Invasão celular e infecção oral por cepas de trypanosoma cruzi dos grupos genéticos tci e tciv isoladas de portadores da doença de chagas

Invasão celular e infecção oral por cepas de trypanosoma cruzi dos grupos genéticos tci e tciv isoladas de portadores da doença de chagas

Author Maeda, Fernando Yukio Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Yoshida, Nobuko Yoshida Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Microbiologia e Imunologia
Abstract Outbreaks of acute Chagas disease by oral infection have been reported frequently over the last 10 years, with higher incidence in northern South America, where predominates the Trypanosoma cruzi lineage TcI, responsible for the major cause of resurgent human disease, and a small percentage is identified as TcIV. Mechanisms of oral infection and host cell invasion by metacyclic trypomastigotes of these groups of parasites are poorly understood. To address that question, we analyzed T. cruzi strains isolated from patients with Chagas disease from Venezuela, Guatemala and Brazil, by giving metacyclic trypomastigotes forms by oral route in mice. All parasite strains were poorly infective. Parasites were either undetectable or were detected in small numbers in the mouse stomach 4 days post-infection. At day 30, amastigote nests were found in the stomach and/or in the heart. As compared to TcI lineage, the capacity of TcIV parasites to traverse the gastric mucin-coated transwell filter was higher. Cell invasion assays revealed a reduced capacity of all parasites in invading human epithelial cells. Expression of gp82, the surface molecule that mediates cell invasion and is resistant to digestion by pepsin, was similar in all strains. As regards gp90, the surface molecule that negatively regulates invasion and is also resistant to peptic degradation, the expression was higher in TcI parasites. Gp90, which was released into medium by TcI and TcIV parasites, inhibited cell invasion. Our findings have indicated that TcI lineage has low capacity in relation to lineage TcIV, in invading e the gastric epithelium after oral infection in mice, what may can be associated with the capacity of metacyclic trypomastigotes, in particular TcI parasites, in migrating through the mucus layer and to invade the target cells.

Os surtos de casos agudos da doença de Chagas por infecção oral têm sido relatados com frequência nos últimos 10 anos, com maior incidência no norte da América do Sul, onde predomina a linhagem TcI do Trypanosoma cruzi, principal responsável pelo ressurgimento da doença humana, sendo uma pequena porcentagem identificado como TcIV. Pouco se sabe sobre os mecanismos de infecção oral e invasão da célula hospedeira por tripomastigotas metacíclicos desses grupos de parasitas. Para investigar essa questão, analisamos cepas de T. cruzi isoladas de portadores da doença de chagas da Venezuela, Guatemala e Brasil, administrando formas tripomastigotas metacíclicas pela via oral em camundongos. Todas as cepas mostraram-se pouco infectantes. No 4º dia pós-infecção parasitas não foram detectáveis ou foram detectados em pequeno número no estômago. Já no 30º dia, ninhos de amastigotas foram encontrados no estômago e/ou no coração. Em comparação à linhagem TcI, a capacidade dos parasitas TcIV em atravessar o filtro ?transwell? recoberto com mucina gástrica foi maior. Os ensaios de invasão celular revelaram uma reduzida capacidade de todas as cepas em invadir células epiteliais humanas. A expressão de g82, a molécula de superfície que medeia à invasão celular e é resistente à digestão por pepsina, foi similar em todas as cepas. Quanto à gp90, a molécula de superfície que regula negativamente e é também resistente à degradação péptica, a expressão foi maior nos parasitas TcI. Gp90, que foi liberado no meio por parasitas TcI e TcIV, inibiu a invasão celular. Nossos dados indicam que a linhagem TcI têm capacidade menor que a linhagem TcIV em invadir o epitélio gástrico após infecção oral em camundongo, o que pode estar associado à reduzida capacidade das formas tripomastigotas metacíclicas, em particular dos parasitas TcI, em migrar pela camada de muco e invadir as células alvo.
Keywords trypanosoma cruzi
tci parasites
gp90
metacyclic trypomastigotes
gp82
trypanosoma cruzi
parasitas tci
gp90
tripomastigotas metacíclicas
gp82
Language Portuguese
Date 2016-02-29
Published in MAEDA, Fernando Yukio. Invasão celular e infecção oral por cepas de trypanosoma cruzi dos grupos genéticos tci e tciv isoladas de portadores da doença de chagas. 2016. 127 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2016.
Research area Microbiologia
Knowledge area Ciências biológicas
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 127 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4234317
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48002

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