Avaliação Clínica E Metabolômica Da Doença Do Enxerto Contra O Hospedeiro Aguda Em Pacientes Submetidos Ao Transplante De Células Tronco Hematopoéticas

Avaliação Clínica E Metabolômica Da Doença Do Enxerto Contra O Hospedeiro Aguda Em Pacientes Submetidos Ao Transplante De Células Tronco Hematopoéticas

Author Ferreira, David Cavalcanti Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Oliveira, Jose Salvador Rodrigues De Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina (Hematologia)
Abstract Introduction: The main barrier to the success of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is acute graft versus host disease (aGVHD). The risk factors for aGVHD are mainly clinical and can be improved if additional biological factors are incorporated, such as the metabolomic profile. Objective: To characterize the metabolic profile in serial form and the clinical evolution of patients submitted to HSCT. To assess whether metabolites identified in the plasma of patients prior to HSCT may reflect a risk factor in the development of GVHD. Method: Method: A prospective, randomized, observational study in which clinical evaluation and analysis of the plasma metabolomics of 26 patients (Group I) submitted to allogeneic HSCT at the Hospitals São Paulo and Santa Marcelina, with a 2-year follow-up after HSCT, were performed. The metabolomics study was carried out by Targeted Mass Spectrometry (uMol dosage of amino acids, biogenic amines, acetylcarnetines, phosphatidylcholines, sphingomyelins and hexoses) by Biocrates Life Science in Innsbruck - Austria. Samples from the 26 patients (Group I) collected before the conditioning regimen were called T1 and compared to the Group II (control) samples, consisting of a plasma biobank of 169 healthy individuals from the city of São Paulo. Group I was subdivided into subgroup IA: composed of 16 patients with aGVHD and subgroup IB: 10 patients without aGVHD. For both subgroups, serial samples were collected during transplantation, termed T1: before the conditioning regimen, T2: on the day of stem cell infusion, T3: at the moment of grafting, and the sample collected T4 was collected at the time of manifestation of aGVHD only for the subgroup IA only. Results: Most of the glycerophospholipids of the T1 samples were in reduced concentrations in the group of 26 onco-hematological patients submitted to transplantation when compared to the control group. When comparing the dosages of T1 samples of subgroup IA with those of subgroup IB, it was observed that the metabolites PCae40.1 and LysoPCaC18.2 had increased concentrations in the subgroup with aGVHD (IA), whereas the metabolites Nitrotirosina, PCae32 .1, PCa30.1 (p = 0.02), quinurenine, and the indole 2,3-dioxygenase enzyme were found to be decreased in T1-weighted samples in the subgroup with aGVHD (IA), these differences were statistically significant (p <0,05).Conclusion: Oncohaematological patients generally have glycerophospholipids in lower concentrations when compared to healthy subjects. This research identified that lower levels of quinurenine and the IDO enzyme in pretransplantion have been shown to be a risk factor for the development of aGVHD.

Introdução: A principal barreira para o sucesso do transplante de células tronco hematopoéticas (TCTH) é a doença do enxerto contra o hospedeiro aguda – DECHa. Os fatores de risco para DECHa são principalmente clínicos e podem ser aprimorados se fatores biológicos adicionais forem incorporados, a exemplo do perfil metabolômico. Objetivo: Caracterizar o perfil metabolômico de forma seriada e a evolução clínica de pacientes submetidos ao TCTH. Avaliar se metabólitos identificados no plasma de pacientes antes do TCTH podem refletir um fator de risco no desenvolvimento de DECHa. Método: Estudo observacional, prospectivo, randomizado, no qual foram realizados a avaliação clínica e a análise da metabolômica do plasma de 26 pacientes (Grupo I) submetidos ao TCTH alogênico nos Hospitais São Paulo e Santa Marcelina, com seguimento de 2 anos pós TCTH. O estudo da metabolômica foi realizado através de Espectrometria de Massas Dirigida (dosagem em uMol de aminoácidos, aminas biogênicas, acetilcarnetinas, fosfatidilcolinas, esfingomielinas e hexoses) pela empresa Biocrates Life Science em Innsbruck - Áustria. As amostras dos 26 pacientes (Grupo I) coletadas antes do regime de condicionamento foram denominadas de T1 e comparadas com as amostras do Grupo II (controle), constituído por um biobanco de plasma de 169 indivíduos saudáveis da cidade de São Paulo. O Grupo I foi subdividido em subgrupo IA: composto por 16 pacientes com DECHa e subgrupo IB: 10 pacientes sem DECHa. Para ambos os subgrupos foram coletadas amostras seriadas durante o transplante, denominadas de T1: antes do regime de condicionamento, T2: no dia da infusão de células tronco, T3:no momento da enxertia, sendo ainda coletada a amostra T4: no momento da manifestação clínica da DECHa somente para o subgrupo IA. Resultados: A maioria dos glicerofosfolipídeos das amostras T1 estão reduzidos no grupo de 26 pacientes onco-hematológicos submetidos ao transplante quando comparados ao grupo controle. Quando comparada de forma pareada as dosagens das amostras T1 do subgrupo IA com as do subgrupo IB, observou-se que os metabólitos PCae40.1 e LysoPCaC18.2 tiveram concentrações aumentadas no subgrupo com DECHa (IA), enquanto que os metabólitos Nitrotirosina, PCae32.1, PCae30.1(p=0,02), Quinurenina e a enzima indol 2,3-dioxigenase apresentaram-se em concentrações diminuídas nas amostras T1 no subgrupo com DECHa (IA), essas diferenças foram estatisticamente significativas (p<0,05). Conclusão: Pacientes oncohematológicos de uma maneira geral possuem glicerofosfolipídeos em concentrações menores quando comparados com indivíduos saudáveis. Esta pesquisa identificou que dosagens mais baixas de Quinurenina e IDO no pré-transplante demonstraram ser um fator de risco para o desenvolvimento de DECHa.
Keywords Metabolomics
Graft Versus Host Disease
Allogeneic Transplantation
Metabolômica
Doença Do Enxerto Contra O Hospedeiro
Transplante Alogênico
Language Portuguese
Date 2017-11-16
Research area Terapia Celular Em Doenças Oncológicas E Hematológicas
Knowledge area Onco Hematologia
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 146p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5387396
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50384

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