Efeitos da suplementação de fitosteróis à terapia hipolipemiante na hipercolesterolemia familiar

Efeitos da suplementação de fitosteróis à terapia hipolipemiante na hipercolesterolemia familiar

Author Machado, Valeria Arruda Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Izar, Maria Cristina de Oliveira Izar Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina (Cardiologia)
Abstract OBJECTIVES: Familial hypercholesterolemia (FH) is a severe inherited dyslipidemia often requiring high-dose lipid-lowering therapy and combined therapy. Plant sterol supplementation can improve achievement of lipid targets, but their effects on cholesterol synthesis and absorption need evaluation, because increase in phytosterolemia can be associated with a higher cardiovascular risk. We evaluted the effects of plant sterol supplementation to the lipid-lowering therapy with statin or combined with ezetimibe on lipids, markers of cholesterol synthesis and absorption. METHODS: A prospective, randomized, open label study, witl parallel arms and blinded endpoints included 42 individuals of both genders with clinical and/or genetic diagnosis of heterozygous FH (Med Ped, Dutch Lipid Clinics Network, Simon Broome). After a 4- week washout period of the previous lipid-lowering therapy and under NCEP/ATPIII nutrition counseling, the patients were randomized to receive 12 weeks of simvastatin 80 mg or simvastatin 80mg plus ezetimibe 10mg. Further, 2g/day of free phytosterols (Vegapure), were added to the previous treatment for another 12-week period. Lipids, apolipoproteins (Apo), markers of cholesterol absorption (campesterol and ?-sitosterol) and endogenous synthesis (desmosterol) (Ultra Performance Liquid Chromatography/Mass Spectrometry), were assessed at baseline, 12 and 24 weeks. Statistical analysis used parametric or non-parametric tests, as appropriate. RESULTS: The groups were comparable at baseline. Both lipid-lowering therapies effectively reduced total and LDL-c, triglycerides and Apo B (P<0,001 vs. baseline), however, greater modification was observed with the combined therapy (P<0.05 vs. simvastatin (Student?s t-test). Addition of 2g of plant sterols further decreased LDL-c only in the group receiving simvastatin/ezetimibe (P<0.05, paired t-test). Simvastatin plus plant sterols increased campesterol, ?-sitosterol, desmosterol and their ratios to cholesterol (P<0,05), whereas the combined therapy reduced the absorption markers, while preventing the increase in cholesterol synthesis, and also reduced the ratios between sterols and cholesterol (P<0,05). CONCLUSIONS: Addition of phytosterols to lipid-lowering therapies in FH is beneficial on LDL-c only when the treatment includes the cholesterol absorption inhibitor, ezetimibe. Changes on cholesterol synthesis and absorption can influence the results of lipid-lowering interventions.

Objetivos: A hipercolesterolemia familiar (HF) é forma grave de dislipidemia herdada, e requer altas doses de hipolipemiantes e associações de fármacos. Suplementação de fitosteróis pode auxiliar no alcance de metas, porém seus efeitos na síntese e absorção de esteróis merece ser avaliado, pois aumentos na fitosterolemia podem se associar a um maior risco cardiovascular. Avaliamos os efeitos da adição de fitosteróis à terapia hipolipemiante isolada ou combinada nos lípides, marcadores de síntese e absorção de esteróis. Métodos: Estudo prospectivo randomizado aberto com análise cega de resultados incluiu 42 indivíduos de ambos os sexos com diagnóstico clínico e/ou genético (Med Ped, Dutch Lipid Clinics, Simon Broome) de HF heterozigótica. Após suspensão do hipolipemiante prévio e recebendo orientação para uma dieta do NCEP/ATPIII, os pacientes foram aleatorizados para receber 12 semanas de sinvastatina 80mg ou sinvastatina 80mg/ezetimiba 10mg. Na fase seguinte associou-se 2g/dia de fitosteróis livres (Vegapure) encapsulados aos tratamentos prévios por mais 12 semanas. Lípides, apolipoproteínas (Apo), marcadores de absorção (campesterol e ?-sitosterol) e de síntese endógena (desmosterol) de colesterol (Ultra Performance Liquid Chromatography/Mass Spectrometry), foram avaliados no período basal, e em 12 e 24 semanas dos tratamentos. Análise estatística utilizou testes paramétricos ou não paramétricos, conforme apropriado. Resultados: Os grupos eram comparáveis no período basal. Ambas as terapias hipolipemiantes reduziram CT, LDL-c, triglicérides e Apo B (P<0,001 vs. basal), porém as modificações foram maiores com o tratamento combinado (P<0,05 vs. sinvastatina, xv teste t-Student). A adição de 2g de fitosteróis reduziu adicionalmente o LDL-c apenas no grupo sinvastatina/ezetimiba (P<0,05, teste t-pareado). Sinvastatina associada aos fitosteróis elevou campesterol, ?-sitosterol, desmosterol e as razões campesterol/colesterol, ?-sitosterol/colesterol e desmosterol/colesterol (P<0,05), enquanto a terapia combinada reduziu os marcadores de absorção, preveniu o aumento da síntese endógena, bem como reduziu as relações dos esteróis com o colesterol (P<0,05). Conclusão: A adição de fitosteróis na HF traz benefícios adicionais no LDL-c apenas quando o tratamento utiliza o inibidor de absorção de esteróis, ezetimiba. Modificações na síntese e absorção de esteróis podem influenciar o resultado de intervenções hipolipemiantes.
Keywords phytosterols
familial hypercholesterolemia
hmg-coa reductase inhibitors
cholesterol absorption inhibitor
fitosteróis
hipercolesterolemia familiar
inibidores da hmg-coa redutase
inibidor de absorção de colesterol
Language Portuguese
Date 2013-12-20
Published in MACHADO, Valeria Arruda. Efeitos da suplementação de fitosteróis à terapia hipolipemiante na hipercolesterolemia familiar. 2013. 114 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2013.
Research area Medicina
Knowledge area Ciências da saúde
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 114 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2474868
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47570

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