O papel das integrinas de células epiteliais na secreção de citocinas induzida por paracoccidioides brasiliensis

O papel das integrinas de células epiteliais na secreção de citocinas induzida por paracoccidioides brasiliensis

Author Barros, Bianca Carla Silva Campitelli de Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Toledo, Erika Suzuki de Toledo Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Microbiologia e Imunologia
Abstract Paracoccidioides brasiliensis é um dos agentes etiológicos da paracoccidioidomicose (PCM), micose humana sistêmica mais prevalente na América Latina. Uma vez nos pulmões, P. brasiliensis interage com células epiteliais, ocasionando a ativação de vias de sinalização que culminam na modulação da resposta imune inata do hospedeiro, ao promover a secreção de citocinas. Nesta dissertação, investigamos o envolvimento de integrinas na secreção das citocinas IL-6 e IL-8 por células epiteliais pulmonares humanas A549 na presença de leveduras de P. brasiliensis. Além disso, analisamos se durante a interação A549-P. brasiliensis ocorre o recrutamento destes receptores para ?membrane rafts? e se estes domínios de membranas celulares são importantes para a secreção de IL-6 e IL-8 por estas células epiteliais. Demonstramos que P. brasiliensis induziu aumento na expressão de integrinas ?3, ?5 e ?1 em células A549 e que estas integrinas foram capazes de se ligar a leveduras deste fungo. Utilizando RNA de interferência, observamos que o silenciamento de integrinas ?3 e ?5 em células A549 promoveu redução nos níveis de IL-6 e IL-8 nos sobrenadantes de cultura durante interação com P. brasiliensis, o que sugere o envolvimento destes receptores na secreção de citocinas por células A549. A partir do isolamento de membranas resistentes a detergente (DRMs), que contêm ?membrane rafts?, demonstramos que este fungo promove o recrutamento de integrinas ?3, ?5 e ?1 para estes domínios de membranas celulares. Utilizando metil-?-ciclodextrina, mostramos que o recrutamento de integrinas para ?membrane rafts? foi dependente de colesterol. Além disso, verificamos que a nistatina (composto que desorganiza ?membrane rafts?) reduziu a secreção de IL-6 e IL-8 por células A549 infectadas com P. brasiliensis, indicando que ?membrane rafts? estão envolvidos na secreção destas citocinas. Deste modo, demonstramos o envolvimento de integrinas e ?membrane rafts? na secreção de IL-6 e IL-8 por células epiteliais A549 infectadas com leveduras de P. brasiliensis.
Keywords paracoccidioidomicose
paracoccidioides brasiliensis
Language Portuguese
Date 2015-07-31
Published in BARROS, Bianca Carla Silva Campitelli de. O papel das integrinas de células epiteliais na secreção de citocinas induzida por paracoccidioides brasiliensis. 2015. 115 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.
Research area Microbiologia
Knowledge area Ciências biológicas
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 115 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2386330
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48790

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