Síntese E Avaliação De Compostos β-Aminocarboxílicos Como Modificadores Da Neurotransmissão Glutamatérgica

Síntese E Avaliação De Compostos β-Aminocarboxílicos Como Modificadores Da Neurotransmissão Glutamatérgica

Author Luchez, Cibele Venancio Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Fernandes, Joao Paulo Dos Santos Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Ciência E Tecnologia Da Sustentabilidade
Abstract L-glutamate is the most abundant amino acid in the brain, responsible for mediating most rapid synaptic transmissions, and is involved in many aspects of normal brain functions such as motor, fear, learning, and memory. Dysfunctions of the glutamatergic system affect these actions leading to several diseases of neurological and / or psychiatric order. Compounds with a β-aminocarboxylic structure (series LINS04) were designed from the structure of L-aspartate and DL-TBOA with the objective of exploring their functional role in glutamatergic synaptic transmission, and may later be applied as drugs in the treatment of Central nervous system involving such a system. The compounds were prepared from the ethyl acetoacetate, which was converted to the corresponding enamines followed by reduction, yielding the β-amino ester compounds LINS04005 and LINS04006 in good yields. These compounds were then hydrolyzed to provide β-aminocarboxylic acids LINS04008 and LINS04009 in moderate yields. These compounds were tested by electrophysiological assays in hippocampal slices of wistar rats in order to investigate their effects on gluatamatergic transmission. The results showed that the β-amino esters had no appreciable activity, whereas the β-amino acids showed an increased post-synaptic evoked potency response (EPSP) in a dose-dependent manner. The active compounds showed the inverse activity when co-incubated with the DL-TBOA prototype, suggesting that they may act as direct or indirect agonists of post-synaptic glutamatergic receptors, possibly AMPA and NMDA. This activity may be useful in neurological and psychiatric disorders by acting on the restoration of synaptic function.

O L-glutamato é o aminoácido mais abundante no cérebro, responsável por mediar a maioria das transmissões sinápticas rápidas, e está envolvido em muitos aspectos das funções cerebrais normais como motricidade, medo, aprendizagem e memória. Disfunções do sistema glutamatérgico afetam essas ações levando a várias doenças de ordem neurológica e/ou psiquiátrica. Compostos com estrutura β-aminocarboxílica (série LINS04) foram planejados a partir da estrutura do L-aspartato e do DL-TBOA com o objetivo de explorar seu papel funcional na transmissão sináptica glutamatérgica, e quiçá futuramente ter aplicação como fármacos no tratamento de disfunções do sistema nervoso central que envolvam tal sistema. Os compostos foram preparados a partir do acetoacetato de etila, que foi convertido nas enaminas correspondentes seguido por sua redução, gerando os compostos β-aminoésteres LINS04005 e LINS04006 com bons rendimentos. Esses compostos foram então hidrolisados, fornecendo os ácidos β-aminocarboxílicos LINS04008 e LINS04009 com rendimentos moderados. Esses compostos foram testados através de ensaio eletrofisiológicos em fatias de hipocampo de ratos wistar com o intuito de investigar seus efeitos na transmissão gluatamatérgica. Os resultados mostraram que os β-aminoésteres não tiveram atividade apreciável, enquanto os β-aminoácidos mostraram um aumento da resposta do potencial de campo excitatório pós-sináptico evocado (EPSP) de forma dose-dependente. Os compostos ativos mostraram a atividade inversa quando co-incubados com o protótipo DL-TBOA, sugerindo que podem atuar como agonistas diretos ou indiretos dos receptores glutamatérgicos pós-sinápticos, possivelmente AMPA e NMDA. Essa atividade pode ser útil em desordens neurológicas e psiquiátricas por atuar na restauração da função sináptica .
Keywords β-Amino Acids
β-Amino Esters
Synthesis Of Bioactive Compounds
Glutamatergic Transmission
Nootropics Agents
β-aminoácidos
β-aminoésteres
Síntese de compostos bioativo
Transmissão glutamatérgica
Agentes nootrópicos
Language Portuguese
Date 2017-03-31
Research area Desenvolvimento De Moléculas Bioativas, Óptica Biomédica E Biossensores
Knowledge area Ciências Da Sustentabilidade
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 184p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5009710
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/49946

Show full item record




File

File Size Format View

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Search


Browse

Statistics

My Account