Avaliação imunoistoquímica da população celular no espectro da hanseníase e formas reacionais

Avaliação imunoistoquímica da população celular no espectro da hanseníase e formas reacionais

Author Fachin, Luciana Raquel Vincenzi Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Franco, Marcello Fabiano de Franco Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Patologia
Abstract Objective: To identify the presence, frequency and distribution of the cell population in different clinical forms (TT, BT, BB, BL and LL) and reactional states (R1 and R2) in leprosy. Methods: Immunohistochemical study conducted in 80 skin biopsies [ten for each form and reactions and ten healthy controls (CC)] with the following markers: T lymphocytes (CD3), T helper lymphocyte (CD4), cytotoxic T lymphocyte (CD8) regulatory T lymphocyte (FoxP3), B lymphocytes (CD20), plasma cells (CD138), antigen presenting cell (CD1a), NK lymphocyte (CD57), neutrophils (CD15), mast cells (CD117), M1 and M2 macrophages (CD68 and CD163) and eosinophils (Giemsa). Two types of analysis were performed: a qualitative analysis consisting of observing the distribution of the cells in all skin segments, and quantitative analysis in which the cells were counted in nine fields for each sample and the average number of cell per field was determined for each marker. Results: The number of CD3+, CD4+ and CD8+ T cells is higher in the T side than in the L and predominate on the periphery of tuberculoid granulomas, while in lepromatous they are among the histiocytes. The T lymphocyte infiltration that permeates the basal layer of the epidermis has a predominance of CD8+ lymphocytes. In the LL form the decrease in CD4+ was more pronounced than CD8+, resulting in an inversion of CD4:CD8 ratio of 1.4: 1.0 (TT) to 1: 2.1 (LL). The number of FoxP3+ cells showed little variation between the forms and it was higher in R1 than R2. The epithelioid macrophages from the center of the tuberculoid granulomas and in R1 are M1 phenotype (CD68+ CD163-). Macrophages in BB, BL and LL are the M2 type. The majority of macrophages in R2 is M2 phenotype and consist of preexisting lesions. The CD57+ cell count did not vary between the forms. The CD20+ lymphocytes predominate in the TT. The plasma cells predominate in TT, BL and LL. CD1a+ cells were more numerous in the controls than in disease forms and reactions. There was a gradual decrease in the amount of CD1a+ cells from the TT towards the LL pole and higher amount of CD1a+ in R1 than in R2. The number of mast cells was higher in TT than in LL. Neutrophils were significantly observed only in R2. The number of eosinophils was negligible in all samples. Conclusion: All the tested cells, except eosinophils, participate in the immunopathogenesis of leprosy. The CD4+ lymphocytes predominate compared to CD8+ on the T side. The CD8+ compared to CD4+ on the L side. The lymphocytic infiltrate in the epidermis consists mainly of CD8+ lymphocytes and can be responsible for causing hypochromic lesions in leprosy. Regulatory T cells may play a role in R1. NK cells are components of the inflammatory process in established lesions without evident participation in the reactions. The M1 macrophages in the center of tuberculoid granulomas on the tuberculoid side of the disease explains, in part, why the bacilli are rare or nonexistent on this side of the disease, while in M2, on the lepromatous side they are numerous. The decrease in CD1a+ cells in the disease is probably associated with down-regulation of the immune response in leprosy.

Objetivo: Identificar a presença, frequência e distribuição da população celular em diferentes formas clínicas (TT, DT, DD, DV e VV) e quadros reacionais (R1 e R2) na hanseníase. Métodos: Estudo imunoistoquímico realizado em 80 biópsias de pele [dez para cada forma e reações e dez controles saudáveis (CC)] com os seguintes marcadores: linfócito T (CD3), linfócito T auxiliar (CD4), linfócito T citotóxico (CD8), linfócito T regulador (FoxP3), linfócito B (CD20), plasmócitos (CD138), célula apresentadora de antígenos (CD1a), linfócito NK (CD57), neutrófilo (CD15), mastócito (CD117), macrófagos M1 e M2 (CD68 e CD163) e eosinófilos (Giemsa). Foram realizadas dois tipos de análise: a análise qualitativa consistiu da observação da distribuição das células em todos os constituintes da pele e na análise quantitativa as células foram contadas em nove campos reticulados para cada amostra e o número médio de células por campo foi determinado para cada marcador. Resultados: O número de linfócitos T CD3+, CD4+ e CD8+ é maior na faixa T que na V e predominam na periferia dos granulomas tuberculóides, enquanto que, nos virchowianos estão em meio aos histiócitos. O infiltrado linfocitário T que permeia a camada basal da epiderme tem predomínio de linfócitos CD8+. A diminuição dos CD4+ foi mais acentuada que de CD8+ nos VV, causando uma inversão na relação CD4:CD8 de 1,4: 1,0 (TT) para 1: 2,1 (VV). O número de células FoxP3+ variou pouco entre as formas e foi maior em R1 que R2. Os macrófagos epitelióides do centro dos granulomas tuberculóides e da R1 são de fenótipo M1 (CD68+CD163-). Os macrófagos nos DD, DV e VV são do tipo M2. A maioria dos macrófagos nos R2 é de fenótipo M2 e compõem as lesões préexistentes. O número de células CD57+ entre as formas não variou. Os linfócitos CD20+ predominam nos TT. Os plasmócitos predominam nos TT, DV e VV. As células CD1a+ foram mais numerosas nos controles que nas formas e reações. Houve diminuição gradual da quantidade de células CD1a+ de TT em direção a VV e maior nos R1 do que nos R2. O número de mastócitos foi maior nos TT que nos VV. Os neutrófilos foram significativamente observados apenas nos R2. O número de eosinófilos foi insignificante em todas as amostras. Conclusão: Todas as células avaliadas, exceto os eosinófilos, participam da imunopatogênese da hanseníase. Os linfócitos CD4+ predominam sobre os CD8+ na faixa T. Os CD8+ predominam sobre os CD4+ na faixa V. O infiltrado linfocitário na epiderme é constituído principalmente por linfócitos TCD8+ e pode ser uma causa de hipocromia das lesões hansênicas. Os linfócitos T regulatórios podem ter importância na R1. Células NK são constituintes do processo inflamatório das lesões estabelecidas sem evidente participação nas reações. Os macrófagos M1 do centro dos granulomas da faixa tuberculóide explica, em parte, porque os bacilos são raros ou inexistentes no seu interior, enquanto que nos M2, da faixa virchowiana, são numerosos. A diminuição das células CD1a+ na doença provavelmente está associada a regulação negativa da resposta imune na hanseníase.
Keywords imunoistoquímica
hanseníase
população celular
formas reacionais
Language Portuguese
Date 2015-08-25
Published in FACHIN, Luciana Raquel Vincenzi. Avaliação imunoistoquímica da população celular no espectro da hanseníase e formas reacionais. 2015. 163 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.
Research area Medicina
Knowledge area Ciências da saúde
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 163 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2992021
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48608

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