Estudo Da Expressão Imuno-Histoquímica Da Quinase Do Linfoma Anaplásico (Alk) Em Melanoma Uveal

Estudo Da Expressão Imuno-Histoquímica Da Quinase Do Linfoma Anaplásico (Alk) Em Melanoma Uveal

Author Soares, Jacqueline Coblentz Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Burnier, Miguel Noel Nascentes Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Oftalmologia E Ciências Visuais
Abstract Purpose: The purpose of this study was to determine the expression of anaplastic lymphoma kinase (ALK) in UM in order to evaluate its potential utility as a therapeutic target. Methods: Eighty formalin-fixed paraffin-embedded enucleated eyes of patients with UM, 11 eyes from a rabbit model of UM, and 11 pulmonary metastasis from this model were collected from the Henry C. Witelson Ocular Pathology Laboratory, McGill University, Montreal, Canada. All samples were stained for ALK using a fully-automated immunohistochemical procedure. The presence of ALK was confirmed for any tumors that showed positive expression. Human UM cases were classified according to cell type: spindle or epithelioid. Differences in ALK positivity according to cell type were determined using Pearson’s Chi-square test. Results: In human UM specimens, ALK was positive in 2 spindle cell type cases (2.5%) and in 13 (16.25%) mixed cell type cases. The difference in ALK expression between cell types was statistically significant (P=0.02). Regarding the animal model, in which all animals were inoculated with mixed cell type tumors, all cases (100%) were positive for ALK in both primary and pulmonary lesions. Conclusion: ALK is expressed in the minority of human eyes with UM, with statistically greater expression in the more aggressive, mixed cell type. ALK is also expressed in all primary UMs and pulmonary metastasis in an established, highly metastatic animal model of UM. Therefore, our data suggest that ALK expression is more prevalent in aggressive tumors. To the best of our knowledge, this is the first demonstration of ALK’s potential as a therapeutic target in human UM, and in particular aggressive tumors.

Objetivo: O objetivo deste estudo é analisar a expressão imuno-histoquímica de quinase do linfoma anaplásico (ALK) no melanoma uveal. Métodos: Foram analisados 80 preparados de melanomas uveais humanos, 11 preparados de melanoma uveal em coelhos e 11 preparados de metástases pulmonares em coelhos no Laboratório de Patologia Ocular Henry C. Witelson, Universidade McGill, Montreal, Canadá. Foi realizada imuno-histoquímica automatizada e então criada uma pontuação de acordo com a extensão da coloração obtida. Os casos de MU humano foram classificados de acordo com o tipo celular em fusiforme ou epitelioide. A análise estatística foi feita usando o teste qui-quadrado de Pearson, para determinar se existe diferença de positividade para ALK de acordo com o tipo celular. Considerou-se p<0,005 como estatisticamente significante. Resultados: A reação imuno-histoquímica, nos melanomas uveais humanos, foi positiva em 2 casos do tipo fusiforme e em 13 casos do tipo epitelioide, com diferença estatística significativa (p=0,02) na expressão de ALK entre os dois tipos celulares. Em relação aos casos do modelo animal, houve 100% de positividade para ALK, tanto nos melanomas uveais quanto nas metástases pulmonares. Conclusões: A ALK é expressada na minoria dos olhos humanos com MU, e tem maior expressividade no tipo epitelioide, o mais agressivo. A ALK é fortemente positiva e expressada em todos os melanomas uveais primários e metástases pulmonares neste modelo animal. Esta é a primeira demonstração do ALK como potencial alvo terapêutico em MU humano, principalmente metastático.
Keywords Uveal Melanoma
Therapeutic Targets
Immunohistochemistry
Anaplastic Lymphoma Kinase
Melanoma Uveal
Alvos Terapêuticos
Imuno-Histoquímica
Quinase Do Linfoma Anaplásico
Language Portuguese
Date 2017-03-29
Research area Farmacologia E Fotodinâmica Aplicada Á Inibição Da Proliferação Neovascular Retiniana E Sub-Retiniana.
Knowledge area Análise Da Eficácia De Protocolos De Intervenção
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 60p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5060899
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50584

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