Interferência por RNA: uma nova alternativa para terapia nas doenças reumáticas

Interferência por RNA: uma nova alternativa para terapia nas doenças reumáticas

Título alternativo RNA interference: a new alternative for rheumatic diseases therapy
Autor França, Natália Regine de Autor UNIFESP Google Scholar
Mesquita Júnior, Danilo Autor UNIFESP Google Scholar
Lima, Amanda Bandeira Autor UNIFESP Google Scholar
Pucci, Fernando Vianna Cabral Google Scholar
Andrade, Luiz Eduardo Coelho Autor UNIFESP Google Scholar
Silva, Neusa Pereira da Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
EUROIMMUN
Fleury Medicina Diagnóstica Setor de Imunologia
Resumo RNA interference (RNAi) is a post-transcriptional gene silencing mechanism preserved during evolution. This mechanism, recently described, is mediated by small double-stranded RNAs (dsRNAs) that can specifically recognize a target mRNA sequence and mediate its cleavage or translational repression. The use of RNAi as a tool for gene therapy has been extensively studied, especially in viral infections, cancer, inherited genetic disorders, cardiovascular and rheumatic diseases. Together with data from human genome, the knowledge of gene silencing mediated by RNAi could allow a functional determination of virtually any cell expressed gene and its involvement in cellular functioning and homeostasis. Several in vitro and in vivo therapeutic studies with autoimmune disease animal models have been carried out with promising results. The pathways of tolerance breakage and inflammation are potential targets for RNAi therapy in inflammatory autoimmune diseases. This review will present the basic principles of RNAi and discuss several aspects of RNAi-based therapeutic approaches, from in vitro tool design and target identification to in vivo pre-clinical drug delivery, and tests of autoimmune diseases in human cells and animal models. Finally, this review will present some recent clinical experience with RNAi-based therapy

A interferência por RNA (RNAi) é um mecanismo de silenciamento gênico pós-transcricional conservado durante a evolução. Esse mecanismo, recentemente descrito, é mediado por pequenos RNAs de fita dupla (dsRNAs) capazes de reconhecer especificamente uma sequência de mRNA-alvo e mediar sua clivagem ou repressão traducional. O emprego da RNAi como uma ferramenta de terapia gênica tem sido muito estudado, especialmente em infecções virais, câncer, desordens genéticas herdadas, doenças cardiovasculares e mesmo em doenças reumáticas. Aliados aos dados do genoma humano, os conhecimentos do silenciamento gênico mediado por RNAi podem permitir a determinação funcional de praticamente qualquer gene expresso em uma célula e sua implicação para o funcionamento e homeostase celular. Vários estudos terapêuticos in vitro e in vivo em modelos de doenças autoimunes vêm sendo realizados com resultados encorajadores. As vias de quebra de tolerância e inflamação são alvos potenciais para terapia com RNAi em doenças inflamatórias e autoimunes. Nesta revisão vamos recordar os princípios básicos da RNAi e discutir os aspectos que levaram ao desenvolvimento de propostas terapêuticas baseadas em RNAi, começando pelos estudos in vitro de desenvolvimento de ferramentas e identificação de alvos, chegando até os estudos pré-clínicos de disponibilização da droga in vivo, e testes em células humanas e modelos animais de doenças autoimunes. Por fim, vamos revisar os últimos avanços da experiência clínica da terapia com RNAi
Palavra-chave small interfering RNA
gene expression
gene therapy
autoimmune diseases
RNA interferente pequeno
expressão gênica
autoimunidade
doenças reumáticas
Idioma Português
Data de publicação 2010-12-01
Publicado em FRANÇA, Natália Regine de et al . Interferência por RNA: uma nova alternativa para terapia nas doenças reumáticas. Rev. Bras. Reumatol., São Paulo , v. 50, n. 6, p. 695-702, dez. 2010
ISSN 0482-5004 (Sherpa/Romeo, fator de impacto)
Publicador Sociedade Brasileira de Reumatologia
Extensão 695-702
Fonte http://dx.doi.org/10.1590/S0482-50042010000600008
Direito de acesso Acesso aberto Open Access
Tipo Artigo
Web of Science WOS:000208389600008
SciELO S0482-50042010000600008 (estatísticas na SciELO)
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/6045

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