Estudo funcional do gene dusp1 em linhagens celulares de osteossarcoma

Estudo funcional do gene dusp1 em linhagens celulares de osteossarcoma

Author Silva, Luana Joyce da Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Toledo, Silvia Regina Caminada de Toledo Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Medicina (Hematologia)
Abstract Osteosarcoma (OS) is the most common malignant bone tumor in children and young adults. Despite the subtle advances on current treatment protocols, the presence of metastasis at diagnosis, drug resistance and unfavorable clinical course, are still problems that affect approximately 50% of OS patients. Thus, recent researches has been directed to a greater understanding of the OS basic biology, searching biomarkers and therapeutic targets to assist in the treatment for OS patients. The mitogen-activated protein kinase signaling pathways (MAPKs) play an important role in regulating a variety of cellular responses. DUSP1 belongs to a family of phosphatases responsible for the inactivation of MAPKs and have been associated with the development of diseases, including cancer. In a previous study, we found that increased DUSP1 gene expression in post-chemotherapy samples, presented a poor prognosis for OS patients. In the present work, in order to have a greater understanding of the DUSP1 role in the OS pathogenesis, we evaluated the function of the DUSP1 gene in four OS cell lines (KHOS, Saos2, U2OS and MG63) using a series of cellular assays combined with gene silencing technique. Our results showed that suppression of DUSP1 gene expression resulted in decreased cell growth, proliferation, migration and invasion of OS cells and caused changes in the gene expression profile in different MAPK pathways (ERK5, JNK and p38). In summary, our findings suggest that the DUSP1 gene presents an important role in OS tumorigenesis and can become an attractive therapeutic target for new treatment strategies, thus improving the cure rate of OS patients.

O osteossarcoma (OS) é o tumor ósseo maligno mais comum em crianças e adolescentes. Apesar dos sutis avanços nos protocolos atuais de tratamento, a presença de metástase ao diagnóstico, a resistência às drogas e a evolução clínica desfavorável, continuam sendo problemas que atingem aproximadamente 50% dos pacientes com OS. Assim, as pesquisas recentes têm se direcionado a um maior entendimento da biologia básica do OS, buscando biomarcadores e alvos terapêuticos que auxiliem no tratamento dos pacientes. A via de sinalização das proteínas cinases ativadas por mitógenos (MAPKs) desempenham um papel importante na regulação de uma variedade de respostas celulares. DUSP1 pertence a uma família de fosfatases responsáveis pela inativação das MAPKs e têm sido associado ao desenvolvimento de doenças, incluindo o câncer. Em um estudo prévio, identificamos que a expressão aumentada do gene DUSP1 em amostras pós-quimioterapia, indicou um pior prognóstico aos pacientes com OS. No presente trabalho, a fim de uma maior compreensão sobre o papel DUSP1 na patogênese do OS, avaliou-se a função do gene DUSP1 em quatro linhagens celulares de OS (KHOS, Saos2, U2OS e MG63) através de uma série de ensaios celulares combinada com a técnica de silenciamento gênico. Os nossos resultados mostraram que a supressão da expressão do gene DUSP1 resultou em diminuição do crescimento celular, proliferação, migração e invasão das células de OS, além de provocar mudanças no perfil de expressão gênica nos diferentes componentes da via das MAPKs (ERK5, JNK e p38). Em resumo, nossos achados sugerem que o gene DUSP1 apresenta um relevante papel na tumorigênese do OS e pode se tornar um atraente alvo terapêutico para novas estratégias de tratamento, melhorando assim, o índice de cura dos pacientes com OS.
Keywords osteosarcoma
dusp1
mapk signaling pathways
therapeutic target
biomarkers
gene silencing
gene expression
osteossarcoma
genética
vias de sinalização celular mapk
dusp1
expressão gênica
silenciamento gênico
linhagens celulares de osteossarcoma
Language Portuguese
Date 2015-06-24
Published in SILVA, Luana Joyce da. Estudo funcional do gene dusp1 em linhagens celulares de osteossarcoma. 2015. 91 f. Dissertação (Mestrado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2015.
Research area Medicina
Knowledge area Ciências da saúde
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 91 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2954906
Access rights Closed access
Type Dissertation
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47486

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