Avaliação Da Sirtuína 2 Sérica Como Biomarcador Da Doença De Alzheimer

Avaliação Da Sirtuína 2 Sérica Como Biomarcador Da Doença De Alzheimer

Author Dauar, Marina Tedeschi Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Bertolucci, Paulo Henrique Ferreira Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Neurologia - Neurociências
Abstract ntroduction: Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent form of degenerative dementia and there is no effective treatment to prevent its progression. An important step in the search for a cure is the identification of a biomarker able to diagnose the disease early in the pathological process, at which point a pharmacological intervention would be effective. Sirtuins are proteins present in most living organisms and their functions have been related to the control of healthy longevity, neuroprotection and the pathophysiology of dementia. Sirtuin 1 is altered in the serum and plasma of AD patients representing a potential biomarker for the disease. It has already been showed that the T allele of the rs10410544 polymorphism of the Sirtuin 2 (SIRT2) gene is associated with a greater risk of development of AD, but the potential of SIRT2 as a biomarker of AD needs to be better investigated. Objective: To evaluate the association between serum SIRT2 and AD. Evaluate the impact of SIRT2 on risk factors of AD and the correlation of SIRT2 with clinical parameters of the disease. Methods: we conducted a case-control study, which included patients with AD and controls without cognitive deficit. Clinical information was obtained through medical consultation and clinical and neuropsychological tests. The serum level of SIRT2 was measured by the ELISA method, fasting glucose was measured by colorimetric assay and glycated hemoglobin by HPLC. Results: Thirty patients with AD and 14 subjects without cognitive deficit were included. No difference was found in the level of serum SIRT2 between AD and controls (p = 0.247). The logistic model that used SIRT2 levels to predict whether an individual would be in the case group or control group was not different than 50%. SIRT2 levels showed no difference according to the diagnosis of hypertension, hyperlipidemia, anxiety or depression. SIRT2 levels were not correlated with age, sex, length of evolution and severity of the disease or fasting glucose levels. We found that serum SIRT2 levels were significantly increased in patients with type 2 diabetes compared to non-diabetic patients (p=0.027). There was also a positive correlation between the levels of glycated hemoglobin and SIRT2 (p=0.027). Conclusion: No association was found between serum SIRT2 and AD. The findings suggest a role of SIRT2 on the pathophysiology of type 2 diabetes that deserves to be further investigated.

Introdução: A doença de Alzheimer (DA) é a demência degenerativa mais prevalente e não existe nenhum tratamento capaz de impedir sua evolução. Um passo importante na busca da cura da DA é a identificação de um biomarcador capaz de diagnosticar a doença no início do processo patológico, momento em que uma intervenção farmacológica seria eficaz. As Sirtuínas são proteínas presentes na maioria dos seres vivos e suas funções já foram relacionadas com controle da longevidade saudável, neuroproteção e fisiopatologia das demências. A Sirtuína 1 está diminuída no soro e no plasma de pacientes com DA representando um potencial biomarcador. O alelo T do polimorfismo rs10410544 do gene da Sirtuína 2 (SIRT2) está associado a um maior risco de desenvolvimento da DA, mas o potencial da SIRT2 como biomarcador da DA ainda precisa ser melhor investigado. Objetivos: Avaliar a associação entre o nível sérico de SIRT2 e DA. Avaliar o impacto da SIRT2 nos fatores de risco da DA e a correlação da SIRT2 com parâmetros clínicos da doença. Métodos: Foi realizado um estudo caso-controle, onde foram incluídos pacientes com diagnóstico de DA e controles sem déficit cognitivo. As informações clínicas foram obtidas através de consulta médica e de exame clínico e neuropsicológico. O nível sérico da SIRT2 foi medido pelo método ELISA, a glicemia de jejum foi medida pelo método colorimétrico-enzimático e a hemoglobina glicada por HPLC. Resultados: Foram incluídos 30 pacientes com DA e 14 idosos sem déficit cognitivo. Não foi encontrada diferença no nível sérico de SIRT2 entre os grupos DA e controle (p=0,247). O modelo logístico que utilizou os níveis de SIRT2 para predizer se um indivíduo seria do grupo caso ou controle não se apresentou diferente de 50%. Os níveis de SIRT2 não apresentaram diferença de acordo com o diagnóstico de HAS, dislipidemia, ansiedade ou depressão nem correlação com idade, sexo, tempo de evolução e gravidade da doença ou glicemia de jejum. Foi encontrado aumento significativo dos níveis de SIRT2 em pacientes com Diabetes Mellitus tipo II (p= 0,027) e uma correlação positiva entre o nível de SIRT2 e hemoglobina glicada (p= 0,027). Conclusão: Não foi encontrada associação entre o nível sérico de SIRT2 e DA. Os achados sugerem um papel da SIRT2 na fisiopatologia do Diabetes Mellitus tipo II que merece ser melhor investigado.
Keywords Alzheimer'S Disease
Doença De Alzheimer
Sirtuínas
Biomarcadores
Diabetes Mellitus
Language Portuguese
Date 2017-08-31
Research area Neurociência Translacional
Knowledge area Neurociência
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 68p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5454485
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/49933

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