Influências contextuais na sensibilização locomotora induzida pela anfetamina: o papel da generalização da memória

Influências contextuais na sensibilização locomotora induzida pela anfetamina: o papel da generalização da memória

Author Engelke, Douglas Senna Autor UNIFESP Google Scholar
Advisor Mello, Luiz Eugenio Araujo de Moraes Mello Autor UNIFESP Google Scholar
Institution Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Graduate program Neurologia - Neurociências
Abstract Addiction is a multifactorial disease that includes physiological mechanisms of learning and memory. Addicts have intense plasticity in cortical and limbic circuits during intoxication, abstinence or even in drug seeking behavior. Among the many animal models of drug addiction, locomotor sensitization is used to study the changes that occur in the transition from drug use to drug addiction. Several studies demonstrate the importance of contextual associative processes in this task. However, they did not focus on the mechanisms of sensitization maintenance. The maintenance of memories is a highly complex process involving several molecular mechanisms. It is suggested that the Zeta M Protein Kinase (PKM?) is necessary and sufficient for this maintenance and several neurochemical mechanisms involved in PKM? action have been discovered. It is known that this kinase upregulates AMPA receptors expression promoting intense plasticity in limbic and cortical regions. In this study, male mice c57bl /6 were submitted by different protocols in acquisition phase of locomotor sensitization to investigate the importance of context in (1) maintenance and precision of amphetamine-induced locomotor sensitization; (2) expression of PKM? in the frontal cortex, hippocampus, dorsal striatum and nucleus accumbens. The locomotor sensitization is context dependent only when the expression of sensitization were after three days of abstinence since the increase in locomotion animals expressed only in the context of the acquisition (A). After fourteen and twenty eight days, the animals also expressed sensitization in both context suggesting that memories associated with psychostimulant drugs generalize. The expression of PKM? did not change in analyzed structures. These results demonstrate, for the first time, the influence of memory generalization in psychostimulant-induce locomotor sensitization. The evidence of memory generalization in sensitization gives new advances in understanding the transition from the use and abuse of drugs to drug addiction putting a new element in neurobiological theories that attempt to explain this disease.

A drogadição é uma doença multifatorial que compreende mecanismos fisiológicos de aprendizagem e memória devido à intensa plasticidade em circuitos corticais e límbicos recrutados durante os comportamentos de busca e de obtenção da droga. Dentre os modelos animais de drogadição, a sensibilização locomotora é utilizada para investigar as alterações que ocorrem na transição do uso ocasional de drogas para a drogadição. Diversos estudos demonstram a importância de processos associativos contextuais nessa tarefa, embora poucos focam nos mecanismos de manutenção dessa sensibilização. A manutenção das memórias é um processo altamente complexo que envolve uma série de mecanismos moleculares, no entanto sugere-se que a Proteína Cinase M Zeta (PKM?) é necessária e suficiente para esta manutenção. Embora pouco se saiba sobre os mecanismos neuroquímicos envolvidos na ação da PKM?, esta cinase supraregula a expressão de receptores AMPA, e consequentemente, promove intensa plasticidade em regiões límbicas e corticais. Nesse trabalho, camundongos machos c57bl/6 foram submetidos a diferentes protocolos de aquisição da sensibilização locomotora a fim de estudar a importância do contexto na (1) manutenção e precisão da sensibilização locomotora induzida por anfetamina; (2) a expressão de PKM? no córtex frontal, hipocampo, estriado dorsal e nucleus accumbens. A sensibilização locomotora foi dependente do contexto apenas quando a expressão da sensibilização foi realizada após três dias de abstinência. Neste caso, os animais expressaram aumento da locomoção apenas no contexto de aquisição (A) e não em um contexto alternativo (B). Após quatorze e vinte e oito dias de abstinência, a expressão da sensibilização foi vista em ambos os contextos, sugerindo que memórias associadas às drogas psicoestimulantes sofrem generalização. A expressão de PKM? não se alterou nas estruturas analisadas. Esses resultados demonstram, pela primeira vez, a existência de um processo de generalização da memória relacionado a drogas de abuso, sendo evidente em tempos mais longos de abstinência. A evidência da generalização da memória no processo de sensibilização traz novos avanços na compreensão da transição do uso de drogas para a drogadição e coloca um novo elemento às teorias neurobiológicas que tentam explicar essa doença.
Keywords memory
amphetamine
drug addiction
sensibilização locomotora
generalização da memória
anfetamina
contexto
dependência de drogas
memória
Language Portuguese
Date 2014-12-31
Published in ENGELKE, Douglas Senna. Influências contextuais na sensibilização locomotora induzida pela anfetamina: o papel da generalização da memória. 2014. 174 f. Tese (Doutorado) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, 2014.
Research area Medicina
Knowledge area Ciências da saúde
Publisher Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Extent 174 p.
Origin https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=1466813
Access rights Closed access
Type Thesis
URI http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47261

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