Alterações Funcionais Renais Em Pacientes Com Deficiência De Alfa-Galactosidase A

Alterações Funcionais Renais Em Pacientes Com Deficiência De Alfa-Galactosidase A

Author Moreira, Silvia Regina Da Silva Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Kirsztajn, Gianna Mastroianni Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina (Nefrologia)
Abstract Introduction: Fabry disease is caused by the deficiency of alpha-galactosidase A and affects different systems of human organism, presenting high morbidity and early mortality, particularly due to the involvement of renal, cardiac and cerebrovascular systems, usually aggravated by the delay in diagnosis of such disease. It is consequently necessary to better know its profile in the early phases of the disease. Objectives: In the patients with Fabry disease, it is our aim to define the frequency as well as clinical and laboratorial characteristics of the disease and of the renal involvement, by the time of diagnosis and during its course. Material and methods: This is an observational, transversal and retrospective study, in which data were collected from 68 medical records of the patients with Fabry disease followed at the “Centro de Erros Inatos do Metabolismo” (CREIM), Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)-Escola Paulista de Medicina (EPM). Results: We evaluated data of 68 patients (with and without specific enzimatic replacement therapy for Fabry disease treatment), 40 (44%) males, 43% Caucasians, with a mean age of 35.5 years by the time of diagnosis. In all patients mutation analysis of alpha-galactosidase gene had been performed, and mutation in exon 7 p.R356W (21%) was predominantly detected. Signs and symptoms more prevalent at diagnosis were acroparesthesias (63.24%), alterations in temperature sensitivity (19.12%) and fatigue (17.65%). During the course of the disease, the most prevalent manifestations were acroparesthesias (54.41%), proteinuria (30.88%) and cardiovascular disturbances (17.64%). Renal replacement therapy was necessary in seven patients, 3 (5%) were submitted to hemodialysis and 4 (7%) to renal transplantation. Overall 36 (53%) patients were in use of enzyme replacement therapy. The main reasons for initiating enzyme replacement therapy with algasidase were proteinuria (39%), followed by neuropathy (19%) and cardiac disease (17%). Conclusion: The renal changes were not common by the time of the disease presentation, but became frequent during the course of the disease. Proteinuria was the earliest renal abnormality, including even nephrotic levels; the frequency of proteinuria increased along the time of follow-up, involving 30.88% of the patients; a decreased glomerular filtration rate occurred in 13% of them; renal replacement therapy was necessary in 12% of the patients, and included dialysis as well as renal transplantation. The detection of renal involvement was the main indication of enzyme replacement therapy.

Introdução: A doença de Fabry é decorrente da deficiência de alfa-galactosidase A e acomete diferentes sistemas do organismo, cursando com morbidade elevada e mortalidade prematura, sobretudo em decorrência dos acometimentos renal, cardíaco e cerebrovascular, agravados por atraso no diagnóstico. É preciso conhecer melhor o perfil da doença em suas fases iniciais. Objetivos: Em pacientes com doença de Fabry, definir frequência e características clínico-laboratoriais do acometimento renal, por ocasião do diagnóstico e durante a evolução. Material e métodos: Trata-se de estudo observacional, transversal e retrospectivo, em que se procedeu à coleta de dados de 68 prontuários de pacientes com diagnóstico de doença de Fabry em acompanhamento no Centro de Erros Inatos do Metabolismo (CREIM) da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)-Escola Paulista de Medicina (EPM). Resultados: Foram avaliados 68 pacientes (com e sem tratamento específico de reposição enzimática), sendo 30 do sexo masculino (44%), 43% brancos, com média de idade ao diagnóstico de 35,5 anos. Em todos os pacientes, havia sido realizada a análise de mutação do gene da alfa-galactosidade A, detectando-se predominantemente a alteração no éxon 7 p.R356W (21%). Os sinais e sintomas mais prevalentes ao diagnóstico foram acroparestesias (63,24%), alterações da sensibilidade térmica (19,12%) e fadiga (17,65%). Com a evolução da doença, as manifestações mais prevalentes foram 9 acroparestesias (54,41%), proteinúria (30,88%) e as alterações cardiovasculares (17,64%). Sete pacientes necessitaram de terapia de substituição renal, sendo que 3 (5%) fizeram hemodiálise e 4 (7%) foram submetidos a transplante renal. Do total, 36 pacientes (53%) utilizaram terapia de reposição enzimática. O principal motivo de início da terapia de reposição enzimática com algasidase foi a proteinúria (39%), seguindo-se neuropatia (19%) e cardiopatia (17%). Conclusões: As alterações renais não se mostraram comuns na apresentação da doença, mas tornaram-se frequentes ao longo do seu curso. Proteinúria foi a alteração renal mais precoce, chegando a níveis nefróticos; a frequência de proteinúria aumentou no curso da doença, chegando a 30,88%; déficit de filtração glomerular ocorreu em 13%; terapia de substituição renal foi necessária em 12% dos pacientes e envolveu tanto diálise como transplante renal; o diagnóstico do acometimento renal foi a indicação principal de terapia de reposição enzimática específica.
Keywords Fabry Disease
Chronic Kidney Disease
Genetic Mutation
Proteinuria
Doença De Fabry
Doença Renal Crônica
Mutação Genética
Proteinúria
Language Portuguese
Date 2017-08-31
Research area Glomerulopatia Clínica E Experimental
Knowledge area Glomerulopatias
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 0p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5766685
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50634

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