Estudo da frequência dos alelos de HLA-DRB1 em pacientes brasileiros com artrite reumatoide

Estudo da frequência dos alelos de HLA-DRB1 em pacientes brasileiros com artrite reumatoide

Título alternativo Study of the frequency of HLA-DRB1 alleles in Brazilian patients with rheumatoid arthritis
Autor Usnayo, Magali Justina Gómez Google Scholar
Andrade, Luiz Eduardo Coelho Autor UNIFESP Google Scholar
Alarcon, Renata Trigueirinho Autor UNIFESP Google Scholar
Oliveira, Juliana Cardoso Google Scholar
Silva, Gustavo Milson Fabrício Google Scholar
Bendet, Izidro Google Scholar
Burlingame, Rufus Google Scholar
Porto, Luis Cristóvão Google Scholar
Pinheiro, Geraldo da Rocha Castelar Google Scholar
Instituição Universidade Estadual do Rio de Janeiro Programa de Pós-graduação em Ciências Médicas
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
UERJ Laboratório de Histocompatibilidade e Criopreservação Programa de Pós-graduação em Biologia Humana e Experimental
DASA Sérgio Franco Medicina Diagnóstica
INOVA Diagnostics, Inc
UERJ Departamento de Histologia e Embriologia Laboratório de Histocompatibilidade e Criopreservação
UERJ Faculdade de Ciências Médicas
Resumo The HLA-DRB1 alleles encoding an amino acid sequence (QKRAA/QRRAA/RRRAA) at position 70 74 of the third hypervariable region of the β1 chain of the HLA-DRB1 gene, called shared epitope (SE), are associated with increased susceptibility to and severity of rheumatoid arthritis (RA) in different populations. OBJECTIVE: To determine the frequency of HLA-DRB1 alleles in Brazilian patients with RA and their association with rheumatoid factor (RF) and anti-citrullinated peptide antibodies (ACPA). METHODS: Four hundred and twelve patients with RA (ACR 1987) and 215 controls were included. HLA-DRB1 typing was performed by use of polymerase chain reaction (PCR) with specific primers and hybridization with sequence-specific oligonucleotide probe (SSOP). ACPA was measured by use of the ELISA technique and RF by nephelometry. The statistical analysis comprised the chi-square and Student t tests and logistic regression. RESULTS: HLA-DRB1*04:01, *04:04, *04:05 alleles were associated with RA (P < 0.05); despite the wide confidence interval, it is worth noting the association between the DRB1*09:01 allele and RA (P < 0.05). HLA-DRB1 SE+ alleles were observed in 62.8% of the patients and in 31.1% of controls (OR 3.62; P < 0.001) and were associated with ACPA (OR 2.03; P < 0.001). DRB1-DERAA alleles showed a protective effect against RA (OR 0.42; P < 0.001). CONCLUSION: In a sample of Brazilian patients with RA, most of whom of mixed heritage, HLA-DRB1 SE+ alleles were associated with susceptibility to disease and presence of ACPA.

Os alelos HLA-DRB1, que codificam uma sequência de aminoácidos (QKRAA/QRRAA/RRRAA) nas posições 70 a 74 da terceira região hipervariável da cadeia β1 do gene DRB1, denominada epítopo compartilhado (EC), estão associados a maior suscetibilidade e gravidade para artrite reumatoide (AR) em diversas populações. OBJETIVO: Determinar a frequência dos alelos HLA-DRB1 em pacientes brasileiros com AR, e sua associação a fator reumatoide (FR) e anticorpos antipeptídeos citrulinados (ACPA). MATERIAL E MÉTODOS: Foram incluídos 412 pacientes com AR e 215 controles. A tipificação HLA-DRB1 foi realizada pela reação em cadeia da polimerase (PCR) usando primers específicos e hibridização com oligonucleotídeos de sequência específica (SSOP). A pesquisa de ACPA foi determinada pela técnica de ELISA, e a do FR por nefelometria. Para análises estatísticas foram utilizados os testes do qui-quadrado e t de Student e a regressão logística. RESULTADOS: Alelos HLA-DRB1*04:01, *04:04 e *04:05 associaram-se à AR (P < 0,05)); a despeito do amplo intervalo de confiança, vale a pena ressaltar a associação observada entre o alelo DRB1*09:01 e a doença (P < 0,05). Alelos HLA-DRB1 EC+ foram observados em 62,8% dos pacientes e em 31,1% do grupo-controle (OR 3,62; P < 0,001) e estiveram associados a ACPA (OR 2,03; P < 0,001). Alelos DRB1-DERAA mostraram efeito protetor para AR (OR 0,42; P < 0,001). CONCLUSÃO: Em uma amostra de pacientes brasileiros com AR de etnia majoritariamente mestiça, alelos HLA-DRB1 EC+ estiveram associados à suscetibilidade à doença e à presença de ACPA.
Palavra-chave HLA-DRB1
shared epitope
rheumatoid arthritis
genetic polymorphism
immunogenetics
HLA-DRB1
epítopo compartilhado
artrite reumatoide
polimorfismo gênico
imunogenética
Idioma Português
Data de publicação 2011-10-01
Publicado em Revista Brasileira de Reumatologia. Sociedade Brasileira de Reumatologia, v. 51, n. 5, p. 474-483, 2011.
ISSN 0482-5004 (Sherpa/Romeo)
Publicador Sociedade Brasileira de Reumatologia
Extensão 474-483
Fonte http://dx.doi.org/10.1590/S0482-50042011000500007
Direito de acesso Acesso aberto Open Access
Tipo Artigo
SciELO S0482-50042011000500007 (estatísticas na SciELO)
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/6679

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Nome: S0482-50042011000500007.pdf
Tamanho: 689.3KB
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