Avaliação dos efeitos da estimulação cerebral profunda no núcleo anterior do tálamo no modelo de epilepsia do lobo temporal induzida por pilocarpina

Avaliação dos efeitos da estimulação cerebral profunda no núcleo anterior do tálamo no modelo de epilepsia do lobo temporal induzida por pilocarpina

Author Amorim, Beatriz Oliveira Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Covolan, Luciene Covolan Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Neurologia - Neurociências
Abstract The epilepsies are considered one of the most common neurological disorders with the temporal lobe epilepsy (TLE) the most frequent among them. In clinical practice deep brain stimulation (DBS) has been used as alternative treatment for patients who are drug-resistent or refractory and are not good candidates for conventional surgery. As the anterior nucleus of the thalamus (ANT) occupies a central position in the limbic circuitry, it has been one of the targets commonly used for implantation of deep electrodes. Despite evidences that DBS reduces spontaneous seizures in clinical and experimental models, its cellular actions remain largely unknown. The purpose of this study was to investigate the mechanisms underlying the ANT DBS actions in the acute and chronic phases a model of TLE. To mimic the TLE in animals, here we have used systemic injection of pilocarpine in adult male rats. In the acute phase of this model DBS reduced the inflammation and apoptosis in the hippocampus with no change in the severity and duration of status epilepticus as measured by electrocorticography. In the chronic phase the continuous video-monitoring indicated that ANT DBS reduced spontaneous seizures. On the other hand, the EEG recordings indicated that there was no difference in seizure frequency between stimulatedand no stimulated-animals. In addition, no cellular changes (proliferation, expression of proteins present in inhibitory neurons and the expression of brain derived neurotrophic factor) could be associated with DBS treatment in chronically epileptic animals. The thalamic stimulation increased the activity of Na+K+ATPase ? subunit in the hippocampus, indicating that the extrassynaptic mechanism could be the responsible for the effects of high frequency stimulation in ANT.

As epilepsias são consideradas em seu conjunto um dos distúrbios mais comuns na clínica neurológica, sendo a epilepsia do lobo temporal (ELT) a mais frequente dentre elas. Na prática clínica a estimulação cerebral profunda (ECP ou do inglês, deep brain stimulation, DBS) tem sido utilizada como tratamento alternativo para a população de pacientes com epilepsia que são refratários ao tratamento farmacológico e não são candidatos a cirurgias convencionais. Pelo fato do núcleo anterior do tálamo (NAT) ocupar uma posição central nos circuitos que envolvem estruturas límbicas, ele tem sido um dos alvos mais usados para o implante dos eletrodos. Apesar do bom desempenho da ECP na clínica e em modelos experimentais quanto à redução da frequência de crises, suas ações celulares permanecem desconhecidas. A proposta deste estudo foi investigar os mecanismos subjacentes à ECP no núcleo anterior do tálamo nas fases aguda e crônica em um modelo de ELT. Para mimetizar a ELT em animais, foi utilizada a injeção sistêmica de pilocarpina em ratos machos adultos. Os resultados obtidos quanto à fase aguda apontam para redução da apoptose e do processo inflamatório no hipocampo sem concomitante alteração no padrão eletrocorticográfico na severidade e duração do Status epilepticus. Na fase crônica, os resultados indicam redução de frequência de crises espontâneas quando a análise foi realizada por meio do videomonitoramento. Contudo, os registros eletroencefalográficos sugerem que não houve diferença na frequência de crises entre os animais submetidos e não submetidos à estimulação. Ainda neste experimento, não foi observada qualquer alteração celular (proliferação, expressão de proteínas presentes em neurônios inibitórios e expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro) associada à ECP. A estimulação talâmica foi capaz de aumentar a atividade da subunidade ? da bomba Na+K+ATPase, indicando que o mecanismo extrassináptico seja ao menos um dos responsáveis pelos efeitos da estimulação cerebral profunda de alta frequência no NAT
Keywords estimulação encefálica profunda
epilepsia do lobo temporal
pilocarpina
Language Portuguese
Date 2015-05-31
Published in AMORIM, Beatriz Oliveira. Avaliação dos efeitos da estimulação cerebral profunda no núcleo anterior do tálamo no modelo de epilepsia do lobo temporal induzida por pilocarpina. 2015. 77 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.
Research area Medicina
Knowledge area Ciências da saúde
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 77 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3229247
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48459

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