In vivo anti-angiogenic effects further support the promise of the antineoplasic activity of methyl jasmonate

In vivo anti-angiogenic effects further support the promise of the antineoplasic activity of methyl jasmonate

Alternative title Efeitos antiangiogênicos in vivo convalidam a atividade antineoplásica potencial do metiljasmonato
Author Pereira Lopes, Jef. Google Scholar
Barbosa, Mr. Google Scholar
Stella, Cn. Google Scholar
Santos, Wa. Google Scholar
Pereira, Em. Google Scholar
Nogueira-neto, J. Google Scholar
Augusto, Em. Google Scholar
Silva, Lv. Google Scholar
Smaili, Soraya Soubhi Autor UNIFESP Google Scholar
Gomes, Lf. Google Scholar
Institution Universidade de São Paulo (USP)
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Abstract Molecular plant components have long been aimed at the angiogenesis and anti-angiogenesis pathways, and have been tested as sources for antineoplasic drugs with promising success. The present work deals with the anti-angiogenic effects of Methyl Jasmonate. Jasmonate derivatives were demonstrated to selectively damage the mitochondria of cancer cells. In vitro, 1-10 mM Methyl Jasmonate induced the cell death of the human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and the Murine melanoma cells (B16F10), while micromolar concentrations were ineffective. In vivo, comparable concentrations were toxic and reduced the vessel density of the Chorioallantoic Membrane of the Chicken Embryo (CAM). However, 1-10 µM concentrations produced a complex effect. There was increased capillary budding, but the new vessels were leakier and less organised than corresponding controls. It is suggested that not only direct toxicity, but also the drug effects upon angiogenesis are relevant to the antineoplasic effects of Methyl Jasmonate.

Moléculas de origem vegetal são, há muito, conhecidas como substâncias ativas sobre as vias de angiogênese e antiangiogênese e foram testadas como fonte de drogas antineoplásicas com sucesso promissor. Este trabalho trata dos efeitos antiangiogênicos do Metiljasmonato, um protótipo da família dos derivados do ácido jasmônico, que danificam seletivamente a mitocôndria de células neoplásicas. In vitro, metiljasmonato 1-10 mM promoveu a morte celular de células endoteliais humanas de cordão umbilical (HUVEC) e de melanoma murino (B16F10); concentrações micromolares foram inócuas. In vivo, concentrações equivalentes foram tóxicas e reduziram a densidade de vasos em membranas corioalantoicas de embrião de galinha (CAM). Entretanto, concentrações entre 1-10 µM produziram um efeito complexo. Ocorreu aumento no brotamento capilar, mas os novos vasos apresentaram-se frágeis e menos organizados que os controles correspondentes. Sugere-se que, além da toxicidade direta contra as células tumorais, a ação do metiljasmonato sobre a angiogênese seja relevante para seu efeito antineoplásico.
Keywords methyl jasmonate
antiangiogenesis
CAM model
endothelial cell culture
HUVEC
metiljasmonato
antiangiogênese
modelo da CAM
cultura de células endoteliais
HUVEC
Language English
Sponsor Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
FUNAMA
Grant number FAPESP: 07/57728-5
Date 2010-05-01
Published in Brazilian Journal of Biology. Instituto Internacional de Ecologia, v. 70, n. 2, p. 443-449, 2010.
ISSN 1519-6984 (Sherpa/Romeo, impact factor)
Publisher Instituto Internacional de Ecologia
Extent 443-449
Origin http://dx.doi.org/10.1590/S1519-69842010000200029
Access rights Open access Open Access
Type Article
Web of Science ID WOS:000278541700029
SciELO ID S1519-69842010000200029 (statistics in SciELO)
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/5711

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