Secretoma E Interactoma Comparativo De Trypanosoma Cruzi E Trypanosoma Rangeli

Secretoma E Interactoma Comparativo De Trypanosoma Cruzi E Trypanosoma Rangeli

Author Costa, Renata Watanabe Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Bahia, Diana Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Microbiologia E Imunologia
Abstract Chagas disease, a zoonosis caused by the flagellate protozoan Trypanosoma cruzi, is a chronic and systemic parasitic infection that affects approximately 8 million patients in Latin America, being an emerging public health problem due to the lack of immunization and effective chemotherapy. According to recent studies, there are several T. cruzi secreted proteins that interact with the human host during cell invasion. Moreover, several comparative studies with T. rangeli, non-pathogenic for humans, have been performed in order to identify proteins directly involved in the pathogenesis of the disease. Regarding identification and large-scale protein characterization, bioinformatics has grown significantly with the evolution of specific computational softwares for proteins prediction. In this study, we present an integrated computational network in order to analyze secreted proteins of both species. Additionally, we propose an interactome and phylogenetic trees of some selected proteins. In T. cruzi, we identified 463 exclusively secreted proteins; compared to 202 in T. rangeli. Among the secreted proteins identified in T. cruzi, we found several trans-sialidases, mucins, MASPs, proteins with phospholipase 2 domain (PLA2-like) and Hsp70 domain (Hsp70-like) which were previously characterized by other studies and were demonstrated to be related to T. cruzi virulence. Proteins found in T. rangeli were related to protozoan metabolism as carboxylases and phosphatases. Furthermore, there were also proteins that may interact with the human's immune system such as heat shock and MASP proteins, but in a smaller number compared to T. cruzi. Finally, another selected protein, HYOU1, an orthologous human protein to the identified Hsp70-like protein, present in both species, showed interaction with other proteins of the immune system. These results will pave the way for a better understanding of the pathophysiology of Chagas disease and ultimately leading to the identification of molecular targets for drug development.

A doença de Chagas, zoonose causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi, é uma infecção parasitária crônica e sistêmica que afeta cerca de 8 milhões de pacientes na América Latina, sendo um problema de saúde emergente devido a ausência de imunização e quimioterapia eficaz. De acordo com estudos recentes, existem diversas proteínas secretadas de T. cruzi que interagem com o hospedeiro humano durante a invasão celular. Além disso, foram realizados diversos estudos comparativos com a espécie T. rangeli, não patogênica em humanos, para identificar proteínas diretamente envolvidas na patogênese da doença. Para identificação e caracterização proteica em grande escala, a bioinformática tem crescido expressamente com a evolução de programas computacionais específicos para análise e predição de proteínas. Neste trabalho, nós apresentamos uma rede computacional integrada para análise de proteínas secretadas de ambas as espécies. Além disso, foram propostos interactomas e construção de árvores filogenéticas das proteínas selecionadas. Em T. cruzi, nós identificamos 463 proteínas exclusivamente secretadas; comparado com 202 em T. rangeli. Dentre as proteínas secretadas identificadas em T. cruzi, foram encontradas diversas trans-sialidades, mucinas, MASPs, proteínas com domínio em fosfolipase 2 (PLA2) e Hsp70 (Hsp70-like) que foram previamente caracterizadas por outros estudos e demonstraram apresentar relação com a virulência de T. cruzi. As proteínas encontradas em T. rangeli estavam relacionadas ao metabolismo do protozoário como carboxilases, fosfatases. Também havia proteínas que interagiam com o sistema imune do homem como proteínas heat shock e MASP, porém em menor número em comparação com T. cruzi. Adicionalmente, com a proposta de interactoma, foi observado que as proteínas do parasita podem interferir no hospedeiro humano. A proteína HYOU1, proteína ortóloga humana da proteína Hsp70-like identificada, presente nas duas espécies, demonstrou interação com outras proteínas do sistema imune, por exemplo. Estes resultados poderão abrir caminho para uma melhor compreensão da fisiopatologia da doença de Chagas e, em última análise, conduzirão à identificação de alvos moleculares para o desenvolvimento de fármacos.
Keywords Chagas Disease
Secreted Proteins
Cerâmicas Eletrônicas
Ccto Dopado Com Mg
Propriedades Dielétrico
Language Portuguese
Date 2017-04-28
Research area Estudos De Biologia Celular, Sinalização, Mecanismos De Patogenicidade E Fatores De Virulência Em Patógenos Humanos (Vírus, Bactérias, Fungos E Tripanosomatídeos) E No Cancer
Knowledge area Biologia Celular
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 133p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5098372
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50658

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