Estudos De Síntese, Conformação E Atividade Biológica De Análogos Do Peptídeo Antimicrobiano Longipina

Estudos De Síntese, Conformação E Atividade Biológica De Análogos Do Peptídeo Antimicrobiano Longipina

Author Silva, Jones Montenegro Da Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Miranda, Antonio De Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Ciências Biológicas (Biologia Molecular)
Abstract Longipine (Lp) is a potent antimicrobial peptide isolated and characterized from the hemolymph of Acustisoma longipe. The molecule is rich in Iysine (K) and tyrosine (Y) aminoadicd residues. Its primary sequence is: SGYLPGKYVYKYKGKVF. Our main goal of this work is to study the structure-activity relationship of new Lp analogues, as well as to understand their litic mechanisms of action. The peptides were synthesized by the solid phase method and were purified and characterized by reverse phase liquid chromatography and mass spectrometry. The antimicrobial activities of the peptides were evaluated by a liquid growth inhibition assay against P. aeruginosa, E. colí, S. marcescens, E. cloacae, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. neoformans, A Niger, C. herbarum and P. farinosus. The hemolytic and degradation resistance activities were done, respectively, with human red blood cells and plasma. From our results, we find that among the analogues: (Ac-[Arg7,12,14,16]-Lp-NH2,Ac_[Trp3,9,11,13]_Lp_ NH2; Ac_[Trp3,9,11,13A, rg7,12,14,16]_Lp_NH2A)c-[Des-Ser1, Trp3,9,11,13A, rg7,12,14,16]_Lp_NH2 was the most active when compared to Lp. Up to the concentration of 100 IJM ali compounds tested had no hemolytic activity. The most active analogue were also the most resistant to plasma degradation. We conclude that acetylation and amidation and substitution of Lys residues by Arg and Tyr by Trp generated more poteni and more Iytic analogues. The future prospects are the conformational studies by circular dichroism and the evaluation of the antitumor activities of the studied compounds.

Longipina (Lp) é um potente peptídeo antimicrobiano isolado e caracterizado a partir da hemolinfa do Acustisoma longipe. É rico em lisina (K) e tirosina (Y) e sua sequência primaria é: SGYLPGKYVYKYKGKVF. O objetivo principal deste trabalho é estudar a relação estrutura-atividade de novos análogos da Lp, assim como entender os seus mecanismos de ação. Os peptídeos foram sintetizados pelo método de fase sólida manual e foram purificados e caracterizados por cromatografia líquida de fase reversa e por espectrometria de massas. As atividades antimicrobianas dos peptídeos foram avaliadas através de um ensaio de inibição de crescimento líquido contra P. aeruginosa, E. coli, S. marcescens, E. c1oacae, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. neoformans, A. niger, C. herbarum e P. farinosus. As atividades hemolíticas e de resistência à degradação foram feitas, respectivamente, com hemácias e plasma humanos. Após uma análise dos resultados, observamos que os análogos: Ac_[Arg7,12,14,16]_Lp_NH2A,c_[Trp3,9,11,13]_Lp_NH2A;c_[Trp3,9,11,13A, rg7,12,14,16]_ Lp-NH2, Ac-[Des-Ser1, Trp3,9,11,13,Arg7,12,14,16]_Lp_NH2foram os mais ativos quando comparados com a Lp. Até a concentração de 100 IJM todos os compostos testados não apresentaram atividade hemolítica. Os análogos mais ativos foram também os mais resistentes à degradação em plasma. Concluímos que a acetilação e amidação e a substituição dos resíduos de Lys por Arg e de Tyr por Trp geraram análogos mais potentes e menos líticos. As perspectivas futuras são a realização dos estudos conformacionais por dicroísmo circular e a avaliação das atividades antitumorais dos compostos estudados.
Keywords Longipine
Peptide Synthesis
Antimicrobial Activity
Hemolytic Activity
Antitumor Activity
Guvs
Ite
Longipina
Síntese De Peptídeos
Atividade Antimicrobiana
Atividade Hemolítica
Atividade Antitumoral
Guvs
Ite
Language Portuguese
Date 2017-03-31
Research area Estrutura, Atividades E Sintese De Peptideos E Proteinas
Knowledge area Biofisica
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 128p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4998301
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50535

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