Effects of FGF-2 and EGF removal on the differentiation of mouse neural precursor cells

Effects of FGF-2 and EGF removal on the differentiation of mouse neural precursor cells

Autor Schwindt, Telma Tiemi Autor UNIFESP Google Scholar
Motta, Fabiana Louise Teixeira Autor UNIFESP Google Scholar
Barnabé, Gabriela Filoso Autor UNIFESP Google Scholar
Cristina G., Massant Autor UNIFESP Google Scholar
Guimarães, Alessander de Oliveira Autor UNIFESP Google Scholar
Calcagnotto, Maria Elisa Autor UNIFESP Google Scholar
Pesquero, João Bosco Autor UNIFESP Google Scholar
Mello, Luiz Eugenio Araujo de Moraes Autor UNIFESP Google Scholar
Instituição Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Resumo Cell therapy for neurological disorders has advanced, and neural precursor cells (NPC) may become the ideal candidates for neural transplantation in a wide range of diseases. However, additional work has to be done to determine either the ideal culture environment for NPC expansion in vitro, without altering their plasticity, or the FGF-2 and EGF mechanisms of cell signaling in neurospheres growth, survival and differentiation. In this work we evaluated mouse neurospheres cultured with and without FGF-2 and EGF containing medium and showed that those growth factors are responsible for NPC proliferation. It is also demonstrated that endogenous production of growth factors shifts from FGF-2 to IGF-1/PDGFb upon EGF and FGF-2 withdrawal. Mouse NPC cultured in suspension showed different patterns of neuronal localization (core versus shell) for both EGF and FGF-2 withdrawal and control groups. Taken together, these results show that EGF and FGF-2 removal play an important role in NPC differentiation and may contribute to a better understanding of mechanisms of NPC differentiation. Our findings suggest that depriving NPC of growth factors prior to grafting might enhance their chance to effectively integrate into the host.

As terapias celulares para doenças neurológicas têm avançado e células precursoras neurais (NPC) surgem como candidatas ideais para o transplante de células neurais em muitas doenças. No entanto, trabalhos adicionais devem ser feitos para determinar o ambiente de cultivo ideal para a expansão in vitro das NPC, sem alterar sua plasticidade, e os mecanismos de sinalização celular do fator de crescimento epidérmico (EGF) e fator de crescimento de fibroblasto 2 (FGF-2) no crescimento, sobrevivência e diferenciação da neuroesfera. Nesse trabalho avaliamosNPCcultivadas na presença e na ausência de FGF-2 e EGF e mostramos que esses fatores de crescimento são responsáveis pela proliferação das NPC. Também foi demonstrado que a produção endógena de fatores de crescimento alterna de FGF-2 a fator de crescimento de insulina 1 (IGF-1) e fator de crescimento derivado de plaquetas b (PDGFb) após remoção de EGF e FGF-2. NPC de camundongo cultivadas em suspensão mostraram padrões de localização neuronal distintos (centro versus borda) tanto no grupo controle como no grupo sem EGF e FGF-2. Juntos, esses resultados mostram que a remoção de EGF e FGF-2 exerce importante ação na diferenciação de NPC e possivelmente contribui para melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na diferenciação. Nossos achados sugerem que, privando as NPC de fatores de crescimento antes do transplante, talvez aumente as chances de que as células efetivamente se integrem ao hospedeiro.
Palavra-chave neural precursor cells
neurosphere
fibroblast growth factor 2
epidermal growth factor
differentiation
células precursoras neurais
neuroesfera
fator de crescimento de fibroblasto 2
fator de crescimento epidérmico
diferenciação
Idioma Inglês
Financiador Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
Data de publicação 2009-09-01
Publicado em Anais da Academia Brasileira de Ciências. Academia Brasileira de Ciências, v. 81, n. 3, p. 443-452, 2009.
ISSN 0001-3765 (Sherpa/Romeo, fator de impacto)
Publicador Academia Brasileira de Ciências
Extensão 443-452
Fonte http://dx.doi.org/10.1590/S0001-37652009000300009
Direito de acesso Acesso aberto Open Access
Tipo Artigo
Web of Science WOS:000269462300009
SciELO S0001-37652009000300009 (estatísticas na SciELO)
Endereço permanente http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/5259

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Nome: S0001-37652009000300009.pdf
Tamanho: 1.127MB
Formato: PDF
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