Imunização com anticorpo monoclonal anti-idiotípico de bevacizumab 10d7 causa alterações angiogênicas e interfência no crescimento de melanoma b16f10

Imunização com anticorpo monoclonal anti-idiotípico de bevacizumab 10d7 causa alterações angiogênicas e interfência no crescimento de melanoma b16f10

Author Sanches, Jessica de Souza Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Moraes, Jane Zveiter de Moraes Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Ciências Biológicas (Biologia Molecular)
Abstract Melanoma is a highly aggressive form of skin cancer for which conventional therapies show low efficacy. It is known that vascular endothelial growth factor (VEGF) plays an important role in the angiogenic process of solid tumors and that the humanized monoclonal anti-VEGF antibody, bevacizumab, has been used in the treatment of some tumors. However, adverse effects such as bleeding and hypertension due administration of the antibody necessarily in high doses, can compromise their use. Based on the idiotypic network theory, our group has proposed to obtain bevacizumab anti-idiotypic (anti-Id) monoclonal antibodies (mAbs) that mimic VEGF for be used as an immunogen. The anti-Id mAb was obtained from Bevacizumab 10.07 and selected for study. C57BI/6 mice were then immunized with anti-Id mAb 10.07 ten days prior to implantation of B16F10 murine melanoma cells and tumor growth was monitored. The study showed that in the group immunized with anti-Id mAb, the tumors grew less than in the control groups. Tumors were analyzed for the presence of necrotic areas and angiogenesis. The results show that the tumors of animais immunized with 10.07 showed higher necrosis area and lower formed vessels and that the sera of these animais presented anti-anti-Id antibodies binding VEGF, which inhibited the formation in vitro tubes. Together, these results suggest that immunization with anti-Id mAb 10.07 impairs the development of B16F10 tumor.

o melanoma é uma forma altamente agressiva de câncer de pele para o qual os tratamentos convencionais apresentam baixa eficácia. Sabe-se que o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) desempenha papel importante no processo angiogênico de tumores sólidos e que o anticorpo monoclonal humanizado anti-VEGF, Bevacizumab, tem sido utilizado no tratamento de alguns tumores. Entretanto, efeitos adversos como hemorragias e hipertensão, devido a administração do anticorpo necessariamente em altas doses, podem comprometer sua utilização. Com base na teoria da rede idiotípica, nosso grupo propôs a obtenção de anticorpos monoclonais (mAbs) anti-idiotípicos (anti-Id) de Bevacizumab que mimetizassem o VEGF para ser utilizado como imunógeno. O mAb anti-Id de Bevacizumab 10.07 foi obtido e selecionado para estudo. Camundongos C57BI/6 foram, então, imunizados com mAb anti-Id 10.07 dez dias antes da implantação de células de melanoma murino B16F10 e o crescimento tumoral monitorado. O estudo mostrou que, no grupo imunizado com o mAb anti-Id, os tumores cresceram menos do que nos grupos controles. Os tumores foram analisados quanto à presença de necrose e angiogênese. Os resultados mostraram que os tumores dos animais imunizados com 10.07 apresentaram maior área de necrose e menor número de vasos formados e que os soros desses animais apresentaram anticorpos anti-anti-Id ligantes de VEGF, que inibiram a formação de tubos in vítro. Em conjunto, estes resultados sugerem que a imunização com o mAb anti-Id 10.07 interfere no desenvolvimento do tumor B16F10.
Keywords vegf
idiotype
monoc antibody one
angiogenesis
vegf
idiotipo
anticorpo monoc\ona!
angiogênese
Language Portuguese
Date 2016-08-31
Published in SANCHES, Jessica de Souza. Imunização com anticorpo monoclonal anti-idiotípico de bevacizumab 10d7 causa alterações angiogênicas e interfência no crescimento de melanoma b16f10. 2016. 72 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.
Research area Bioquímica
Knowledge area Ciências biológicas
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 72 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=3686495
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48040

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