Behavioral alterations and Fos protein immunoreactivity in brain regions of bile duct-ligated cirrhotic rats

Behavioral alterations and Fos protein immunoreactivity in brain regions of bile duct-ligated cirrhotic rats

Autor Le Sueur-Maluf, Luciana Autor UNIFESP Google Scholar
Viana, Milena de Barros Autor UNIFESP Google Scholar
Nagaoka, Márcia Regina Autor UNIFESP Google Scholar
Amorim, Ana Laura B. Google Scholar
Cardoso, Amanda N. Google Scholar
Rodrigues, Bruna C. Google Scholar
Mendes, Natália F. Google Scholar
Bittencourt, Jackson C. Google Scholar
Céspedes, Isabel Cristina Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Universidade de São Paulo (USP)
Resumo Hepatic encephalopathy (HE) encompasses a variety of neuropsychiatric symptoms, including anxiety and psychomotor dysfunction. Although HE is a frequent complication of liver cirrhosis, the neurobiological substrates responsible for its clinical manifestations are largely unclear. In the present study, male Wistar rats were bile duct-ligated (BDL), a procedure which induces liver cirrhosis, and on the 21st day after surgery tested in the elevated plus-maze (EPM) and in an open field for anxiety and locomotor activity measurements. Analysis of Fos protein immunoreactivity (Fos-ir) was used to better understand the neurobiological alterations present in BDL animals. Plasma levels of ammonia were quantified and histopathological analysis of the livers was performed. BDL rats showed a significant decrease in the percentage of entries and time spent in the open arms of the EPM, an anxiogenic effect. These animals also presented significant decreases in Fos-ir in the lateral septal nucleus and medial amygdalar nucleus. Their ammonia plasma levels were significantly higher when compared to the sham group and the diagnosis of cirrhosis was confirmed by histopathological analysis. These results indicate that the BDL model induces anxiogenic results, possibly related to changes in the activation of anxiety-mediating circuitries and to increases in ammonia plasma levels.

A Encefalopatia hepática (HE) engloba uma variedade de sintomas neuropsiquiátricos, incluindo ansiedade e disfunção psicomotora. Embora seja uma complicação frequente da cirrose hepática, os substratos neurobiológicos responsáveis por suas manifestações clínicas são em grande parte desconhecidos. No presente estudo, ratos Wistar machos foram submetidos ao procedimento cirúrgico de ligação e secção do ducto biliar (BDL; bile-duct ligation), para indução da cirrose hepática e, no 21º dia após a cirurgia, submetidos aos testes comportamentais no labirinto em cruz elevado (LCE) e campo aberto para avaliação da ansiedade e atividade locomotora. A análise da imunorreatividade à proteína Fos (Fos-ir) foi utilizada para melhor compreender as alterações neurobiológicas presentes nos animais do grupo BDL. Foi realizada a quantificação da concentração de amônia plasmática e análise histopatológica dos fígados. Os ratos do grupo BDL mostraram diminuição significativa na porcentagem de entradas e tempo gasto nos braços abertos do LCE, caracterizando efeito ansiogênico. Estes animais também apresentaram redução significativa na Fos-ir no núcleo septal lateral e núcleo medial da amígdala. A concentração plasmática de amônia foi significativamente mais elevada que a do grupo sham e o diagnóstico de cirrose foi confirmado por análise histopatológica. Estes resultados indicam que o modelo de HE induzido por BDL induz efeito ansiogênico possivelmente relacionado à ativação de circuitos mediadores da ansiedade e à hiperamonemia.
Palavra-chave anxiety
bile-duct ligation
Fos-immunoreactivity
hepatic encephalopathy
locomotor activity
ansiedade
ligação do ducto biliar
encefalopatia hepática
atividade locomotora
Idioma Inglês
Data de publicação 2015-01-01
Publicado em Anais da Academia Brasileira de Ciências. Academia Brasileira de Ciências, v. 00, n. ahead, p. 00-00, 2015.
ISSN 0001-3765 (Sherpa/Romeo)
Publicador Academia Brasileira de Ciências
Fonte http://dx.doi.org/10.1590/0001-3765201420130262
Direito de acesso Acesso aberto Open Access
Tipo Artigo
SciELO S0001-37652015005030262 (estatísticas na SciELO)
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/8783

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Nome: S0001-37652015005030262.pdf
Tamanho: 1.666MB
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