Chemoenzymatic synthesis of organoselenium(IV) compounds and their evaluation as cysteine protease inhibitors

Chemoenzymatic synthesis of organoselenium(IV) compounds and their evaluation as cysteine protease inhibitors

Autor Piovan, Leandro Google Scholar
Alves, Marcio Fernando Autor UNIFESP Google Scholar
Juliano, Luiz Autor UNIFESP Google Scholar
Brömme, Dieter Google Scholar
Cunha, Rodrigo Luiz Oliveira Rodrigues Autor UNIFESP Google Scholar
Andrade, Leandro H Google Scholar
Instituição Universidade de São Paulo (USP)
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
University of British Columbia Faculty of Dentistry Department of Dentistry Center for Blood Research
Universidade Federal do ABC Centro de Ciências Naturais e Humanas
Resumo A series of organoselenium dihalides (organoselenanes) was synthesized from organoselenides using a chemoenzymatic approach. The organoselenanes have variations in their stereochemistry and in the halogen atom bonded to the selenium atom. Because of the unique selenium-thiol chemistry displayed by several organoselenium compounds, the organoselenanes were evaluated as new potential inhibitors of cysteine proteases (cathepsins S and V). By the analysis of the second-order rate constants of the inhibition of cathepsin S and V, it was possible to conclude that organoselenanes inhibited the cathepsin S faster than cathepsin V. It was observed higher inhibitory potencies for the dibromo organoselenanes derivatives than the dichloro analogues. In addition, the present data suggest the use of hypervalent selenium compounds as novel motifs for cysteine proteases inhibitors.

Uma série de organosselenanas foi sintetizada utilizando-se uma metodologia quimio-enzimática. Estas organosselenanas apresentam variações na estereoquímica e no halogênio ligado ao átomo de selênio. Devido à reação característica envolvendo compostos de selênio e tióis, estas organosselenanas foram avaliadas como inibidores de cisteíno proteases (catepsinas V e S). As constantes de inibição de segunda-ordem mostraram que a catepsina S é inibida mais rapidamente do que a catepsina V. Pode-se observar que as organosselenanas dibromadas são inibidores mais potentes do que as dicloradas. Desta forma, os resultados obtidos mostram que compostos hipervalentes de selênio podem ser aplicados como inibidores de cisteíno proteases.
Palavra-chave selenium
cathepsin
inhibitors
biocatalysis
Idioma Inglês
Financiador Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Data de publicação 2010-01-01
Publicado em Journal of the Brazilian Chemical Society. Sociedade Brasileira de Química, v. 21, n. 11, p. 2108-2118, 2010.
ISSN 0103-5053 (Sherpa/Romeo, fator de impacto)
Publicador Sociedade Brasileira de Química
Extensão 2108-2118
Fonte http://dx.doi.org/10.1590/S0103-50532010001100012
Direito de acesso Acesso aberto Open Access
Tipo Artigo
Web of Science WOS:000284094500013
SciELO S0103-50532010001100012 (estatísticas na SciELO)
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/5540

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Nome: S0103-50532010001100012.pdf
Tamanho: 2.425MB
Formato: PDF
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