amostras analisadas, 8(10%) apresentaram mutações para o inibidor de fusão Enfuvertida (T20), sendo 1(1,3%) conforme critérios do Consenso da Sociedade Internacional de AIDS e as demais conforme citações em outros trabalhos. Para o inibidor BMS 378806, 6 (7,5%) amostras apresentaram mutações, sendo que no subgrupo não B a freqüência foi de 28,6%. Conclusão: Em nosso estudo detectamos resistência primária à classe de antirretrovirais inibidores de entrada do HIV-1 e constatamos a importância da definição dos critérios para identificação de cepas resistentes ao Enfuvertida (T20) antes de se indicar a realização de testes de genotipagem.
Palavra-chave HIV/AIDS
Resistência primária
Falha terapêutica
Inibidores de entrada
Síndrome de Imunodeficiência Adquirida
Idioma Português
Financiador Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Número do financiamento FAPESP: 2004/15856-9
Data de publicação 2009-03-25
Publicado em SILVA, Cecília Salete Alencar. Avaliação da sensibilidade aos inibidores de entrada do HIV-1 em pacientes em falha virológica à terapia antirretroviral e novos aos inibidores de entrada. 2009. 97 f. Dissertação (Mestrado em Ciências) - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2009.
Publicador Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extensão 97 f.
Direito de acesso Acesso aberto Open Access
Tipo Dissertação de mestrado
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/9046

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Nome: Publico-083.pdf
Tamanho: 453.6KB
Formato: PDF
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