Papel do receptor do inteferon gamma na atividade imunomoduladora e citoprotetora das célulastronco mesenquimais utilizando um modelo de lesão renal aguda

Papel do receptor do inteferon gamma na atividade imunomoduladora e citoprotetora das célulastronco mesenquimais utilizando um modelo de lesão renal aguda

Author Costa, Priscilla Barbosa Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Camara, Niels Olsen Saraiva Camara Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina (Nefrologia)
Abstract A lesão renal aguda (LRA) é considerada uma patologia multifatorial progressiva atingindo milhões de pessoas em todo mundo com limitadas opções de tratamento. O uso de células-tronco mesenquimais (CTMs) apresenta-se como uma terapia promissora com grande potencial reparador. No entanto, para um sucesso clínico, é importante considerar a relação CTMs com o microambiente inflamatório da lesão (TNF? e IFN?), o qual parece potencializar a sua ação terapêutica. Portanto, este estudo avaliou o papel do do IFN? na ativação das CTMs utilizando um modelo de LRA induzida por isquemia e reperfusão (IR). Primeiramente após o seu isolamento (tecido adiposo), as CTMs de ambas as fontes (WT=selvagem e IFN?R KO=nocautes) compartilharam características comuns de células-tronco como morfologia fibroblastóide, painel imunofenotípico característico e diferenciação em linhagens mesenquimais (osteócitos, condrócitos e adipócitos). Após a terapêutica, foi evidenciado que as CTMs-IFN?R KO foram menos renoprotetoras do que as CTMs-WT. Os animais que receberam infusão de CTMs-IFN?R KO apresentaram maior disfunção renal, maior índice de apoptose/necrose, menos proliferação tecidual, maior estresse oxidativo e menos angiogênese renal quando comparados aos animais tratados com CTMs-WT. Posteriormente, observamos que a perda do potencial regenerativo das CTMs-IFN?R KO estava associada a uma redução do potencial imunomodulatório. Os animais injetados com CTMs nocautes demostraram no tecido renal maiores índices de infiltrado inflamatório (CD3, CD11b) com um perfil Th1 (TNF-?, IL-1?, MCP-1) de resposta inflamatória. Por outro lado, o grupo de animais tratados com CTMs-WT apresentou um perfil Th2 de resposta imune (IL-4, IL-10), com maior expressão de moléculas imunoregulatórias como IDO, PGE-2, IRF-4/IRF-5. Na tentativa de elucidar o mecanismo envolvido evidenciamos in vitro que tanto as CTMs-WT como as CTMs-IFN?R KO diminuíram a taxa de apoptose e estresse oxidativo das células tubulares submetidas a uma lesão por hipóxia (1% O2). Entretanto, quando avaliamos o potencial imunossupressor in vitro verificamos que em relação às CTMs-WT, as CTMs-IFN?R KO foram menos eficazes em inibir a proliferação de linfócitos CD3+/CD4+ e CD3+/CD8+ e apresentaram baixa expressão de moléculas imunomoduladoras como PGE-2 e IDO, as quais estavam aumentadas nas CTMs-WT. Em conclusão, nossos dados sugerem que o IFN? é considerado uma peça chave para a ativação das CTMs e possui um papel fundamental na modulação de suas propriedades imunomodulatórias in vitro e in vivo. Acreditamos que o controle da sinalização do IFN? pode ser crucial para a elaboração de novas estratégias terapêuticas proporcionando o uso mais efetivo das CTMs na prática clínica
Keywords célula-tronco mesenquimal
interferon-gama
doença renal aguda
imunomodulação
Language Portuguese
Date 2014-03-31
Published in COSTA, Priscilla Barbosa. Papel do receptor do inteferon gamma na atividade imunomoduladora e citoprotetora das célulastronco mesenquimais utilizando um modelo de lesão renal aguda. 2014. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.
Research area Medicina
Knowledge area Ciências da saúde
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2172185
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48254

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