N-acilidrazonas derivadas de cromenos e estudos de atividade biológica

N-acilidrazonas derivadas de cromenos e estudos de atividade biológica

Author Rodrigues, Beatriz Elizabeth Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Rando, Daniela Gonçales Galasse Autor UNIFESP Google Scholar
Abstract A via JAK-STAT está envolvida na transmissão de informações do meio extracelular para o núcleo. Por meio desta via ocorre a modulação de processos de divisão e diferenciação celular e, assim, sua ativação exacerbada está diretamente vinculada a doenças autoimunes e neoplasias. Na busca de novos compostos antitumorais, derivados N-acilidrazônicos como a nifuroxazida, inibidora da JAK, e os cromenos, inibidores de STAT3, são duas classes químicas que têm sido exploradas com resultados promissores. Este trabalho tem por finalidade a síntese e a avaliação biológica de N-acilidrazonas cromênicas, híbridos moleculares potencialmente moduladoras de JAK e da ativação de STATs. OBJETIVOS: Sintetizar sete derivados N-acilidrazônicos cromênicos, caracterizá-los e testá-os frente a linhagens celulares tumorais. MATERIAL E MÉTODOS: Os compostos foram sintetizados em três etapas sintéticas partindo-se dos ácidos benzóicos correspondentes, e uma quarta etapa paralela de síntese do aldeído cromênico. O produtos foram, então, enviados para ensaios de citotoxicidade frente a células leucêmicas HEL, via reagente MTT, e frente a macrófagos J774 através de ensaios de oxidação da resazurina. RESULTADOS: Das sete moléculas propostas, cinco foram obtidas, caracterizadas e enviadas aos ensaios biológicos. Os ensaios com MTT dos compostos GPQF 302, 303 e 307 demonstraram que estes não foram capazes de inibir a viabilidade das células leucêmicas testadas, evidenciando a não atividade dos três produtos quanto a estas células. Já os ensaios frente a macrófagos J774 mostraram modesta atividade antitumoral, com destaque para o composto GPQF 308. CONCLUSÃO: Os resultados mostram que as modificações propostas não foram eficazes para a ação antitumoral dos compostos, evidenciando que a troca do anel 5-nitrofurânico pelo sistema cromênico foi prejudicial para tal atividade. A perda do sistema nitrado ou do próprio grupo nitro poderia explicar estes achados. Este trabalho foi pioneiro do grupo nas pesquisas por novo antitumorais e ajudou a delinear os novos projetos teóricos e práticos que já se encontram em andamento.
Keywords Antitumorais
Fármacos Híbridos
N-acilidrazonas
xmlui.dri2xhtml.METS-1.0.item-coverage Diadema
Language Portuguese
Date 2018
Publisher Universidade Federal de São Paulo
Extent 73 f.
Access rights Open access Open Access
Type Trabalho de conclusão de curso de graduação
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/49840

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Name: TCC_BeatrizRodrigues_final.pdf
Size: 8.650Mb
Format: PDF
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